Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van optimale hypertensieregimes (AIMHY-INFORM)

29 augustus 2025 bijgewerkt door: Dr Ian B Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Vergelijking van optimale hypertensieregimes (onderdeel van het programma Ancestry Informative Markers in Hypertension (AIMHY) - AIMHY-INFORM)

Hoge bloeddruk (hypertensie) komt zeer vaak voor en is een belangrijke oorzaak van hartaandoeningen, nieraandoeningen en beroertes. Een op de drie inwoners van het VK (Verenigd Koninkrijk) zal op een bepaald moment in hun leven een behandeling voor hypertensie nodig hebben. Een gezonde levensstijl alleen is vaak niet voldoende om de bloeddruk onder controle te houden en behandeling met geneesmiddelen is meestal vereist. Hoewel er een grote verscheidenheid aan geneesmiddelen beschikbaar is om hypertensie te behandelen, is het kiezen van de juiste soort tablet of combinatie van tabletten voor individuele patiënten een probleem, en daarom hebben veel mensen een slechte bloeddrukregulatie.

Hypertensiebehandeling in het VK wordt momenteel geselecteerd op basis van leeftijd en zelfgedefinieerde etniciteit (SDE). Er zijn beperkingen aan deze benadering, waaronder een grote variabiliteit in de respons op klassen van hypertensiegeneesmiddelen tussen mensen. Er is ook onzekerheid over het selecteren van medicijnen tegen hoge bloeddruk voor andere etnische minderheden dan die van Afrikaanse / Caribische afkomst, bijvoorbeeld Zuid-Aziaten vanwege een gebrek aan informatie uit onderzoeken. In de AIM HY-INFORM-studie willen de onderzoekers een gelijk aantal zwarte/Caraïbische, Zuid-Aziatische en blanke Europese deelnemers rekruteren om verschillen in hypertensiebehandelingen en etniciteit te kunnen vergelijken.

Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of de respons op antihypertensiva verschilt per zelfgedefinieerde etniciteit.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In het VK stratificeert de huidige NICE-richtlijn (National Institute for Health and Clinical Excellence) de behandeling van hypertensie volgens leeftijd en zelfgedefinieerde etniciteit (SDE). Verschillende initiële monotherapieën worden aanbevolen voor iedereen ouder dan 55 jaar, en voor jongere zwarte in vergelijking met blanke personen. Er is echter geen aanbevolen stratificatie voor combinatietherapie. De evidence-based ondersteuning van de huidige richtlijnen voor SDE-stratificatie is beperkt en er is een specifiek gebrek aan gegevens van in het VK gevestigde populaties.

Stratificatie op basis van SDE heeft een aantal beperkingen en een alternatieve benadering is stratificatie op basis van voorouders informatieve markers (AIM). Er zijn genetische polymorfismen, die substantieel verschillende frequenties laten zien tussen populaties uit verschillende geografische regio's, en geografische afkomst met opmerkelijke nauwkeurigheid kunnen voorspellen. Het is dus waarschijnlijker dat AIM de genetische component van variatie in medicijnrespons in etnisch diverse populaties vastlegt.

Metabolomische profilering van plasma en urine kan aanvullende informatie opleveren voor AIM, aangezien verschillen tussen individuen zowel genetische als omgevingsinvloeden zullen weerspiegelen. Om deze problemen aan te pakken, zijn de onderzoekers van plan om de variatie in respons op antihypertensieve medicamenteuze behandelingen in drie SDE-cohorten te vergelijken en dit te relateren aan variatie in AIM en metabolomische profielen. Ons doel is om de validiteit te testen van de huidige NICE-richtlijnen over antihypertensiva-stratificatie op basis van SDE, om bewijs te leveren over SDE-stratificatie voor duale therapie, en om te onderzoeken of een effectievere personalisatie van antihypertensiva kan worden bereikt met behulp van AIM en/of metabolomische profilering.

Een beoordeling van patiëntstratificatie op basis van AIM-fenotypes tegen SDE zal de selectie mogelijk maken van optimale en effectievere keuzes van antihypertensieve behandelingen uit de huidige bestaande eerstelijnsgeneesmiddelen (en combinaties daarvan) en uiteindelijk het verloop van antihypertensieve therapieën verminderen.

De output van het onderzoek zal het eerste perspectief opleveren voor de beste behandelingskeuze volgens SDE voor blanke, zwarte en Aziatische bevolkingsgroepen in het VK. Dit moet het aantal consultaties verminderen; tijd die nodig is om een ​​optimale bloeddrukcontrole te bereiken en de bijdrage aan hypertensiecontrole in het VK.

Patiënten in het onderzoek zullen worden opgenomen in een regime van monotherapie of duale therapie, afhankelijk van hun voorgeschiedenis van hypertensie. De monotherapiegroep van patiënten zal deelnemen aan een gerandomiseerde, open-label cross-over studie met drie behandelingen en drie perioden.

De patiëntengroep met dubbele therapie zal deelnemen aan een gerandomiseerde, open-label cross-over-studie met vier behandelingen en vier perioden.

Randomisatie, voor elk crossover-ontwerp, wordt gestratificeerd door drie SDE-groepen.

De duur voor individuele deelnemers zal ongeveer 24 (monotherapie) of 32 weken (duotherapie) zijn

De hypertensieve medicatie die in deze studie wordt gebruikt, is:

Amlodipine 5 of 10 mg, chloortalidon 25 mg, amiloride 10 mg, lisinopril 10 of 20 mg,

Deelnemers aan de behandelingsgroep met dubbele therapie krijgen in totaal 11 bezoeken, inclusief screening/inschrijving (bezoek 1) en basisbezoek (bezoek 2).

Deelnemers aan de behandelgroep met monotherapie krijgen in totaal 9 bezoeken, inclusief screening/inschrijving (bezoek 1) en basislijnbezoek (bezoek 2).

Een totaal aantal van 1320 deelnemers zal worden ingeschreven in de studie over de deelnemende locaties, zodat ongeveer 660 deelnemers in elk therapieregime (ongeveer 220 deelnemers per etnische groep) het onderzoek voltooien.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

940

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B9 5SS
        • Heartlands Hospital
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B18 7QH
        • Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF64 2XX
        • University Hospital Llandough
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 8TA
        • University of Glasgow
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L14 3PE
        • Liverpool Heart and Chest Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
        • St Thomas' Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW17 0RE
        • St George's Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1M 6BQ
        • William Harvey Research Institute, Barts and the London Medical School
      • London, Verenigd Koninkrijk, W6 7HL
        • Hammersmith & Fulham GP Partnership: Richford Gate Medical Practice
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Manchester Royal Infirmary
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG7 2UH
        • Nottingham University Hospital: QMC Campus
      • Stevenage, Verenigd Koninkrijk, SG1 4AB
        • Lister Hospital
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Om deel te nemen aan het onderzoek moet de deelnemer:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om deel te nemen
  2. 18 tot en met 65 jaar oud zijn

  3. Bepaal zelf etniciteit: deelnemers moeten zich ZELF IDENTIFICEREN in 1 van de drie onderstaande groepen:

    Wit Wit Brits Wit Iers Elke andere witte achtergrond

    Zwart of Zwart Brits Zwart Caribisch Zwart Afrikaans Elke andere zwarte achtergrond

    Aziatisch of Aziatisch Brits Aziatisch Indiaas Aziatisch Pakistaans Aziatisch Bengaals Elke andere Aziatische achtergrond

  4. Wees hypertensief gedefinieerd als: - Monotherapie-rotatie

    1. momenteel onbehandeld met OFWEL een ABPM-daggemiddelde bloeddruk ≥ 135 mmHG (systolisch) of ≥ 85 mmHg (diastolisch) OF bloeddrukmetingen thuis met een gevalideerd apparaat op basis van het gemiddelde van 10 bloeddrukmetingen van ≥135 mmHg (systolisch) of ≥85 mmHg (diastolisch)
    2. Patiënten die mogelijk antihypertensiva gebruiken in subtherapeutische doses of in ineffectieve combinaties, en van wie wordt aangenomen dat ze waarschijnlijk controleerbaar zijn met een onderzoeksmedicijn en bereid en in staat zijn om te worden weggespoeld, naar goeddunken van de CI (Chief Investigator) / PI ( Hoofdonderzoeker), kunnen deelnemen aan het proces als ze aan de bovenstaande criteria voldoen.

Rotatie van dubbele therapie

a. Behandelde hypertensieve patiënten die één tot drie antihypertensiva krijgen met een bloeddruk (ABPM-daggemiddelde bloeddruk of thuis-BP zoals in a.) tussen 135 of 200 mmHg (systolisch) EN tussen 85 of 110 mmHg (diastolisch).

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken betekent dat deelnemers niet in aanmerking komen:

  • Deelnemer past niet in een van de gedefinieerde etnische groepen, b.v. Gemengd
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Bekende of vermoede secundaire hypertensie
  • Aanzienlijke gevoeligheid of contra-indicaties voor een van de onderzoeksmedicatie
  • Deelnemers die lithium gebruiken of regelmatig niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen gebruiken in variabele doses
  • Vereiste om een ​​van de onderzoeksgeneesmiddelen continu in te nemen, b.v. ACEi en hartfalen
  • Elke klinisch significante leverfunctiestoornis
  • Elke klinisch significante nierfunctiestoornis
  • Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van systemische vasoactieve medicatie of medicatie waarvan bekend is dat deze interageert met de onderzoeksgeneesmiddelen (deelname aan een andere studie als onderdeel van het AIM HY-programma voor mechanistische of sociale wetenschappen is geen uitsluitingscriterium)
  • Patiënten die door de onderzoeker op klinische gronden ongeschikt worden geacht

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Monotherapie groep

De monotherapiegroep wordt behandeld met de volgende behandelingen:

A) 1 tot 2 weken Amlodipine 5 mg gevolgd door 6 tot 7 weken Amlodipine 10 mg B) 1 tot 2 weken Lisinopril 10 mg gevolgd door 6 tot 7 weken Lisinopril 20 mg C) Ongeveer 8 weken 25 mg chloortalidon

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de zes mogelijke behandelreeksen van het Williams-ontwerp met drie behandelingen en drie perioden: ABC, ACB, BAC, BCA, CAB en CBA.
Geneesmiddel: Amlodipine
Amlodipine 5 mg en Amlodipine 10 mg zullen een van de behandelingen zijn die patiënten zullen krijgen in de monotherapie-arm en in de duale therapie-arm.
Geneesmiddel: Lisinopril

Lisinopril 10 mg en Lisinopril 20 mg zullen een van de behandelingen zijn die patiënten in de monotherapie-arm zullen krijgen.

Lisinopril 20 mg zal een van de behandelingen zijn die patiënten zullen krijgen in de arm met dubbele therapie.

Geneesmiddel: Chloortalidon
Chloortalidon 25 mg zal een van de behandelingen zijn die patiënten zullen krijgen in de arm met dubbele therapie en de arm met monotherapie.
Experimenteel: Arm met dubbele therapie

De duale therapiegroep wordt behandeld met de volgende behandelingen:

A) Ongeveer 8 weken met Amlodipine 5 mg en Lisinopril 20 mg B) Ongeveer 8 weken met Amlodipine 5 mg en Chlortalidon 25 mg C) Ongeveer 8 weken met Lisinopril 20 mg en Chlortalidon 25 mg D) Ongeveer 8 weken met Amiloride 10 mg en Chlortalidon 25 mg

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de vier mogelijke behandelreeksen van het Williams-ontwerp met vier behandelingen en vier perioden: ABDC, BCAD, CDBA en DACB.
Geneesmiddel: Amlodipine
Amlodipine 5 mg en Amlodipine 10 mg zullen een van de behandelingen zijn die patiënten zullen krijgen in de monotherapie-arm en in de duale therapie-arm.
Geneesmiddel: Lisinopril

Lisinopril 10 mg en Lisinopril 20 mg zullen een van de behandelingen zijn die patiënten in de monotherapie-arm zullen krijgen.

Lisinopril 20 mg zal een van de behandelingen zijn die patiënten zullen krijgen in de arm met dubbele therapie.

Geneesmiddel: Chloortalidon
Chloortalidon 25 mg zal een van de behandelingen zijn die patiënten zullen krijgen in de arm met dubbele therapie en de arm met monotherapie.
Geneesmiddel: Amiloride
Amiloride 10 mg zal een van de behandelingen zijn die patiënten zullen krijgen op de arm met dubbele therapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Zittende geautomatiseerde kantoorsystolische bloeddruk
Tijdsspanne: Ongeveer 8 weken na ontvangst van elke behandeling tot week 24 voor patiënten met monotherapie en tot week 32 voor patiënten met dubbele therapie
Dit is gepland voor alle deelnemers
Ongeveer 8 weken na ontvangst van elke behandeling tot week 24 voor patiënten met monotherapie en tot week 32 voor patiënten met dubbele therapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Zittend Automatische kantoor systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Bij elk bezoek - elke 4 weken tot week 24 voor patiënten met monotherapie en elke 4 weken tot week 32 voor patiënten met dubbele therapie. Van screening tot laatste bezoek.
Dit is gepland voor alle deelnemers
Bij elk bezoek - elke 4 weken tot week 24 voor patiënten met monotherapie en elke 4 weken tot week 32 voor patiënten met dubbele therapie. Van screening tot laatste bezoek.
Kern cardiovasculaire metingen
Tijdsspanne: Cardiovasculaire kernmetingen zullen worden uitgevoerd bij alle deelnemers bij Baseline. Voor alle patiënten is er een optie om de metingen alleen in week 8, 16, 24 Mono&Dual en week 32 Dual te laten herhalen, deze volgende bezoeken zijn optioneel.
Dit is gepland voor alle deelnemers, maar is alleen verplicht bij baseline
Cardiovasculaire kernmetingen zullen worden uitgevoerd bij alle deelnemers bij Baseline. Voor alle patiënten is er een optie om de metingen alleen in week 8, 16, 24 Mono&Dual en week 32 Dual te laten herhalen, deze volgende bezoeken zijn optioneel.
Gedetailleerde zelfgedefinieerde etniciteit
Tijdsspanne: Alleen screeningsbezoek
Dit is gepland voor alle deelnemers
Alleen screeningsbezoek
Ambulante bloeddruk en/of bloeddruk
Tijdsspanne: Dit wordt gemeten voor een subgroep van patiënten bij baseline, week 8, week 16, week 24 Dual&Mono & week 32 Dual alleen
Dit is gepland voor een subgroep van patiënten die akkoord gaan met deelname aan het deelonderzoek
Dit wordt gemeten voor een subgroep van patiënten bij baseline, week 8, week 16, week 24 Dual&Mono & week 32 Dual alleen
Optionele Cardiovasculaire maatregelen
Tijdsspanne: Deze metingen zullen worden uitgevoerd op een subgroep van patiënten bij Baseline, week 8, week 16, week 24 Dual&Mono & week 32 Dual alleen
Dit is gepland voor een subgroep van patiënten die akkoord gaan met deelname aan het deelonderzoek
Deze metingen zullen worden uitgevoerd op een subgroep van patiënten bij Baseline, week 8, week 16, week 24 Dual&Mono & week 32 Dual alleen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Baseline demografische vergelijking
Tijdsspanne: Baseline bezoek
Dit is gepland voor alle deelnemers
Baseline bezoek
Drugsscherm voor urine-compliance
Tijdsspanne: Deze worden gemeten voor een subgroep van patiënten tijdens het baselinebezoek, week 8, week 16, week 24 Dual&Mono & week 32 Dual alleen
Dit is gepland voor een willekeurige subgroep van deelnemers die deelnemen aan het deelonderzoek
Deze worden gemeten voor een subgroep van patiënten tijdens het baselinebezoek, week 8, week 16, week 24 Dual&Mono & week 32 Dual alleen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Medewerkers

Medical Research Council

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ian Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juli 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

28 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AO94005

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pas nadat de onderzoeker klaar is met de gegevens en niet met patiëntidentificeerbare gegevens

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren