最佳高血压治疗方案的比较 (AIMHY-INFORM)
最佳高血压治疗方案的比较（高血压祖先信息标记 (AIMHY) 计划的一部分 - AIMHY-INFORM）
高血压（高血压）极为常见，是心脏病、肾病和中风的主要原因。 三分之一的英国（联合王国）人口在他们生命中的某个时刻需要治疗高血压。 仅靠健康的生活方式往往不足以控制血压，通常需要药物治疗。 虽然治疗高血压的药物种类繁多，但针对个别患者选择合适的片剂或片剂组合是一个问题，因此许多人的血压控制不佳。
目前，英国的高血压治疗是根据年龄和自定义种族 (SDE) 选择的。 这种方法存在局限性，包括人与人之间对高血压药物类别的反应存在很大差异。 由于缺乏试验信息，为非洲/加勒比血统以外的少数民族（例如南亚人）选择高血压药物也存在不确定性。 在 AIM HY-INFORM 研究中，研究人员希望招募同等数量的黑人/加勒比人、南亚人和欧洲白人参与者，以便能够比较高血压治疗和种族方面的差异。
本研究的主要目的是确定抗高血压药物的反应是否因自我定义的种族而异。
研究概览
详细说明
在英国，当前的 NICE（国家健康与临床卓越研究所）指南根据年龄和自定义种族 (SDE) 对高血压治疗进行分层。 对于所有 55 岁以上的人，以及与白人相比更年轻的黑人，建议使用不同的初始单一疗法。 然而，没有推荐的联合治疗分层。 支持当前 SDE 分层指南的证据有限，并且特别缺乏来自英国人群的数据。
基于 SDE 的分层有许多局限性，另一种方法是基于祖先信息标记 (AIM) 的分层。 存在遗传多态性，其在来自不同地理区域的人群之间显示出显着不同的频率，并且可以非常准确地预测地理血统。 因此，AIM 更有可能捕捉到不同种族人群药物反应变异的遗传成分。
血浆和尿液的代谢组学分析可以为 AIM 提供补充信息，因为个体之间的差异将反映遗传和环境的影响。 为了解决这些问题，研究人员打算比较三个 SDE 队列中抗高血压药物治疗反应的变化，并将其与 AIM 和代谢组学概况的变化联系起来。 我们的目标是测试当前基于 SDE 的抗高血压药物分层 NICE 指南的有效性，为双重治疗的 SDE 分层提供证据，并检查是否可以使用 AIM 和/或代谢组学分析实现更有效的抗高血压治疗个性化。
基于针对 SDE 的 AIM 表型对患者分层进行评估，将能够从目前现有的一线药物（及其组合）中选择最佳和更有效的抗高血压治疗选择，并最终减少抗高血压治疗的损耗。
试验结果将为英国白人、黑人和亚裔人群根据 SDE 选择最佳治疗提供第一手证据。 这应该会减少磋商的次数；实现最佳血压控制所需的时间以及英国高血压控制之间的贡献。
试验中的患者将根据他们的高血压病史被纳入单一疗法或双重疗法方案。 单药治疗组患者将进入一项随机、开放标签、三种治疗的三期交叉试验。
双重治疗组患者将进入随机、开放标签、四治疗四期交叉试验。
对于每个交叉设计，随机化将按三个 SDE 组分层。
个别参与者的持续时间约为 24 周（单一疗法）或 32 周（双重疗法）
本试验中使用的高血压药物是：
氨氯地平 5 或 10 毫克，氯噻酮 25 毫克，阿米洛利 10 毫克，赖诺普利 10 或 20 毫克，
双重疗法治疗组的参与者将进行总共 11 次访问，包括筛选/登记（访问 1）和基线访问（访问 2）
单一疗法治疗组的参与者将进行总共 9 次访问，包括筛选/登记（访问 1）和基线访问（访问 2）
共有 1320 名参与者将在参与地点参加研究，因此每个治疗方案中约有 660 名参与者（每个种族约有 220 名参与者）完成试验。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Birmingham、英国、B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Birmingham、英国、B9 5SS
- Heartlands Hospital
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Birmingham、英国、B18 7QH
- Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
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Cardiff、英国、CF64 2XX
- University Hospital Llandough
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Glasgow、英国、G12 8TA
- University of Glasgow
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Liverpool、英国、L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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London、英国、SE1 7EH
- St Thomas' Hospital
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London、英国、SW17 0RE
- St George's Hospital
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London、英国、EC1M 6BQ
- William Harvey Research Institute, Barts and the London Medical School
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London、英国、W6 7HL
- Hammersmith & Fulham GP Partnership: Richford Gate Medical Practice
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Manchester、英国、M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Nottingham、英国、NG7 2UH
- Nottingham University Hospital: QMC Campus
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Stevenage、英国、SG1 4AB
- Lister Hospital
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Cambridgeshire
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Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
要参与试验，参与者必须：
- 已书面知情同意参加
- 年满 18 至 65 岁（含）
自我定义种族：参与者应自我识别为以下三组之一：
白色 白色 英国白色 爱尔兰白色 任何其他白色背景
黑色或黑色英国黑色加勒比黑色非洲任何其他黑色背景
亚洲人或亚洲人 英国人 亚洲人 印度人 亚洲人 巴基斯坦人 亚洲人 孟加拉国人 任何其他亚洲背景
高血压定义为：- 单一疗法轮换
- 目前未接受 ABPM 日间平均血压 ≥ 135 毫米汞柱（收缩压）或 ≥ 85 毫米汞柱（舒张压）或使用基于 10 次血压读数平均值≥135 毫米汞柱（收缩压）或≥85 毫米汞柱的经过验证的设备进行的家庭血压测量（舒张）
- 根据 CI（首席研究员）/ PI（ Principal Investigator)，满足上述条件即可进入试验。
双重治疗轮换
a.接受一到三种抗高血压药物治疗的高血压患者，血压（ABPM 日间平均血压或家庭血压，如 a.）在 135 或 200 mmHg（收缩压）和 85 或 110 mmHg（舒张压）之间。
排除标准：
存在以下任何一项将意味着参与者不符合资格：
- 参与者不属于定义的种族群体之一，例如 混合的
- 孕妇或哺乳期妇女
- 已知或疑似继发性高血压
- 对任何研究药物的显着敏感性或禁忌症
- 服用锂或定期服用不同剂量的非甾体类抗炎药的参与者
- 要求连续服用任何研究药物，例如 ACEi 和心力衰竭
- 任何有临床意义的肝功能损害
- 任何有临床意义的肾功能损害
- 同时参与另一项使用全身性血管活性药物或已知与研究药物相互作用的药物的临床试验（参与另一项研究作为 AIM HY 机械或社会科学计划的一部分将不是排除标准）
- 临床上研究者认为不适合的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单药治疗组
单一疗法组将接受以下治疗： A) 1 至 2 周的氨氯地平 5mg，随后 6 至 7 周的氨氯地平 10mg B) 1 至 2 周的赖诺普利 10mg，随后 6 至 7 周的赖诺普利 20mg C) 大约 8 周的 25mg 氯噻酮 参与者将被随机分配到三治疗三期威廉姆斯设计的六个可能的治疗序列之一：ABC、ACB、BAC、BCA、CAB 和 CBA。 |
氨氯地平 5mg 和氨氯地平 10mg 将成为患者将在单药治疗组和双药治疗组接受的治疗之一。
赖诺普利 10 毫克和赖诺普利 20 毫克将成为患者将在单一治疗组接受的治疗之一。 赖诺普利 20mg 将成为患者在双重治疗组中接受的治疗之一。
Chlortalidone 25mg 将成为患者在双重治疗组和单一治疗组接受的治疗之一。
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实验性的：双治疗臂
双联治疗组将接受以下治疗： A) 大约 8 周的氨氯地平 5mg 和赖诺普利 20mg B) 大约 8 周的氨氯地平 5mg 和氯噻酮 25mg C) 大约 8 周的赖诺普利 20mg 和氯噻酮 25mg D) 大约 8 周的阿米洛利 10mg 和氯噻酮 25mg 参与者将被随机分配到四治疗四期威廉姆斯设计的四种可能治疗序列之一：ABDC、BCAD、CDBA 和 DACB。 |
氨氯地平 5mg 和氨氯地平 10mg 将成为患者将在单药治疗组和双药治疗组接受的治疗之一。
赖诺普利 10 毫克和赖诺普利 20 毫克将成为患者将在单一治疗组接受的治疗之一。 赖诺普利 20mg 将成为患者在双重治疗组中接受的治疗之一。
Chlortalidone 25mg 将成为患者在双重治疗组和单一治疗组接受的治疗之一。
阿米洛利 10mg 将成为患者在双重治疗组接受的治疗之一。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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坐姿自动化办公室收缩压
大体时间：接受每种治疗后大约 8 周，单药治疗患者可至第 24 周，双药治疗患者可至第 32 周
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这是为所有参与者计划的
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接受每种治疗后大约 8 周，单药治疗患者可至第 24 周，双药治疗患者可至第 32 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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坐姿自动办公室收缩压
大体时间：每次就诊时——单药治疗患者每 4 周至第 24 周，双药治疗患者每 4 周至第 32 周。从筛选到最后一次访问。
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这是为所有参与者计划的
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每次就诊时——单药治疗患者每 4 周至第 24 周，双药治疗患者每 4 周至第 32 周。从筛选到最后一次访问。
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核心心血管测量
大体时间：将在基线时对所有参与者进行核心心血管测量。对于所有患者，他们可以选择在第 8、16、24 周 Mono&Dual 和第 32 周 Dual 重复测量，这些后续访问是可选的。
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这是为所有参与者计划的，但仅在基线时是强制性的
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将在基线时对所有参与者进行核心心血管测量。对于所有患者，他们可以选择在第 8、16、24 周 Mono&Dual 和第 32 周 Dual 重复测量，这些后续访问是可选的。
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详细的自定义种族
大体时间：仅限筛选访问
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这是为所有参与者计划的
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仅限筛选访问
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动态血压和/或血压
大体时间：这将在基线、第 8 周、第 16 周、第 24 周 Dual&Mono 和第 32 周仅 Dual 时对患者亚组进行测量
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这是为同意参加子研究的一部分患者计划的
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这将在基线、第 8 周、第 16 周、第 24 周 Dual&Mono 和第 32 周仅 Dual 时对患者亚组进行测量
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可选的心血管措施
大体时间：这些测量将在基线、第 8 周、第 16 周、第 24 周 Dual&Mono 和第 32 周仅 Dual 时对患者亚组进行
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这是为同意参加子研究的一部分患者计划的
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这些测量将在基线、第 8 周、第 16 周、第 24 周 Dual&Mono 和第 32 周仅 Dual 时对患者亚组进行
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线人口统计比较
大体时间：基线访问
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这是为所有参与者计划的
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基线访问
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尿顺应性药物筛查
大体时间：这些将在基线访视、第 8 周、第 16 周、第 24 周 Dual&Mono 和第 32 周仅 Dual 时对患者亚组进行测量
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这是为参与子研究的随机参与者子组计划的
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这些将在基线访视、第 8 周、第 16 周、第 24 周 Dual&Mono 和第 32 周仅 Dual 时对患者亚组进行测量
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ian Wilkinson、Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
出版物和有用的链接
一般刊物
- Wych J, Grayling MJ, Mander AP. Sample size re-estimation in crossover trials: application to the AIM HY-INFORM study. Trials. 2019 Dec 2;20(1):665. doi: 10.1186/s13063-019-3724-6.
- Mukhtar O, Cheriyan J, Cockcroft JR, Collier D, Coulson JM, Dasgupta I, Faconti L, Glover M, Heagerty AM, Khong TK, Lip GYH, Mander AP, Marchong MN, Martin U, McDonnell BJ, McEniery CM, Padmanabhan S, Saxena M, Sever PJ, Shiel JI, Wych J, Chowienczyk PJ, Wilkinson IB. A randomized controlled crossover trial evaluating differential responses to antihypertensive drugs (used as mono- or dual therapy) on the basis of ethnicity: The comparIsoN oF Optimal Hypertension RegiMens; part of the Ancestry Informative Markers in HYpertension program-AIM-HY INFORM trial. Am Heart J. 2018 Oct;204:102-108. doi: 10.1016/j.ahj.2018.05.006. Epub 2018 May 20.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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