Comparación de regímenes óptimos de hipertensión (AIMHY-INFORM)
Comparación de regímenes óptimos de hipertensión (parte del programa Ancestry Informative Markers in Hypertension (AIMHY) - AIMHY-INFORM)
La presión arterial alta (hipertensión) es extremadamente común y es una causa importante de enfermedad cardíaca, enfermedad renal y accidente cerebrovascular. Uno de cada tres habitantes del Reino Unido (Reino Unido) requerirá tratamiento para la hipertensión en algún momento de su vida. Un estilo de vida saludable por sí solo a menudo no es suficiente para controlar la presión arterial y, por lo general, se requiere un tratamiento farmacológico. Aunque hay una amplia variedad de medicamentos disponibles para tratar la hipertensión, elegir el tipo correcto de tableta o combinación de tabletas para pacientes individuales es un problema y, por lo tanto, muchas personas tienen un control deficiente de la presión arterial.
El tratamiento de la hipertensión en el Reino Unido se selecciona actualmente según la edad y el origen étnico autodefinido (SDE). Existen limitaciones a este enfoque que incluyen una amplia variabilidad en la respuesta a las clases de medicamentos para la hipertensión entre las personas. También existe incertidumbre sobre la selección de medicamentos para la hipertensión para las minorías étnicas distintas de las de ascendencia africana/caribeña, por ejemplo, los asiáticos del sur debido a la falta de información de los ensayos. En el estudio AIM HY-INFORM, los investigadores buscan reclutar el mismo número de participantes negros/caribeños, sudasiáticos y blancos europeos para poder comparar las diferencias en los tratamientos de hipertensión y el origen étnico.
El objetivo principal de este estudio es determinar si la respuesta a los medicamentos antihipertensivos difiere según el origen étnico autodefinido.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En el Reino Unido, la orientación actual del NICE (Instituto Nacional para la Salud y la Excelencia Clínica) estratifica el tratamiento de la hipertensión según la edad y el origen étnico autodefinido (SDE). Se recomiendan diferentes monoterapias iniciales para todos los mayores de 55 años y para los negros más jóvenes que los blancos. Sin embargo, no existe una estratificación recomendada para la terapia combinada. La evidencia basada que respalda la orientación actual sobre la estratificación de SDE es limitada, y hay una falta específica de datos de las poblaciones del Reino Unido.
La estratificación basada en SDE tiene una serie de limitaciones y un enfoque alternativo es la estratificación basada en marcadores informativos de ascendencia (AIM). Hay polimorfismos genéticos, que muestran frecuencias sustancialmente diferentes entre poblaciones de diferentes regiones geográficas y pueden predecir la ascendencia geográfica con notable precisión. Por lo tanto, es más probable que AIM capture el componente genético de la variación en la respuesta al fármaco en poblaciones étnicamente diversas.
El perfil metabólico del plasma y la orina puede proporcionar información complementaria a la AIM, ya que las diferencias entre individuos reflejarán influencias tanto genéticas como ambientales. Para abordar estos problemas, los investigadores tienen la intención de comparar la variación en la respuesta a los tratamientos con medicamentos antihipertensivos en tres cohortes de SDE y relacionarla con la variación en los perfiles metabolómicos y AIM. Nuestro objetivo es probar la validez de la guía NICE actual sobre la estratificación de antihipertensivos basada en SDE, proporcionar evidencia sobre la estratificación de SDE para la terapia dual y examinar si se puede lograr una personalización más efectiva del tratamiento antihipertensivo utilizando AIM y/o perfiles metabolómicos.
Una evaluación de la estratificación de los pacientes basada en los fenotipos AIM contra SDE permitirá la selección de opciones óptimas y más efectivas de tratamientos antihipertensivos de los medicamentos de primera línea existentes actualmente (y combinaciones de ellos) y, en última instancia, reducirá el desgaste de las terapias antihipertensivas.
El resultado del ensayo proporcionará la primera evidencia de perspectiva para la mejor opción de tratamiento según SDE para poblaciones blancas, negras y asiáticas en el Reino Unido. Esto debería reducir el número de consultas; tiempo necesario para lograr un control óptimo de la presión arterial y la contribución al control de la hipertensión en el Reino Unido.
Los pacientes en el ensayo se inscribirán en un régimen de monoterapia o terapia dual según su historial de hipertensión. El grupo de pacientes con monoterapia participará en un ensayo cruzado aleatorizado, abierto, de tres tratamientos y tres períodos.
El grupo de pacientes de terapia dual participará en un ensayo cruzado aleatorizado, abierto, de cuatro tratamientos y cuatro períodos.
La aleatorización, para cada diseño cruzado, se estratificará en tres grupos SDE.
La duración para participantes individuales será de aproximadamente 24 (monoterapia) o 32 semanas (terapia dual)
Los medicamentos antihipertensivos utilizados en este ensayo son:
Amlodipino 5 o 10 mg, Clortalidona 25 mg, Amilorida 10 mg, Lisinopril 10 o 20 mg,
Los participantes en el brazo de tratamiento de terapia dual tendrán un total de 11 visitas, incluida la selección/inscripción (visita 1) y la visita inicial (visita 2)
Los participantes en el brazo de tratamiento de monoterapia tendrán un total de 9 visitas, incluida la selección/inscripción (visita 1) y la visita inicial (visita 2)
Se inscribirá un número total de 1320 participantes en el estudio en los sitios participantes, de modo que aproximadamente 660 participantes en cada régimen de terapia (aproximadamente 220 participantes por grupo étnico) completen el ensayo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Heartlands Hospital
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Birmingham, Reino Unido, B18 7QH
- Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
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Cardiff, Reino Unido, CF64 2XX
- University Hospital Llandough
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Glasgow, Reino Unido, G12 8TA
- University of Glasgow
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Liverpool, Reino Unido, L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- St Thomas' Hospital
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London, Reino Unido, SW17 0RE
- St George's Hospital
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London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- William Harvey Research Institute, Barts and the London Medical School
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London, Reino Unido, W6 7HL
- Hammersmith & Fulham GP Partnership: Richford Gate Medical Practice
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital: QMC Campus
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Stevenage, Reino Unido, SG1 4AB
- Lister Hospital
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Para ser incluido en el ensayo, el participante debe:
- Haber dado su consentimiento informado por escrito para participar
- Tener entre 18 y 65 años inclusive
Etnicidad autodefinida: los participantes deben AUTO IDENTIFICARSE en 1 de los tres grupos a continuación:
Blanco Blanco Británico Blanco Irlandés Cualquier otro fondo blanco
Negro o Negro Británico Negro Caribe Negro Africano Cualquier otro fondo negro
Asiático o asiático Británico Asiático Indio Asiático Pakistaní Asiático Bangladesí Cualquier otro origen asiático
Ser hipertenso definido como:- Rotación de monoterapia
- actualmente sin tratamiento con un MAPA de presión arterial promedio durante el día ≥ 135 mmHg (sistólica) o ≥ 85 mmHg (diastólica) O mediciones de la PA en el hogar utilizando un dispositivo validado basado en el promedio de 10 lecturas de presión arterial de ≥135 mmHg (sistólica) o ≥85 mmHg (diastólica)
- Pacientes que pueden estar tomando fármacos antihipertensivos en dosis subterapéuticas o en combinaciones ineficaces, y que se considera probable que sean controlables con un fármaco del estudio y que deseen y puedan ser eliminados, a discreción del CI (Investigador Jefe)/PI ( Investigador principal), pueden ingresar al ensayo si cumplen con los criterios anteriores.
Rotación de terapia dual
a. Hipertensos tratados que reciben de uno a tres medicamentos antihipertensivos con una presión arterial (presión arterial promedio diurna MAPA o PA en el hogar como en a.) entre 135 o 200 mmHg (sistólica) Y entre 85 o 110 mmHg (diastólica).
Criterio de exclusión:
La presencia de cualquiera de los siguientes significará que los participantes no son elegibles:
- El participante no encaja en uno de los grupos étnicos definidos, p. Mezclado
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Hipertensión secundaria conocida o sospechada
- Sensibilidad significativa o contraindicaciones a cualquiera de los medicamentos del estudio
- Participantes que toman litio o consumen regularmente medicamentos antiinflamatorios no esteroideos en dosis variables
- Requisito de tomar cualquiera de los medicamentos del estudio de forma continua, p. ACEi e insuficiencia cardiaca
- Cualquier insuficiencia hepática clínicamente significativa
- Cualquier insuficiencia renal clínicamente significativa
- Participación simultánea en otro ensayo clínico que utilice medicamentos vasoactivos sistémicos o medicamentos que se sabe que interactúan con los medicamentos del estudio (la participación en otro estudio como parte del programa de ciencias sociales o mecanicistas AIM HY no será un criterio de exclusión)
- Pacientes que el investigador considere inadecuados por motivos clínicos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de monoterapia
El grupo de monoterapia será tratado con los siguientes tratamientos: A) 1 a 2 semanas de Amlodipino 5 mg seguido de 6 a 7 semanas de Amlodipino 10 mg B) 1 a 2 semanas de Lisinopril 10 mg seguido de 6 a 7 semanas de Lisinopril 20 mg C) Aproximadamente 8 semanas de 25 mg Clortalidona Los participantes serán asignados aleatoriamente a una de las seis posibles secuencias de tratamientos del diseño de Williams de tres tratamientos y tres períodos: ABC, ACB, BAC, BCA, CAB y CBA. |
Amlodipino 5 mg y Amlodipino 10 mg serán uno de los tratamientos en los que los pacientes recibirán el brazo de monoterapia y el brazo de terapia dual.
Lisinopril 10mg y Lisinopril 20mg serán uno de los tratamientos en los que los pacientes recibirán el brazo de monoterapia. Lisinopril 20mg será uno de los tratamientos que recibirán los pacientes en el brazo de terapia dual.
La clortalidona 25 mg será uno de los tratamientos en los que los pacientes recibirán el brazo de terapia dual y el brazo de monoterapia.
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Experimental: Brazo de terapia dual
El grupo de terapia dual será tratado con los siguientes tratamientos: A) Aproximadamente 8 semanas de Amlodipino 5 mg y Lisinopril 20 mg B) Aproximadamente 8 semanas de Amlodipino 5 mg y Clortalidona 25 mg C) Aproximadamente 8 semanas de Lisinopril 20 mg y Clortalidona 25 mg D) Aproximadamente 8 semanas de Amilorida 10 mg y Clortalidona 25 mg Los participantes serán asignados aleatoriamente a una de las cuatro posibles secuencias de tratamientos del diseño Williams de cuatro períodos y cuatro tratamientos: ABDC, BCAD, CDBA y DACB. |
Amlodipino 5 mg y Amlodipino 10 mg serán uno de los tratamientos en los que los pacientes recibirán el brazo de monoterapia y el brazo de terapia dual.
Lisinopril 10mg y Lisinopril 20mg serán uno de los tratamientos en los que los pacientes recibirán el brazo de monoterapia. Lisinopril 20mg será uno de los tratamientos que recibirán los pacientes en el brazo de terapia dual.
La clortalidona 25 mg será uno de los tratamientos en los que los pacientes recibirán el brazo de terapia dual y el brazo de monoterapia.
Amilorida 10 mg será uno de los tratamientos que los pacientes recibirán en el brazo de terapia dual.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión arterial sistólica de oficina automatizada sentado
Periodo de tiempo: Aproximadamente 8 semanas después de recibir cada tratamiento hasta la semana 24 para pacientes con monoterapia y hasta la semana 32 para pacientes con terapia dual
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Esto está planeado para todos los participantes.
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Aproximadamente 8 semanas después de recibir cada tratamiento hasta la semana 24 para pacientes con monoterapia y hasta la semana 32 para pacientes con terapia dual
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión arterial sistólica de oficina automática sentada
Periodo de tiempo: En cada visita: cada 4 semanas hasta la semana 24 para pacientes con monoterapia y cada 4 semanas hasta la semana 32 para pacientes con terapia dual. Desde la selección hasta la última visita.
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Esto está planeado para todos los participantes.
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En cada visita: cada 4 semanas hasta la semana 24 para pacientes con monoterapia y cada 4 semanas hasta la semana 32 para pacientes con terapia dual. Desde la selección hasta la última visita.
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Mediciones cardiovasculares básicas
Periodo de tiempo: Se realizarán mediciones cardiovasculares básicas en todos los participantes en Baseline. Para todos los pacientes existe la opción de repetir las mediciones en las semanas 8, 16, 24 Mono&Dual y solo en la semana 32 Dual, estas visitas posteriores son opcionales.
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Esto está planificado para todos los participantes, pero solo es obligatorio al inicio
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Se realizarán mediciones cardiovasculares básicas en todos los participantes en Baseline. Para todos los pacientes existe la opción de repetir las mediciones en las semanas 8, 16, 24 Mono&Dual y solo en la semana 32 Dual, estas visitas posteriores son opcionales.
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Etnicidad autodefinida detallada
Periodo de tiempo: Solo visita de selección
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Esto está planeado para todos los participantes.
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Solo visita de selección
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Presión arterial ambulatoria y/o presión arterial
Periodo de tiempo: Esto se medirá para un subgrupo de pacientes en el inicio, la semana 8, la semana 16, la semana 24 doble y mono y la semana 32 solo doble
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Esto está planificado para un subgrupo de pacientes que aceptan participar en el subestudio.
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Esto se medirá para un subgrupo de pacientes en el inicio, la semana 8, la semana 16, la semana 24 doble y mono y la semana 32 solo doble
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Medidas cardiovasculares opcionales
Periodo de tiempo: Estas mediciones se realizarán en un subgrupo de pacientes en el inicio, la semana 8, la semana 16, la semana 24 doble y mono y la semana 32 solo doble
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Esto está planificado para un subgrupo de pacientes que aceptan participar en el subestudio.
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Estas mediciones se realizarán en un subgrupo de pacientes en el inicio, la semana 8, la semana 16, la semana 24 doble y mono y la semana 32 solo doble
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación demográfica de referencia
Periodo de tiempo: Visita de referencia
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Esto está planeado para todos los participantes.
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Visita de referencia
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Examen de drogas para el cumplimiento de la orina
Periodo de tiempo: Estos se medirán para un subgrupo de pacientes en la visita inicial, semana 8, semana 16, semana 24 doble y mono y semana 32 solo doble
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Esto está planificado para un subgrupo aleatorio de participantes que participan en el subestudio.
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Estos se medirán para un subgrupo de pacientes en la visita inicial, semana 8, semana 16, semana 24 doble y mono y semana 32 solo doble
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ian Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wych J, Grayling MJ, Mander AP. Sample size re-estimation in crossover trials: application to the AIM HY-INFORM study. Trials. 2019 Dec 2;20(1):665. doi: 10.1186/s13063-019-3724-6.
- Mukhtar O, Cheriyan J, Cockcroft JR, Collier D, Coulson JM, Dasgupta I, Faconti L, Glover M, Heagerty AM, Khong TK, Lip GYH, Mander AP, Marchong MN, Martin U, McDonnell BJ, McEniery CM, Padmanabhan S, Saxena M, Sever PJ, Shiel JI, Wych J, Chowienczyk PJ, Wilkinson IB. A randomized controlled crossover trial evaluating differential responses to antihypertensive drugs (used as mono- or dual therapy) on the basis of ethnicity: The comparIsoN oF Optimal Hypertension RegiMens; part of the Ancestry Informative Markers in HYpertension program-AIM-HY INFORM trial. Am Heart J. 2018 Oct;204:102-108. doi: 10.1016/j.ahj.2018.05.006. Epub 2018 May 20.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Hipertensión
- Péptidos
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Oligopéptidos
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Piridina
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Hidrocarburos, aromáticos
- Amidas
- Derivados de benceno
- Pirazinas
- Ftalimidas
- Isoindoles
- Bencenosulfonamidas
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Cetonas
- Benzofenones
- Dihidropiridinas
- Dipéptidos
- Imide
- Amlodipino
- Clortalidona
- Lisinopril
- Amilorida
Otros números de identificación del estudio
- AO94005
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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