最適な高血圧レジメンの比較 (AIMHY-INFORM)
最適な高血圧レジメンの比較 (Ancestry Informative Markers in Hypertension (AIMHY) Program - AIMHY-INFORM の一部)
高血圧は非常に一般的であり、心臓病、腎臓病、脳卒中の主な原因です。 英国（英国）の人口の 3 人に 1 人は、人生のある時点で高血圧の治療が必要になります。 多くの場合、健康的なライフスタイルだけでは血圧をコントロールするのに十分ではなく、通常は薬物治療が必要です。 高血圧症の治療薬は多種多様ですが、個々の患者さんに適した錠剤や錠剤の組み合わせを選択することが難しく、血圧のコントロールがうまくいかない人が多くいます。
英国内の高血圧治療は現在、年齢と自己定義された民族性 (SDE) に従って選択されます。 このアプローチには限界があり、高血圧治療薬クラスへの反応は人によって大きく異なります。 試験からの情報が不足しているため、南アジア人など、アフリカ系/カリブ系以外の少数民族に高血圧治療薬を選択することについても不確実性があります。 AIM HY-INFORM 研究では、研究者は高血圧治療と民族性の違いを比較できるように、同数の黒人/カリブ人、南アジア人、白人ヨーロッパ人の参加者を募集しようとしています.
この研究の主な目的は、降圧薬に対する反応が自己定義された民族性によって異なるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
英国では、現在の NICE (National Institute for Health and Clinical Excellence) のガイダンスが、年齢と自己定義の民族性 (SDE) に従って高血圧治療を層別化しています。 55歳以上のすべての人、および白人と比較して若い黒人には、異なる初期単剤療法が推奨されます. ただし、併用療法に推奨される層別化はありません。 SDE層別化に関する現在のガイダンスを裏付ける証拠は限られており、英国を拠点とする集団からのデータが特に不足しています.
SDE に基づく層別化には多くの制限があり、代替アプローチは祖先情報マーカー (AIM) に基づく層別化です。 異なる地理的地域の集団間で実質的に異なる頻度を示し、驚くべき正確さで地理的祖先を予測できる遺伝子多型があります。 したがって、AIMは、民族的に多様な集団における薬物反応の変動の遺伝的要素を捉える可能性が高くなります。
個人間の違いは遺伝的影響と環境的影響の両方を反映するため、血漿と尿のメタボロミクスプロファイリングはAIMに補足的な情報を提供する可能性があります。 これらの問題に対処するために、研究者は 3 つの SDE コホートにおける降圧薬治療に対する応答の変動を比較し、これを AIM およびメタボロミクス プロファイルの変動と関連付けようとしています。 私たちの目的は、SDEに基づく降圧薬の層別化に関する現在のNICEガイダンスの有効性をテストし、二重療法のSDE層別化に関する証拠を提供し、降圧治療のより効果的な個別化がAIMおよび/またはメタボロミクスプロファイリングを使用して達成できるかどうかを調べることです.
SDE に対する AIM 表現型に基づく患者の層別化の評価は、現在存在する第一選択薬 (およびその組み合わせ) から最適でより効果的な降圧治療の選択を可能にし、最終的に降圧治療の減少を減らします。
この試験の成果は、英国の白人、黒人、およびアジア人集団に対する SDE に基づく最良の治療法の選択に関する最初の観点からの証拠を提供します。 これにより、相談の数が減るはずです。最適な血圧コントロールを達成するのに必要な時間と、英国における高血圧コントロールへの貢献。
試験に参加する患者は、高血圧の病歴に応じて、単剤療法または二重療法レジメンに登録されます。 患者の単剤療法グループは、無作為化、非盲検、3 治療、3 期間のクロスオーバー試験に参加します。
二重治療群の患者は、無作為化、非盲検、4 治療、4 期間のクロスオーバー試験に参加します。
各クロスオーバー デザインのランダム化は、3 つの SDE グループによって階層化されます。
個々の参加者の期間は、約 24 週間 (単剤療法) または 32 週間 (二重療法) です。
この試験で使用される高血圧治療薬は次のとおりです。
アムロジピン 5 または 10mg、クロルタリドン 25mg、アミロリド 10mg、リシノプリル 10 または 20mg、
二重療法治療群の参加者は、スクリーニング/登録（訪問1）とベースライン訪問（訪問2）を含む合計11回の訪問があります。
単剤療法治療群の参加者は、スクリーニング/登録（訪問1）およびベースライン訪問（訪問2）を含む合計9回の訪問があります。
合計1320人の参加者が参加施設全体で研究に登録されるため、各治療計画の約660人の参加者（民族グループあたり約220人の参加者）が試験を完了します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Birmingham、イギリス、B9 5SS
- Heartlands Hospital
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Birmingham、イギリス、B18 7QH
- Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
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Cardiff、イギリス、CF64 2XX
- University Hospital Llandough
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Glasgow、イギリス、G12 8TA
- University of Glasgow
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Liverpool、イギリス、L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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London、イギリス、SE1 7EH
- St Thomas' Hospital
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London、イギリス、SW17 0RE
- St George's Hospital
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London、イギリス、EC1M 6BQ
- William Harvey Research Institute, Barts and the London Medical School
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London、イギリス、W6 7HL
- Hammersmith & Fulham GP Partnership: Richford Gate Medical Practice
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Nottingham、イギリス、NG7 2UH
- Nottingham University Hospital: QMC Campus
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Stevenage、イギリス、SG1 4AB
- Lister Hospital
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
トライアルに参加するには、参加者は次のことを行う必要があります。
- 参加するための書面によるインフォームドコンセントを与えている
- 18 歳から 65 歳までの年齢であること
民族性を自己定義する: 参加者は、以下の 3 つのグループのうちの 1 つに自己識別する必要があります。
ホワイト ホワイト イギリス ホワイト アイリッシュ その他の白の背景
黒または黒 イギリス人 黒 カリブ海人 黒 アフリカ人 その他の黒の背景
アジア人またはアジア人 イギリス人 アジア人 インド人 アジア人 パキスタン人 アジア人 バングラデシュ人 その他のアジア人のバックグラウンド
次のように定義される高血圧であること:- 単剤療法のローテーション
- -現在、ABPMの日中平均血圧が135mmHg以上（収縮期）または85mmHg以上（拡張期）のいずれかで治療されていない、または 135mmHg以上（収縮期）または85mmHg以上の10回の血圧測定値の平均に基づく検証済みのデバイスを使用した自宅血圧測定(拡張期)
- 治療用量未満または効果のない組み合わせで降圧薬を服用している可能性があり、治験薬で制御可能である可能性が高く、CI（主任研究者）/ PI（治験責任医師）は、上記の基準を満たしていれば治験に参加できます。
二重療法ローテーション
a.135または200 mmHg（収縮期）および85または110 mmHg（拡張期）の血圧（ABPM日中平均血圧またはa.のような自宅血圧）で1〜3種類の降圧薬を投与されている治療を受けた高血圧。
除外基準:
次のいずれかに該当する場合、参加資格がありません。
- 参加者は、定義された民族グループのいずれにも当てはまりません。 混合
- 妊娠中または授乳中の女性
- 既知または疑われる二次性高血圧症
- -治験薬のいずれかに対する重大な過敏症または禁忌
- -リチウムを服用しているか、定期的に非ステロイド性抗炎症薬をさまざまな用量で服用している参加者
- 治験薬のいずれかを継続的に服用する必要がある。 ACEiと心不全
- -臨床的に重大な肝障害
- 臨床的に重大な腎機能障害
- -全身血管作用薬または治験薬と相互作用することが知られている薬を使用した別の臨床試験への同時参加（AIM HY機構または社会科学プログラムの一部としての別の研究への参加は除外基準にはなりません）
- -研究者が臨床的理由で不適切と判断した患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単剤療法群
単剤療法グループは、次の治療法で治療されます。 A) アムロジピン 5mg を 1 ～ 2 週間、続いてアムロジピン 10mg を 6 ～ 7 週間 B) リシノプリル 10mg を 1 ～ 2 週間、続いてリシノプリル 20mg を 6 ～ 7 週間 C) クロルタリドン 25mg を約 8 週間 参加者は、3 治療 3 期間ウィリアムズ デザインの 6 つの可能な治療シーケンスの 1 つにランダムに割り当てられます: ABC、ACB、BAC、BCA、CAB、および CBA。 |
アムロジピン 5mg とアムロジピン 10mg は、患者が単剤療法群と二重療法群で受ける治療の 1 つです。
Lisinopril 10mg と Lisinopril 20mg は、患者が単剤療法で受ける治療の 1 つです。 リシノプリル 20mg は、患者が二重療法群で受ける治療の 1 つになります。
クロルタリドン 25mg は、患者が二重療法群と単剤療法群で受ける治療の 1 つです。
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実験的：デュアル治療アーム
二重療法グループは、次の治療法で治療されます。 A) アムロジピン 5mg とリシノプリル 20mg を約 8 週間 B) アムロジピン 5mg とクロルタリドン 25mg を約 8 週間 C) リシノプリル 20mg とクロルタリドン 25mg を約 8 週間 D) アミロリド 10mg とクロルタリドン 25mg を約 8 週間 参加者は、4 治療 4 期間ウィリアムズ デザインの 4 つの可能な治療シーケンスの 1 つにランダムに割り当てられます: ABDC、BCAD、CDBA、および DACB。 |
アムロジピン 5mg とアムロジピン 10mg は、患者が単剤療法群と二重療法群で受ける治療の 1 つです。
Lisinopril 10mg と Lisinopril 20mg は、患者が単剤療法で受ける治療の 1 つです。 リシノプリル 20mg は、患者が二重療法群で受ける治療の 1 つになります。
クロルタリドン 25mg は、患者が二重療法群と単剤療法群で受ける治療の 1 つです。
アミロリド 10mg は、患者が二重療法群で受ける治療の 1 つになります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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着席自動オフィス収縮期血圧
時間枠：各治療を受けてから約 8 週間後、単剤療法の患者の場合は最大 24 週、二重療法の患者の場合は最大 32 週
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参加者全員対象の予定です
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各治療を受けてから約 8 週間後、単剤療法の患者の場合は最大 24 週、二重療法の患者の場合は最大 32 週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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着席自動オフィス収縮期血圧
時間枠：毎回の来院時 - 単独療法の患者の場合は 24 週目まで 4 週間ごと、2 剤療法の患者の場合は 32 週目まで 4 週間ごと。スクリーニングから最後の訪問まで。
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参加者全員対象の予定です
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毎回の来院時 - 単独療法の患者の場合は 24 週目まで 4 週間ごと、2 剤療法の患者の場合は 32 週目まで 4 週間ごと。スクリーニングから最後の訪問まで。
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コア心血管測定
時間枠：コア心血管測定は、ベースラインですべての参加者に対して実行されます。すべての患者について、8、16、24 週目の Mono&Dual および 32 週目の Dual のみに測定を繰り返すオプションがあり、これらのその後の訪問はオプションです。
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これはすべての参加者に対して計画されていますが、ベースラインでのみ必須です
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コア心血管測定は、ベースラインですべての参加者に対して実行されます。すべての患者について、8、16、24 週目の Mono&Dual および 32 週目の Dual のみに測定を繰り返すオプションがあり、これらのその後の訪問はオプションです。
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詳細な自己定義の民族
時間枠：スクリーニング来院のみ
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参加者全員対象の予定です
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スクリーニング来院のみ
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外来血圧および/または血圧
時間枠：これは、ベースライン、8 週目、16 週目、24 週目の Dual&Mono および 32 週目の Dual のみの患者のサブグループに対して測定されます。
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これは、サブスタディへの参加に同意した患者のサブグループに対して計画されています
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これは、ベースライン、8 週目、16 週目、24 週目の Dual&Mono および 32 週目の Dual のみの患者のサブグループに対して測定されます。
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オプションの心血管対策
時間枠：これらの測定は、ベースライン、8 週目、16 週目、24 週目の Dual&Mono および 32 週目に Dual のみの患者のサブグループに対して実行されます。
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これは、サブスタディへの参加に同意した患者のサブグループに対して計画されています
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これらの測定は、ベースライン、8 週目、16 週目、24 週目の Dual&Mono および 32 週目に Dual のみの患者のサブグループに対して実行されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン人口統計比較
時間枠：ベースライン訪問
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参加者全員対象の予定です
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ベースライン訪問
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尿コンプライアンス薬物スクリーニング
時間枠：これらは、ベースライン来院時の患者のサブグループ、8 週目、16 週目、24 週目の Dual&Mono および 32 週目に Dual のみで測定されます。
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これは、サブスタディに参加している参加者のランダムなサブグループに対して計画されています
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これらは、ベースライン来院時の患者のサブグループ、8 週目、16 週目、24 週目の Dual&Mono および 32 週目に Dual のみで測定されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ian Wilkinson、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wych J, Grayling MJ, Mander AP. Sample size re-estimation in crossover trials: application to the AIM HY-INFORM study. Trials. 2019 Dec 2;20(1):665. doi: 10.1186/s13063-019-3724-6.
- Mukhtar O, Cheriyan J, Cockcroft JR, Collier D, Coulson JM, Dasgupta I, Faconti L, Glover M, Heagerty AM, Khong TK, Lip GYH, Mander AP, Marchong MN, Martin U, McDonnell BJ, McEniery CM, Padmanabhan S, Saxena M, Sever PJ, Shiel JI, Wych J, Chowienczyk PJ, Wilkinson IB. A randomized controlled crossover trial evaluating differential responses to antihypertensive drugs (used as mono- or dual therapy) on the basis of ethnicity: The comparIsoN oF Optimal Hypertension RegiMens; part of the Ancestry Informative Markers in HYpertension program-AIM-HY INFORM trial. Am Heart J. 2018 Oct;204:102-108. doi: 10.1016/j.ahj.2018.05.006. Epub 2018 May 20.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AO94005
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IPD プランの説明
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