同种异体干细胞移植后的单药联合抑制 (CPIT-002)

纳入标准：

1. 根据监管和当地指南自愿签署并注明日期的 IRB/IEC 批准的书面知情同意书。
2. 在签署同意书之日年满 18 岁或 70 岁或以下
3. 确诊非 M3 急性髓性白血病 (AML)（中间-II 为高风险。 我们的人群将包括中间-II 和高风险患者或任何 FLT3+ AML）或 IPSS 中间 -2 或高风险骨髓增生异常综合征（MDS）（附录 A 和 B）。
4. 有一个 6/6 的相关供体或一个 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQ 抗原 10/10 匹配的无关供体同意提供骨髓或外周血干细胞同种异体移植。 通过 DNA 技术进行打字：A、B 和 C 为中等分辨率，DRB1/DQ 为高分辨率
5. 正在接受以下预处理方案之一：氟达拉滨，剂量为 30 mg/m2，每天静脉注射，持续 5 天，白消安，剂量为 130 mg/m2，每天静脉注射，持续 2 天，兔抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 剂量为每天 2 mg/kg IV，持续 2 天或氟达拉滨，剂量为 30 mg/m2，每天 IV，持续 4 天，马法兰，剂量为 140 mg/m2，持续 1 天，有或没有 ATG，剂量为 2 mg/kg IV每天 2 天
6. 根据哈肯萨克大学医学中心 John Theurer 癌症中心血液和骨髓移植计划的机构指南，被认为有资格进行同种异体干细胞移植

7. 通过以下方式衡量具有足够器官功能的患者：

   • 心脏：静息时左心室射血分数 > 50%
   • 肝脏：根据当地实验室，血清总胆红素 < 1.5 倍正常年龄上限（吉尔伯特综合征引起的孤立性高胆红素血症除外）；根据当地实验室，ALT 和 AST < 年龄正常上限的 4 倍
   • 肾脏：血清肌酐 < 年龄正常上限的 2 倍（根据当地实验室）。 对于血清肌酐高于正常范围的患者，需要等于或大于 60 mL/min（校正为 1.73m2 体表面积）的肾小球滤过率（根据机构实践测量，通常为肌酐清除率）。
   • 肺部：FEVl、FVC 和 DLCO（针对 Hb 校正）>50% 预测值。
8. ECOG 体能量表的体能状态为 2 或更低。

9. 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法。 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后的 23 周（30 天加上 nivolumab 经历五个半衰期所需的时间）内怀孕。

   版本 1.0 2017 年 3 月 23 日第 4 页，共 73 页

10. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在 nivolumab 开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 有生育能力的女性受试者应同意进行妊娠试验，每次给予 ipilimumab 和 nivolumab 前进行。 有关 WOCBP 的定义，请参见下面的注释。
11. 妇女不得哺乳。
12. 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用任何避孕方法，每年失败率低于 1%。 接受 nivolumab 且与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后坚持避孕 31 周，即使他们进行了输精管结扎术。 没有生育能力的女性（即绝经后或手术绝育以及无精子症男性不需要避孕）。 有关 WOCBP 的定义，请参见下面的注释。
13. 有生育能力的女性必须愿意使用两种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 2 年的受试者。 有关 WOCBP 的定义，请参见下面的注释。

排除标准：

1. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。 在研究药物给药前至少 4 周内，也必须不需要免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇（> 20 毫克/天泼尼松当量）。 此例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何都被排除在外。 注意：允许受试者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小）。 允许全身性皮质类固醇的生理替代剂量，即使 > 20 mg/day 泼尼松当量。 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。
2. 不能或不愿签署知情同意书。
3. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 如果受试者患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症，则允许受试者入组
4. 如果患者患有 GVHD 等病症，需要在研究药物给药后 4 周内使用皮质类固醇（> 20 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗，则应将其排除在外。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 20 mg/d 泼尼松当量。 注意：允许受试者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小）。 允许全身性皮质类固醇的生理替代剂量，即使 > 20 mg/day 泼尼松当量。 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。
5. 由于 nivolumab 或 nivolumab/ipilimumab 组合有潜在的肝毒性，因此在接受含 nivolumab 方案治疗的患者中应谨慎使用具有肝毒性倾向的药物。
6. 已接受过同种异体干细胞移植。
7. 对 nivolumab、ipilimumab 或其任何赋形剂有超敏反应史，或对任何既往单克隆抗体有严重超敏反应史。
8. 在检查点抑制剂治疗给药的第 1 天前 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb)，或在试验治疗剂量前 4 周内未恢复（即，t 给药 mAb）。 允许在该时间范围内使用利妥昔单抗。
9. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如。 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。 注意：允许受试者使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇（全身吸收最小）。 允许全身性皮质类固醇的生理替代剂量，即使 > 20 mg/day 泼尼松当量。 允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如，造影剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如，由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。
10. 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
11. 有需要静脉全身治疗的活动性感染。
12. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
13. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
14. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
15. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 药物、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物的治疗。
16. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的已知病史。
17. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
18. 存在大量腹水或胸腔积液，这将是使用甲氨蝶呤预防 GVHD 的禁忌症。
19. 已知有 3 级或 4 级 GVHD 病史。