동종 줄기 세포 이식 후 단일 제제 및 복합 억제 (CPIT-002)

포함 기준:

1. 규제 및 현지 가이드라인에 따라 자발적으로 서명하고 날짜를 기입한 IRB/IEC 승인 서면 동의서.
2. 동의서 서명일 기준으로 18세 이상 70세 이하
3. 비 M3 급성 골수성 백혈병(AML) 진단이 확인된 경우(중급 II는 고위험군입니다. 모집단은 중급 II 및 고위험 환자 또는 모든 FLT3+ AML) 또는 IPSS 중급 -2 또는 고위험 골수이형성 증후군(MDS)으로 구성됩니다(부록 A 및 B).
4. HLA-A, B, C, DRB1 및 DQ 항원에 대해 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포 동종이식 제공에 동의하는 6/6 관련 기증자 또는 10/10 일치하는 관련 없는 기증자가 있습니다. 타이핑은 DNA 기술에 의한 것입니다: A, B, C는 중간 해상도, DRB1/DQ는 고해상도
5. 다음 컨디셔닝 요법 중 하나를 받고 있어야 합니다: 플루다라빈 30 mg/m2 IV 용량으로 5일 동안 매일, 부설판 용량으로 130 mg/m2 IV 용량으로 2일 동안 토끼 항흉선세포 글로불린(ATG) 용량으로 2일 동안 매일 2mg/kg IV 또는 4일 동안 매일 30mg/m2 용량의 플루다라빈, 1일 동안 멜팔란 140mg/m2 용량으로 ATG 2mg/kg 용량으로 IV 매일 2일
6. Hackensack University Medical Center의 John Theurer Cancer Center에서 혈액 및 골수 이식 프로그램의 기관 지침에 따라 동종 줄기 세포 이식을 받을 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

7. 다음에 의해 측정된 적절한 기관 기능을 가진 환자:

   • 심장: 휴식 시 좌심실 박출률 > 50%
   • 간장: 혈청 총 빌리루빈 < 지역 검사실에 따른 연령 정상 상한치의 1.5배(길버트 증후군으로 인한 고립성 고빌리루빈혈증 제외); ALT 및 AST < 지역 검사실에 따른 연령 정상 상한치의 4배
   • 신장: 혈청 크레아티닌 < 연령에 대한 정상 상한치의 2배(현지 실험실 기준). 혈청 크레아티닌이 정상 범위를 초과하는 환자의 경우 사구체 여과율(기관 관행에 따라 측정, 일반적으로 크레아티닌 청소율)이 60mL/min(체표면적 1.73m2로 보정됨) 이상이어야 합니다.
   • 폐: FEV1, FVC 및 DLCO(Hb에 대해 보정됨) >50% 예측됨.
8. ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 2 이하입니다.

9. 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 시험용 약물의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.

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10. 가임 여성(WOCBP)은 니볼루맙 시작 전 24시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위)가 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 가임 여성 피험자는 이필리무맙 및 니볼루맙의 각 투약 전에 수행되는 진행 중인 임신 검사에 동의해야 합니다. WOCBP의 정의는 아래 참고를 참조하십시오.
11. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
12. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 정관 절제술을 받았더라도 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다. 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않음). WOCBP의 정의는 아래 참고를 참조하십시오.
13. 가임 여성은 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 두 가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 2년 동안 월경이 없는 사람입니다. WOCBP의 정의는 아래 참고를 참조하십시오.

제외 기준:

1. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 또한 연구 약물 투여 전 적어도 4주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 20 mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다. 이 예외에는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염은 포함되지 않습니다. 참고: 피험자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 20mg/일을 초과하는 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 없거나 서명할 의사가 없습니다.
3. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있습니다. 대상자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
4. 연구 약물 투여 4주 이내에 코르티코스테로이드(> 20 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 GVHD와 같은 상태가 있는 환자는 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 20 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 참고: 피험자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 20mg/일을 초과하는 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
5. 니볼루맙 또는 니볼루맙/이필리무맙 조합에 간독성 가능성이 있으므로, 간독성 소인이 있는 약물은 니볼루맙 함유 요법으로 치료받는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
6. 이전에 동종이계 줄기 세포 이식을 받았습니다.
7. 니볼루맙, 이필리무맙 또는 그 부형제에 대한 과민성 또는 이전 단일클론 항체에 대한 심각한 과민성 반응의 병력이 있습니다.
8. 체크포인트 억제제 치료 투여 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단일클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 시험 치료 t 투여 전 4주 이내에 회복되지 않은(즉, t 투여 mAb). 해당 기간 내 리툭시맙이 허용됩니다.
9. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 참고: 피험자는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용할 수 있습니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 프레드니손 등가물이 20mg/일을 초과하는 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민 반응)의 치료를 위한 짧은 코스의 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
10. 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
11. 정맥 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
12. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
13. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
14. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
15. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 제제, 항-CTLA-4 항체, 또는 특이적으로 T-세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로를 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 사전 치료를 받은 적이 있습니다.
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)의 알려진 병력이 있습니다.
17. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
18. GVHD 예방을 위한 메토트렉세이트 투여에 금기인 다량의 복수 또는 흉막 삼출액 축적이 있는 경우.
19. 3등급 또는 4등급 GVHD의 알려진 이력이 있습니다.