Comparaison des régimes optimaux d'hypertension (AIMHY-INFORM)
Comparaison des régimes optimaux d'hypertension (partie du programme Ancestry Informative Markers in Hypertension (AIMHY) - AIMHY-INFORM)
L'hypertension artérielle (hypertension) est extrêmement courante et constitue une cause majeure de maladies cardiaques, de maladies rénales et d'accidents vasculaires cérébraux. Une personne sur trois au Royaume-Uni (Royaume-Uni) aura besoin d'un traitement contre l'hypertension à un moment donné de sa vie. Souvent, un mode de vie sain ne suffit pas à contrôler la pression artérielle et un traitement médicamenteux est généralement nécessaire. Bien qu'une grande variété de médicaments soient disponibles pour traiter l'hypertension, le choix du bon type de comprimé ou de la bonne combinaison de comprimés pour chaque patient est un problème et, par conséquent, de nombreuses personnes ont un mauvais contrôle de la pression artérielle.
Le traitement de l'hypertension au Royaume-Uni est actuellement sélectionné en fonction de l'âge et de l'ethnicité auto-définie (SDE). Il y a des limites à cette approche qui comprennent une grande variabilité dans la réponse aux classes de médicaments contre l'hypertension entre les personnes. Il existe également une incertitude quant à la sélection de médicaments contre l'hypertension pour les minorités ethniques autres que celles d'ascendance africaine/antillaise, par exemple les Sud-Asiatiques, en raison du manque d'informations issues des essais. Dans l'étude AIM HY-INFORM, les chercheurs cherchent à recruter un nombre égal de participants noirs/caribéens, sud-asiatiques et européens blancs afin de pouvoir comparer les différences dans les traitements de l'hypertension et l'origine ethnique.
L'objectif principal de cette étude est de déterminer si la réponse aux antihypertenseurs diffère selon l'origine ethnique définie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au Royaume-Uni, les directives actuelles du NICE (National Institute for Health and Clinical Excellence) stratifient le traitement de l'hypertension en fonction de l'âge et de l'ethnicité auto-définie (SDE). Différentes monothérapies initiales sont recommandées pour toutes les personnes âgées de plus de 55 ans et pour les personnes noires plus jeunes que les personnes blanches. Cependant, il n'y a pas de stratification recommandée pour le traitement combiné. Les données factuelles à l'appui des directives actuelles sur la stratification des SDE sont limitées et il existe un manque spécifique de données provenant de populations basées au Royaume-Uni.
La stratification basée sur le SDE a un certain nombre de limites et une approche alternative est la stratification basée sur les marqueurs informatifs d'ascendance (AIM). Il existe des polymorphismes génétiques, qui présentent des fréquences sensiblement différentes entre les populations de différentes régions géographiques, et peuvent prédire l'ascendance géographique avec une précision remarquable. L'AIM est donc plus susceptible de saisir la composante génétique de la variation de la réponse aux médicaments dans une population ethniquement diversifiée.
Le profilage métabolomique du plasma et de l'urine peut fournir des informations complémentaires à l'AIM, car les différences entre les individus reflètent à la fois les influences génétiques et environnementales. Pour résoudre ces problèmes, les chercheurs ont l'intention de comparer la variation de la réponse aux traitements antihypertenseurs dans trois cohortes de SDE, et de la relier à la variation des profils AIM et métabolomique. Notre objectif est de tester la validité des directives actuelles du NICE sur la stratification des antihypertenseurs basée sur le SDE, de fournir des preuves sur la stratification du SDE pour la bithérapie et d'examiner si une personnalisation plus efficace du traitement antihypertenseur peut être obtenue en utilisant l'AIM et/ou le profilage métabolomique.
Une évaluation de la stratification des patients basée sur les phénotypes AIM par rapport à la SDE permettra de sélectionner des choix optimaux et plus efficaces de traitements antihypertenseurs parmi les médicaments de première intention existants (et leurs combinaisons) et, en fin de compte, de réduire l'attrition des traitements antihypertenseurs.
Les résultats de l'essai fourniront les premières preuves en perspective du meilleur choix de traitement selon la SDE pour les populations blanches, noires et asiatiques au Royaume-Uni. Cela devrait réduire le nombre de consultations; le temps nécessaire pour atteindre un contrôle optimal de la pression artérielle et la contribution entre le contrôle de l'hypertension au Royaume-Uni.
Les patients participant à l'essai seront inscrits à un régime de monothérapie ou de bithérapie en fonction de leurs antécédents d'hypertension. Le groupe de patients en monothérapie participera à un essai croisé randomisé, ouvert, à trois traitements et à trois périodes.
Le groupe de patients à double thérapie entrera dans un essai croisé randomisé, ouvert, de quatre traitements et de quatre périodes.
La randomisation, pour chaque conception croisée, sera stratifiée en trois groupes SDE.
La durée pour les participants individuels sera d'environ 24 (monothérapie) ou 32 semaines (bithérapie)
Les médicaments hypertenseurs utilisés dans cet essai sont :
Amlodipine 5 ou 10mg, Chlortalidone 25mg, Amiloride 10mg, Lisinopril 10 ou 20mg,
Les participants au bras de traitement bithérapie auront un total de 11 visites, y compris le dépistage/l'inscription (visite 1) et la visite de référence (visite 2)
Les participants au bras de traitement en monothérapie auront un total de 9 visites, y compris le dépistage/l'inscription (visite 1) et la visite de référence (visite 2)
Un nombre total de 1 320 participants seront inscrits à l'étude sur l'ensemble des sites participants, de sorte qu'environ 660 participants à chaque régime thérapeutique (environ 220 participants par groupe ethnique) termineront l'essai.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Birmingham, Royaume-Uni, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Birmingham, Royaume-Uni, B9 5SS
- Heartlands Hospital
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Birmingham, Royaume-Uni, B18 7QH
- Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
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Cardiff, Royaume-Uni, CF64 2XX
- University Hospital Llandough
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Glasgow, Royaume-Uni, G12 8TA
- University of Glasgow
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Liverpool, Royaume-Uni, L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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London, Royaume-Uni, SE1 7EH
- St Thomas' Hospital
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London, Royaume-Uni, SW17 0RE
- St George's Hospital
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London, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
- William Harvey Research Institute, Barts and the London Medical School
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London, Royaume-Uni, W6 7HL
- Hammersmith & Fulham GP Partnership: Richford Gate Medical Practice
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital: QMC Campus
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Stevenage, Royaume-Uni, SG1 4AB
- Lister Hospital
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Pour être inclus dans l'essai, le participant doit :
- Avoir donné son consentement éclairé écrit pour participer
- Être âgé de 18 à 65 ans inclus
Auto-définir l'ethnicité : les participants doivent S'IDENTIFIER dans l'un des trois groupes ci-dessous :
Blanc Blanc Britannique Blanc Irlandais Tout autre fond blanc
Noir ou Noir Britannique Noir Antillais Noir Africain Toute autre origine noire
Asiatique ou Asiatique Britannique Asiatique Indienne Asiatique Pakistanaise Asiatique Bangladaise Toute autre origine asiatique
Être hypertendu défini comme : - Rotation en monothérapie
- actuellement non traité avec SOIT une pression artérielle moyenne de jour MAPA ≥ 135 mmHG (systolique) ou ≥ 85 mmHg (diastolique) OU des mesures de la pression artérielle à domicile à l'aide d'un appareil validé basé sur la moyenne de 10 lectures de pression artérielle de ≥135 mmHg (systolique) ou ≥85 mmHg (diastolique)
- Les patients qui peuvent prendre des médicaments antihypertenseurs à des doses sous-thérapeutiques ou dans des combinaisons inefficaces, et qui sont jugés susceptibles d'être contrôlables avec un médicament à l'étude et désireux et capables d'être éliminés, à la discrétion du CI (chercheur en chef) / PI ( Chercheur principal), peuvent participer à l'essai s'ils répondent aux critères ci-dessus.
Rotation bithérapie
a. Hypertendu traité recevant un à trois médicaments antihypertenseurs avec une tension artérielle (TA moyenne diurne MAPA ou PA à domicile comme en a.) comprise entre 135 ou 200 mmHg (systolique) ET entre 85 ou 110 mmHg (diastolique).
Critère d'exclusion:
La présence de l'un des éléments suivants signifie que les participants ne sont pas éligibles :
- Le participant n'appartient pas à l'un des groupes ethniques définis, par ex. Mixte
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Hypertension secondaire connue ou suspectée
- Sensibilité importante ou contre-indications à l'un des médicaments à l'étude
- Participants prenant du lithium ou consommant régulièrement des anti-inflammatoires non stéroïdiens à doses variables
- Obligation de prendre l'un des médicaments à l'étude en continu, par ex. IECA et insuffisance cardiaque
- Toute insuffisance hépatique cliniquement significative
- Toute insuffisance rénale cliniquement significative
- Participation simultanée à un autre essai clinique utilisant des médicaments vasoactifs systémiques ou des médicaments connus pour interagir avec les médicaments à l'étude (la participation à une autre étude dans le cadre du programme mécaniste ou de sciences sociales AIM HY ne sera pas un critère d'exclusion)
- Patients jugés inadaptés par l'investigateur pour des raisons cliniques
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de monothérapie
Le groupe en monothérapie sera traité avec les traitements suivants : A) 1 à 2 semaines d'amlodipine 5 mg suivies de 6 à 7 semaines d'amlodipine 10 mg B) 1 à 2 semaines de lisinopril 10 mg suivies de 6 à 7 semaines de lisinopril 20 mg C) Environ 8 semaines de 25 mg de chlortalidone Les participants seront répartis au hasard dans l'une des six séquences possibles de traitements de la conception de Williams à trois traitements et trois périodes : ABC, ACB, BAC, BCA, CAB et CBA. |
L'amlodipine 5 mg et l'amlodipine 10 mg feront partie des traitements dont bénéficieront les patients dans le bras monothérapie et dans le bras bithérapie.
Lisinopril 10mg et Lisinopril 20mg seront l'un des traitements que les patients recevront dans le bras monothérapie. Le lisinopril 20mg sera l'un des traitements dont bénéficieront les patients du bras bithérapie.
La chlortalidone 25 mg sera l'un des traitements que les patients recevront dans le bras bithérapie et le bras monothérapie.
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Expérimental: Bras bithérapie
Le groupe de bithérapie sera traité avec les traitements suivants : A) Environ 8 semaines de Amlodipine 5mg et Lisinopril 20mg B) Environ 8 semaines de Amlodipine 5mg et Chlortalidone 25mg C) Environ 8 semaines de Lisinopril 20mg et Chlortalidone 25mg D) Environ 8 semaines de Amiloride 10mg et Chlortalidone 25mg Les participants seront répartis au hasard dans l'une des quatre séquences possibles de traitements de la conception de Williams à quatre périodes et à quatre traitements : ABDC, BCAD, CDBA et DACB. |
L'amlodipine 5 mg et l'amlodipine 10 mg feront partie des traitements dont bénéficieront les patients dans le bras monothérapie et dans le bras bithérapie.
Lisinopril 10mg et Lisinopril 20mg seront l'un des traitements que les patients recevront dans le bras monothérapie. Le lisinopril 20mg sera l'un des traitements dont bénéficieront les patients du bras bithérapie.
La chlortalidone 25 mg sera l'un des traitements que les patients recevront dans le bras bithérapie et le bras monothérapie.
L'amiloride 10mg sera l'un des traitements que les patients recevront dans le bras bithérapie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pression artérielle systolique au bureau automatisé assis
Délai: Environ 8 semaines après avoir reçu chaque traitement jusqu'à la semaine 24 pour les patients en monothérapie et jusqu'à la semaine 32 pour les patients en bithérapie
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Ceci est prévu pour tous les participants
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Environ 8 semaines après avoir reçu chaque traitement jusqu'à la semaine 24 pour les patients en monothérapie et jusqu'à la semaine 32 pour les patients en bithérapie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tensiomètre systolique bureau automatique assis
Délai: À chaque visite - toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24 pour les patients en monothérapie et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 32 pour les patients en bithérapie. Du dépistage jusqu'à la dernière visite.
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Ceci est prévu pour tous les participants
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À chaque visite - toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 24 pour les patients en monothérapie et toutes les 4 semaines jusqu'à la semaine 32 pour les patients en bithérapie. Du dépistage jusqu'à la dernière visite.
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Mesures cardiovasculaires de base
Délai: Des mesures cardiovasculaires de base seront effectuées sur tous les participants à Baseline. Pour tous les patients, il est possible de répéter les mesures aux semaines 8, 16, 24 Mono&Dual et à la semaine 32 Dual uniquement, ces visites ultérieures sont facultatives.
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Ceci est prévu pour tous les participants, mais n'est obligatoire qu'au départ
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Des mesures cardiovasculaires de base seront effectuées sur tous les participants à Baseline. Pour tous les patients, il est possible de répéter les mesures aux semaines 8, 16, 24 Mono&Dual et à la semaine 32 Dual uniquement, ces visites ultérieures sont facultatives.
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Ethnicité auto-définie détaillée
Délai: Visite de dépistage uniquement
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Ceci est prévu pour tous les participants
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Visite de dépistage uniquement
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Tension artérielle ambulatoire et/ou tension artérielle
Délai: Ceci sera mesuré pour un sous-groupe de patients au départ, semaine 8, semaine 16, semaine 24 Dual&Mono et semaine 32 Dual uniquement
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Ceci est prévu pour un sous-groupe de patients qui acceptent de participer à la sous-étude
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Ceci sera mesuré pour un sous-groupe de patients au départ, semaine 8, semaine 16, semaine 24 Dual&Mono et semaine 32 Dual uniquement
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Mesures cardiovasculaires facultatives
Délai: Ces mesures seront effectuées sur un sous-groupe de patients au départ, semaine 8, semaine 16, semaine 24 Dual&Mono et semaine 32 Dual uniquement
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Ceci est prévu pour un sous-groupe de patients qui acceptent de participer à la sous-étude
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Ces mesures seront effectuées sur un sous-groupe de patients au départ, semaine 8, semaine 16, semaine 24 Dual&Mono et semaine 32 Dual uniquement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison démographique de base
Délai: Visite de référence
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Ceci est prévu pour tous les participants
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Visite de référence
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Dépistage des médicaments d'observance urinaire
Délai: Ceux-ci seront mesurés pour un sous-groupe de patients lors de la visite de référence, semaine 8, semaine 16, semaine 24 Dual&Mono et semaine 32 Dual uniquement
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Ceci est prévu pour un sous-groupe aléatoire de participants qui participent à la sous-étude
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Ceux-ci seront mesurés pour un sous-groupe de patients lors de la visite de référence, semaine 8, semaine 16, semaine 24 Dual&Mono et semaine 32 Dual uniquement
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ian Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wych J, Grayling MJ, Mander AP. Sample size re-estimation in crossover trials: application to the AIM HY-INFORM study. Trials. 2019 Dec 2;20(1):665. doi: 10.1186/s13063-019-3724-6.
- Mukhtar O, Cheriyan J, Cockcroft JR, Collier D, Coulson JM, Dasgupta I, Faconti L, Glover M, Heagerty AM, Khong TK, Lip GYH, Mander AP, Marchong MN, Martin U, McDonnell BJ, McEniery CM, Padmanabhan S, Saxena M, Sever PJ, Shiel JI, Wych J, Chowienczyk PJ, Wilkinson IB. A randomized controlled crossover trial evaluating differential responses to antihypertensive drugs (used as mono- or dual therapy) on the basis of ethnicity: The comparIsoN oF Optimal Hypertension RegiMens; part of the Ancestry Informative Markers in HYpertension program-AIM-HY INFORM trial. Am Heart J. 2018 Oct;204:102-108. doi: 10.1016/j.ahj.2018.05.006. Epub 2018 May 20.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Hypertension
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Oligopeptides
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Pyridines
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Hydrocarbures, aromatique
- Amides
- Dérivés de benzène
- Pyrazines
- Phtalimides
- Isoindoles
- Benzènesulfonamides
- Sulfonamides
- Sulfones
- Cétones
- Benzophéones
- Dihydropyridines
- Dipeptides
- Imides
- Amlodipine
- Chlorthalidone
- Lisinopril
- Amiloride
Autres numéros d'identification d'étude
- AO94005
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
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