Porównanie optymalnych schematów leczenia nadciśnienia (AIMHY-INFORM)

W Wielkiej Brytanii obecne wytyczne NICE (National Institute for Health and Clinical Excellence) stratyfikują leczenie nadciśnienia tętniczego w zależności od wieku i samodzielnie zdefiniowanej grupy etnicznej (SDE). Odmienne początkowe monoterapie są zalecane dla wszystkich osób w wieku powyżej 55 lat oraz dla młodszych osób rasy czarnej w porównaniu z osobami białymi. Jednak nie ma zalecanej stratyfikacji dla terapii skojarzonej. Oparte na dowodach dowody potwierdzające obecne wytyczne dotyczące stratyfikacji SDE są ograniczone i brakuje konkretnych danych z populacji z Wielkiej Brytanii.

Stratyfikacja oparta na SDE ma szereg ograniczeń, a alternatywnym podejściem jest stratyfikacja oparta na znacznikach informacyjnych pochodzenia (AIM). Istnieją polimorfizmy genetyczne, które wykazują zasadniczo różne częstotliwości między populacjami z różnych regionów geograficznych i mogą przewidywać pochodzenie geograficzne z niezwykłą dokładnością. W związku z tym jest bardziej prawdopodobne, że AIM uchwyci genetyczny składnik zmienności odpowiedzi na lek w populacji zróżnicowanej etnicznie.

Profilowanie metaboliczne osocza i moczu może dostarczyć informacji uzupełniających do AIM, ponieważ różnice między osobnikami będą odzwierciedlać zarówno wpływy genetyczne, jak i środowiskowe. Aby rozwiązać te problemy, badacze zamierzają porównać zmienność odpowiedzi na leczenie lekami przeciwnadciśnieniowymi w trzech kohortach SDE i powiązać to ze zmiennością profili AIM i metabolomicznych. Naszym celem jest zbadanie ważności aktualnych wytycznych NICE dotyczących stratyfikacji leków przeciwnadciśnieniowych na podstawie SDE, dostarczenie dowodów na stratyfikację SDE w przypadku podwójnej terapii oraz zbadanie, czy można osiągnąć skuteczniejszą personalizację leczenia przeciwnadciśnieniowego za pomocą AIM i/lub profilowania metabolicznego.

Ocena stratyfikacji pacjentów na podstawie fenotypów AIM względem SDE umożliwi wybór optymalnych i skuteczniejszych terapii hipotensyjnych spośród obecnie istniejących leków pierwszego rzutu (i ich kombinacji), a ostatecznie zmniejszy wyniszczalność terapii hipotensyjnych.

Wyniki badania zapewnią pierwsze dowody z perspektywy najlepszego wyboru leczenia według SDE dla populacji rasy białej, czarnej i azjatyckiej w Wielkiej Brytanii. Powinno to ograniczyć liczbę konsultacji; czas potrzebny do osiągnięcia optymalnej kontroli ciśnienia krwi oraz wkład w kontrolę nadciśnienia tętniczego w Wielkiej Brytanii.

Pacjenci biorący udział w badaniu zostaną włączeni do schematu monoterapii lub terapii podwójnej, w zależności od historii nadciśnienia tętniczego. Grupa pacjentów stosujących monoterapię zostanie objęta randomizowaną, otwartą próbą krzyżową obejmującą trzy zabiegi i trzy okresy.

Grupa pacjentów z podwójną terapią zostanie objęta randomizowaną, otwartą próbą krzyżową z czterema zabiegami i czterema okresami.

Randomizacja, dla każdego projektu krzyżowego, zostanie podzielona na trzy grupy SDE.

Czas trwania dla poszczególnych uczestników wyniesie około 24 (monoterapia) lub 32 tygodnie (terapia podwójna)

Leki na nadciśnienie stosowane w tym badaniu to:

Amlodypina 5 lub 10 mg, Chlortalidon 25 mg, Amiloryd 10 mg, Lizynopryl 10 lub 20 mg,

Uczestnicy ramienia terapii podwójnej będą mieli łącznie 11 wizyt, w tym badania przesiewowe/rejestrację (wizyta 1) i wizytę wyjściową (wizyta 2)

Uczestnicy ramienia monoterapii odbędą łącznie 9 wizyt, w tym badanie przesiewowe/rejestrację (wizyta 1) i wizytę wyjściową (wizyta 2)

Łączna liczba 1320 uczestników zostanie zapisanych do badania w uczestniczących ośrodkach, tak aby około 660 uczestników w każdym schemacie terapii (około 220 uczestników na grupę etniczną) ukończyło badanie.