Optimaalisten hypertensiohoitojen vertailu (AIMHY-INFORM)
Optimaalisten verenpainelääkkeiden vertailu (osa Ancestry Informative Markers in Hypertension (AIMHY) -ohjelmaa - AIMHY-INFORM)
Korkea verenpaine (hypertensio) on äärimmäisen yleinen ja se on suurin sydänsairauksien, munuaissairauden ja aivohalvauksen syy. Joka kolmas Ison-Britannian (Iso-Britannian) väestöstä tarvitsee hoitoa verenpainetautiin jossain vaiheessa elämäänsä. Pelkät terveet elämäntavat eivät useinkaan riitä verenpaineen hallintaan, vaan yleensä tarvitaan lääkehoitoa. Vaikka verenpainetaudin hoitoon on saatavilla laaja valikoima lääkkeitä, oikeanlaisen tabletin tai tablettien yhdistelmän valitseminen yksittäisille potilaille on ongelma, ja siksi monien verenpaineen hallinta on huono.
Iso-Britanniassa verenpainetaudin hoito valitaan tällä hetkellä iän ja itse määritellyn etnisen taustan (SDE) mukaan. Tällä lähestymistavalla on rajoituksia, joihin kuuluu suuri vaihtelu vasteessa verenpainelääkeryhmiin ihmisten välillä. On myös epävarmuutta verenpainelääkkeiden valinnasta muille etnisille vähemmistöille kuin afrikkalaisille/karibialaisille, esimerkiksi eteläaasialaisille, koska tutkimuksista ei ole saatu tietoa. AIM HY-INFORM -tutkimuksessa tutkijat haluavat rekrytoida yhtä monta mustaa/karibialaista, eteläaasialaista ja valkoista eurooppalaista osallistujaa voidakseen verrata verenpainetaudin hoitojen ja etnisen taustan eroja.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, eroaako vaste verenpainelääkkeisiin itse määritellyn etnisyyden mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhdistyneessä kuningaskunnassa nykyiset NICE (National Institute for Health and Clinical Excellence) -ohjeet jakavat verenpainetaudin hoidon iän ja itse määritellyn etnisen taustan (SDE) mukaan. Kaikille yli 55-vuotiaille ja valkoisia nuoremmille mustille suositellaan erilaisia alkumonoterapioita. Yhdistelmähoidolle ei kuitenkaan suositella kerrostumista. Nykyisiä SDE-osoittumisohjeita tukevia todisteita on rajoitetusti, ja Yhdistyneessä kuningaskunnassa olevista populaatioista puuttuu erityisesti tietoja.
SDE:hen perustuvalla kerrostumisella on useita rajoituksia, ja vaihtoehtoinen lähestymistapa on kerrostuminen, joka perustuu esivanhempien informatiivisiin markkereihin (AIM). On olemassa geneettisiä polymorfismeja, jotka osoittavat oleellisesti erilaisia frekvenssejä eri maantieteellisiltä alueilta tulevien populaatioiden välillä ja jotka voivat ennustaa maantieteellisen syntyperän huomattavalla tarkkuudella. AIM vangitsee siten todennäköisemmin lääkevasteen vaihtelun geneettisen komponentin etnisesti monimuotoisessa väestössä.
Plasman ja virtsan metabolinen profilointi voi tarjota täydentävää tietoa AIM:lle, koska yksilöiden väliset erot heijastavat sekä geneettisiä että ympäristövaikutuksia. Näiden ongelmien ratkaisemiseksi tutkijat aikovat verrata verenpainetta alentavien lääkehoitojen vasteen vaihtelua kolmessa SDE-kohortissa ja liittää tämän AIM:n ja metabolomien profiilien vaihteluun. Tavoitteenamme on testata nykyisten NICE-ohjeiden paikkansapitävyyttä verenpainetta alentavien SDE:hen perustuvien osoitusten suhteen, tarjota todisteita SDE:n kerrostumisesta kaksoisterapiassa ja tutkia, voidaanko verenpainetta alentavaa hoitoa personoida tehokkaammin AIM:n ja/tai metabolomisen profiloinnin avulla.
AIM-fenotyyppeihin perustuva potilaiden jakautumisen arviointi SDE:tä vastaan mahdollistaa optimaalisten ja tehokkaampien verenpainetta alentavien hoitovaihtoehtojen valinnan nykyisistä ensimmäisen linjan lääkkeistä (ja niiden yhdistelmistä) ja vähentää viime kädessä verenpainetta alentavien hoitojen kulumista.
Kokeilutulos tarjoaa ensimmäisen näkökulman todisteeksi SDE:n mukaan parhaasta hoitovaihtoehdosta valkoihoisille, mustille ja aasialaisille populaatioille Isossa-Britanniassa. Tämän pitäisi vähentää neuvottelujen määrää; optimaalisen verenpaineen hallinnan saavuttamiseen tarvittava aika ja osuus verenpaineen hallinnan välillä Yhdistyneessä kuningaskunnassa.
Tutkimukseen osallistuvat potilaat otetaan mukaan joko monoterapiaan tai kaksoishoitoon riippuen heidän aiemmasta verenpaineesta. Potilaiden monoterapiaryhmä osallistuu satunnaistettuun, avoimeen, kolmen hoidon kolmen jakson cross over -tutkimukseen.
Kaksoisterapiaryhmä osallistuu satunnaistettuun, avoimeen, neljän hoidon neljän jakson cross over -tutkimukseen.
Jokaisen crossover-mallin satunnaistaminen ositetaan kolmen SDE-ryhmän mukaan.
Yksittäisten osallistujien kesto on noin 24 (monoterapia) tai 32 viikkoa (kaksoishoito)
Tässä tutkimuksessa käytetyt verenpainelääkkeet ovat:
amlodipiini 5 tai 10 mg, klortalidoni 25 mg, amiloridi 10 mg, lisinopriili 10 tai 20 mg,
Kaksoisterapiahoitoryhmän osallistujat saavat yhteensä 11 käyntiä, mukaan lukien seulonta/ilmoittautuminen (käynti 1) ja peruskäynti (käynti 2)
Monoterapiahoitoryhmään osallistuville tulee yhteensä 9 käyntiä, mukaan lukien seulonta/ilmoittautuminen (käynti 1) ja peruskäynti (käynti 2)
Tutkimukseen otetaan yhteensä 1 320 osallistujaa osallistuvista paikoista, joten noin 660 osallistujaa kussakin hoitoohjelmassa (noin 220 osallistujaa etnistä ryhmää kohti) suorittaa kokeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B9 5SS
- Heartlands Hospital
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B18 7QH
- Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF64 2XX
- University Hospital Llandough
-
Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 8TA
- University of Glasgow
-
Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 7EH
- St Thomas' Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW17 0RE
- St George's Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1M 6BQ
- William Harvey Research Institute, Barts and the London Medical School
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W6 7HL
- Hammersmith & Fulham GP Partnership: Richford Gate Medical Practice
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital: QMC Campus
-
Stevenage, Yhdistynyt kuningaskunta, SG1 4AB
- Lister Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistuakseen kokeeseen osallistujan tulee:
- Olet antanut kirjallisen suostumuksen osallistumiseen
- Olla 18-65-vuotiaat mukaan lukien
Määrittele itse etnisyys: osallistujien tulee TUNNISTAUTUMINEN johonkin seuraavista kolmesta ryhmästä:
White White British White Irish Mikä tahansa muu valkoinen tausta
Musta tai musta British Black Caribbean Black African Mikä tahansa muu musta tausta
Aasialainen tai aasialainen Brittiläinen Aasialainen Intialainen Aasialainen Pakistanilainen Aasialainen Bangladeshi Mikä tahansa muu aasialainen tausta
Ole hypertensiivinen ja määritellään seuraavasti: - Monoterapiakierto
- tällä hetkellä hoitamaton JOKO ABPM vuorokauden keskimääräinen verenpaine ≥ 135 mmHG (systolinen) tai ≥ 85 mmHg (diastolinen) TAI kotiverenpainemittaukset validoidulla laitteella, joka perustuu 10 verenpainelukeman keskiarvoon ≥135 mmHg (systolinen) tai ≥85 mmHg. (diastolinen)
- Potilaat, jotka saattavat käyttää verenpainetta alentavia lääkkeitä subterapeuttisina annoksina tai tehottomia yhdistelmiä ja joiden uskotaan olevan todennäköisesti hallittavissa tutkimuslääkkeellä ja jotka haluavat ja pystyvät peseytymään pois CI:n (Chief Investigator) / PI:n harkinnan mukaan. Päätutkija), voivat osallistua tutkimukseen, jos he täyttävät yllä olevat kriteerit.
Kaksoisterapiakierto
a. Hoidettu hypertensiivinen, joka saa yhdestä kolmeen verenpainelääkettä, joiden verenpaine (ABPM-päivän keskimääräinen verenpaine tai kotiverenpaine kuten kohdassa a.) on 135-200 mmHg (systolinen) JA 85-110 mmHg (diastolinen).
Poissulkemiskriteerit:
Jokin seuraavista tarkoittaa, että osallistujat eivät kelpaa:
- Osallistuja ei sovi mihinkään määriteltyyn etniseen ryhmään, esim. Sekoitettu
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Tunnettu tai epäilty sekundaarinen verenpainetauti
- Merkittävä herkkyys tai vasta-aiheet jollekin tutkimuslääkkeelle
- Osallistujat, jotka käyttävät litiumia tai käyttävät säännöllisesti ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä vaihtelevin annoksina
- Tarve ottaa mitä tahansa tutkimuslääkkeitä jatkuvasti esim. ACEi ja sydämen vajaatoiminta
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä maksan vajaatoiminta
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä munuaisten vajaatoiminta
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään systeemisiä vasoaktiivisia lääkkeitä tai lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeiden kanssa (osallistuminen toiseen tutkimukseen osana AIM HY -mekanistista tai yhteiskuntatieteellistä ohjelmaa ei ole poissulkemiskriteeri)
- Potilaat, jotka tutkija pitää kliinisistä syistä sopimattomina
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Monoterapiaryhmä
Monoterapiaryhmää hoidetaan seuraavilla hoidoilla: A) 1-2 viikkoa amlodipiinia 5 mg ja sen jälkeen 6-7 viikkoa amlodipiinia 10 mg B) 1-2 viikkoa lisinopriilia 10 mg ja sen jälkeen 6-7 viikkoa lisinopriilia 20 mg C) noin 8 viikkoa 25 mg klortalidonia Osallistujat jaetaan satunnaisesti johonkin kuudesta mahdollisesta Williamsin kolmihoito-kolme-jakson hoitojaksosta: ABC, ACB, BAC, BCA, CAB ja CBA. |
Amlodipiini 5 mg ja Amlodipiini 10 mg ovat yksi hoidoista, joita potilaat saavat monoterapiahaarassa ja kaksoishoitohaarassa.
Lisinopril 10mg ja Lisinopril 20mg ovat yksi niistä hoidoista, joita potilaat saavat monoterapiahaarassa. Lisinopril 20 mg on yksi hoidoista, joita potilaat saavat kaksoishoitohaarassa.
Klortalidoni 25 mg on yksi hoidoista, joissa potilaat saavat kaksoishoitoa ja monoterapiaa.
|
|
Kokeellinen: Kaksoisterapiakäsi
Kaksoisterapiaryhmää hoidetaan seuraavilla hoidoilla: A) Noin 8 viikkoa amlodipiinia 5 mg ja lisinopriilia 20 mg B) noin 8 viikkoa amlodipiinia 5 mg ja klortalidonia 25 mg C) noin 8 viikkoa lisinopriilia 20 mg ja klortalidonia 25 mg amloridi 25 mg ja 25 mg klooria Osallistujat jaetaan satunnaisesti johonkin neljästä neljästä mahdollisesta neljästä neljästä hoidosta koostuvan Williams-suunnittelun hoitojaksolla: ABDC, BCAD, CDBA ja DACB. |
Amlodipiini 5 mg ja Amlodipiini 10 mg ovat yksi hoidoista, joita potilaat saavat monoterapiahaarassa ja kaksoishoitohaarassa.
Lisinopril 10mg ja Lisinopril 20mg ovat yksi niistä hoidoista, joita potilaat saavat monoterapiahaarassa. Lisinopril 20 mg on yksi hoidoista, joita potilaat saavat kaksoishoitohaarassa.
Klortalidoni 25 mg on yksi hoidoista, joissa potilaat saavat kaksoishoitoa ja monoterapiaa.
Amiloridi 10 mg on yksi hoidoista, joissa potilaat saavat kaksoishoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Istuva automatisoitu toimiston systolinen verenpaine
Aikaikkuna: Noin 8 viikkoa kunkin hoidon jälkeen viikkoon 24 asti monoterapiapotilailla ja viikkoon 32 asti kaksoishoitoa saavilla potilailla
|
Tämä on suunniteltu kaikille osallistujille
|
Noin 8 viikkoa kunkin hoidon jälkeen viikkoon 24 asti monoterapiapotilailla ja viikkoon 32 asti kaksoishoitoa saavilla potilailla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Istuva Automaattinen toimiston systolinen verenpaine
Aikaikkuna: Jokaisella käynnillä - 4 viikon välein viikkoon 24 asti monoterapiapotilailla ja 4 viikon välein viikkoon 32 asti kaksoisterapiapotilailla. Esityksestä viimeiseen vierailuun.
|
Tämä on suunniteltu kaikille osallistujille
|
Jokaisella käynnillä - 4 viikon välein viikkoon 24 asti monoterapiapotilailla ja 4 viikon välein viikkoon 32 asti kaksoisterapiapotilailla. Esityksestä viimeiseen vierailuun.
|
|
Sydän- ja verisuonijärjestelmän perusmittaukset
Aikaikkuna: Kaikille osallistujille suoritetaan perussydänmittaukset lähtötilanteessa. Kaikille potilaille on mahdollisuus toistaa mittaukset viikoilla 8, 16, 24 Mono&Dual ja viikolla 32 Dual, nämä myöhemmät käynnit ovat valinnaisia.
|
Tämä on suunniteltu kaikille osallistujille, mutta se on pakollinen vain lähtötilanteessa
|
Kaikille osallistujille suoritetaan perussydänmittaukset lähtötilanteessa. Kaikille potilaille on mahdollisuus toistaa mittaukset viikoilla 8, 16, 24 Mono&Dual ja viikolla 32 Dual, nämä myöhemmät käynnit ovat valinnaisia.
|
|
Yksityiskohtainen itse määrittelemä etnisyys
Aikaikkuna: Vain seulontakäynti
|
Tämä on suunniteltu kaikille osallistujille
|
Vain seulontakäynti
|
|
Ambulatorinen verenpaine ja/tai verenpaine
Aikaikkuna: Tämä mitataan potilaiden alaryhmältä lähtötilanteessa, viikolla 8, viikolla 16, viikolla 24 kaksois- ja mono- ja viikolla 32 vain kaksinkertainen.
|
Tämä on suunniteltu potilaiden alaryhmälle, joka suostuu osallistumaan alatutkimukseen
|
Tämä mitataan potilaiden alaryhmältä lähtötilanteessa, viikolla 8, viikolla 16, viikolla 24 kaksois- ja mono- ja viikolla 32 vain kaksinkertainen.
|
|
Valinnaiset sydän- ja verisuonitoimenpiteet
Aikaikkuna: Nämä mittaukset tehdään potilaiden alaryhmälle lähtötilanteessa, viikolla 8, viikolla 16, viikolla 24 kaksois- ja mono- ja viikolla 32 vain kaksinkertainen.
|
Tämä on suunniteltu potilaiden alaryhmälle, joka suostuu osallistumaan alatutkimukseen
|
Nämä mittaukset tehdään potilaiden alaryhmälle lähtötilanteessa, viikolla 8, viikolla 16, viikolla 24 kaksois- ja mono- ja viikolla 32 vain kaksinkertainen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perustason demografinen vertailu
Aikaikkuna: Perustilan vierailu
|
Tämä on suunniteltu kaikille osallistujille
|
Perustilan vierailu
|
|
Virtsan yhteensopivuuslääkkeiden näyttö
Aikaikkuna: Nämä mitataan potilaiden alaryhmältä peruskäynnillä, viikolla 8, viikolla 16, viikolla 24 kaksois- ja mono- ja viikolla 32 vain kaksoiskäyntejä
|
Tämä on suunniteltu satunnaiselle osatutkimukseen osallistuvien osallistujien alaryhmälle
|
Nämä mitataan potilaiden alaryhmältä peruskäynnillä, viikolla 8, viikolla 16, viikolla 24 kaksois- ja mono- ja viikolla 32 vain kaksoiskäyntejä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ian Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wych J, Grayling MJ, Mander AP. Sample size re-estimation in crossover trials: application to the AIM HY-INFORM study. Trials. 2019 Dec 2;20(1):665. doi: 10.1186/s13063-019-3724-6.
- Mukhtar O, Cheriyan J, Cockcroft JR, Collier D, Coulson JM, Dasgupta I, Faconti L, Glover M, Heagerty AM, Khong TK, Lip GYH, Mander AP, Marchong MN, Martin U, McDonnell BJ, McEniery CM, Padmanabhan S, Saxena M, Sever PJ, Shiel JI, Wych J, Chowienczyk PJ, Wilkinson IB. A randomized controlled crossover trial evaluating differential responses to antihypertensive drugs (used as mono- or dual therapy) on the basis of ethnicity: The comparIsoN oF Optimal Hypertension RegiMens; part of the Ancestry Informative Markers in HYpertension program-AIM-HY INFORM trial. Am Heart J. 2018 Oct;204:102-108. doi: 10.1016/j.ahj.2018.05.006. Epub 2018 May 20.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Hypertensio
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Oligopeptidit
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Amidit
- Bentseenijohdannaiset
- Pyratsiinit
- Ftalimidit
- Isoindoles
- Bentsenesulfonamidit
- Sulfonamidit
- Sulakkeet
- Ketonit
- Bentsofenonit
- Dihydropyridiinit
- Dipeptidit
- Imides
- Amlodipiini
- Klooritalidoni
- Lisinopriili
- Amiloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- AO94005
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .