Srovnání optimálních režimů hypertenze (AIMHY-INFORM)
Srovnání optimálních režimů hypertenze (součást programu Ancestry Informative Markers in Hypertension (AIMHY) - AIMHY-INFORM)
Vysoký krevní tlak (hypertenze) je extrémně častý a je hlavní příčinou onemocnění srdce, ledvin a mrtvice. Jeden ze tří obyvatel Spojeného království (Spojené království) bude v určité fázi svého života vyžadovat léčbu hypertenze. Ke kontrole krevního tlaku často nestačí jen zdravý životní styl a obvykle je nutná medikamentózní léčba. Přestože je k léčbě hypertenze k dispozici široká škála léků, výběr správného druhu tablet nebo kombinace tablet pro jednotlivé pacienty je problém, a proto mnoho lidí špatně kontroluje krevní tlak.
Léčba hypertenze ve Spojeném království je v současnosti vybírána podle věku a samostatně definovaného etnika (SDE). Tento přístup má svá omezení, která zahrnují širokou variabilitu v odpovědi na třídy léků na hypertenzi mezi lidmi. Existuje také nejistota ohledně výběru léků na hypertenzi pro etnické menšiny jiné než ty, kteří mají africké/karibské předky, například pro Jihoasijce kvůli nedostatku informací ze studií. Ve studii AIM HY-INFORM se vyšetřovatelé snaží získat stejný počet černochů/karibských, jihoasijských a bílých evropských účastníků, aby mohli porovnat rozdíly v léčbě hypertenze a etnické příslušnosti.
Primárním cílem této studie je zjistit, zda se odpověď na antihypertenziva liší podle samostatně definovaného etnika.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ve Spojeném království současné doporučení NICE (National Institute for Health and Clinical Excellence) stratifikuje léčbu hypertenze podle věku a samostatně definovaného etnika (SDE). Různé počáteční monoterapie se doporučují pro všechny starší 55 let a pro mladší černochy ve srovnání s bílými. Neexistuje však žádná doporučená stratifikace pro kombinovanou léčbu. Důkazy založené na podpoře současných pokynů o stratifikaci SDE jsou omezené a existuje specifický nedostatek údajů od populace ve Spojeném království.
Stratifikace založená na SDE má řadu omezení a alternativním přístupem je stratifikace založená na ancestry informativních markerech (AIM). Existují genetické polymorfismy, které vykazují podstatně odlišné frekvence mezi populacemi z různých geografických oblastí a mohou předpovídat geografický původ s pozoruhodnou přesností. AIM tak s větší pravděpodobností zachycují genetickou složku variace lékové odpovědi v etnicky různorodé populaci.
Metabolomické profilování plazmy a moči může poskytnout doplňkovou informaci k AIM, protože rozdíly mezi jednotlivci budou odrážet jak genetické, tak environmentální vlivy. K vyřešení těchto problémů hodlají výzkumníci porovnat variace v odpovědi na antihypertenzní léčbu ve třech kohortách SDE a dát to do souvislosti s variacemi v AIM a metabolomických profilech. Naším cílem je otestovat platnost současných doporučení NICE o stratifikaci antihypertenziv na základě SDE, poskytnout důkazy o stratifikaci SDE pro duální terapii a prozkoumat, zda lze pomocí AIM a/nebo metabolomického profilování dosáhnout účinnější personalizace antihypertenzní léčby.
Posouzení stratifikace pacientů na základě fenotypů AIM proti SDE umožní výběr optimální a účinnější volby antihypertenzní léčby z aktuálně existujících léků první linie (a jejich kombinací) a v konečném důsledku sníží opotřebení antihypertenzních terapií.
Výstup ze studie poskytne první perspektivní důkaz pro nejlepší volbu léčby podle SDE pro bílou, černou a asijskou populaci ve Spojeném království. To by mělo snížit počet konzultací; čas potřebný k dosažení optimální kontroly krevního tlaku a příspěvek ke kontrole hypertenze ve Spojeném království.
Pacienti ve studii budou zařazeni do režimu monoterapie nebo duální terapie v závislosti na jejich anamnéze hypertenze. Skupina pacientů s monoterapií vstoupí do randomizované, otevřené, tří-léčebné třídobé zkřížené studie.
Skupina pacientů s duální léčbou vstoupí do randomizované, otevřené, čtyřdobé zkřížené studie se čtyřmi léčebnými postupy.
Randomizace pro každý design crossoveru bude stratifikována podle tří skupin SDE.
Délka trvání pro jednotlivé účastníky bude přibližně 24 (monoterapie) nebo 32 týdnů (duální terapie)
Hypertenzní léky používané v této studii jsou:
Amlodipin 5 nebo 10 mg, Chlortalidon 25 mg, Amilorid 10 mg, Lisinopril 10 nebo 20 mg,
Účastníci v rameni s duální léčbou absolvují celkem 11 návštěv včetně screeningu/zápisu (návštěva 1) a základní návštěvy (návštěva 2)
Účastníci ve větvi s monoterapií absolvují celkem 9 návštěv včetně screeningu/zápisu (návštěva 1) a základní návštěvy (návštěva 2)
Do studie bude zapsáno celkem 1320 účastníků napříč zúčastněnými místy, takže studii dokončí přibližně 660 účastníků v každém terapeutickém režimu (přibližně 220 účastníků na etnickou skupinu).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Birmingham, Spojené království, B9 5SS
- Heartlands Hospital
-
Birmingham, Spojené království, B18 7QH
- Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
-
Cardiff, Spojené království, CF64 2XX
- University Hospital Llandough
-
Glasgow, Spojené království, G12 8TA
- University of Glasgow
-
Liverpool, Spojené království, L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
-
London, Spojené království, SE1 7EH
- St Thomas' Hospital
-
London, Spojené království, SW17 0RE
- St George's Hospital
-
London, Spojené království, EC1M 6BQ
- William Harvey Research Institute, Barts and the London Medical School
-
London, Spojené království, W6 7HL
- Hammersmith & Fulham GP Partnership: Richford Gate Medical Practice
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
-
Nottingham, Spojené království, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital: QMC Campus
-
Stevenage, Spojené království, SG1 4AB
- Lister Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby mohl být účastník zařazen do hodnocení, musí:
- Poskytli písemný informovaný souhlas s účastí
- Být ve věku 18 až 65 let včetně
Sebedefinující etnicita: účastníci by se měli SEBEIDENTIFIKOVAT do 1 ze tří níže uvedených skupin:
Bílá Bílá Britská Bílá Irská Jakékoli jiné bílé pozadí
Černá nebo černá Britská Černá Karibská Černá Afričan Jakékoli jiné černé pozadí
Asijský nebo asijský Britský Asijský Indián Asijský Pákistánský Asijský Bangladéš Jakékoli jiné asijské pozadí
Být hypertenzní definovaný jako: - Monoterapeutická rotace
- v současné době neléčen BUĎ průměrným denním krevním tlakem ABPM ≥ 135 mmHG (systolický) nebo ≥ 85 mmHg (diastolický) NEBO domácím měřením TK pomocí validovaného zařízení na základě průměru 10 naměřených hodnot krevního tlaku ≥ 135 mmHg (systolický) nebo ≥ 85 mmHg (diastolický)
- Pacienti, kteří mohou užívat antihypertenziva v nižších než terapeutických dávkách nebo v neúčinných kombinacích a u kterých se předpokládá, že jsou kontrolovatelní studovaným lékem a jsou ochotni a schopni se vymýt, podle uvážení CI (Chief Investigator) / PI ( Hlavní zkoušející), mohou vstoupit do hodnocení, pokud splňují výše uvedená kritéria.
Rotace duální terapie
a.Léčený hypertonik užívající jedno až tři antihypertenziva s krevním tlakem (ABPM denní průměrný krevní tlak nebo domácí TK jako v a.) mezi 135 nebo 200 mmHg (systolický) A mezi 85 nebo 110 mmHg (diastolický).
Kritéria vyloučení:
Přítomnost některé z následujících položek bude znamenat, že účastníci nejsou způsobilí:
- Účastník nezapadá do žádné z definovaných etnických skupin, např. Smíšený
- Těhotné nebo kojící ženy
- Známá nebo suspektní sekundární hypertenze
- Významná citlivost nebo kontraindikace na kterýkoli ze studovaných léků
- Účastníci užívající lithium nebo pravidelně konzumují nesteroidní protizánětlivé léky v různých dávkách
- Požadavek na nepřetržité užívání některého ze studovaných léků, např. ACEi a srdeční selhání
- Jakákoli klinicky významná porucha funkce jater
- Jakékoli klinicky významné poškození ledvin
- Souběžná účast v jiné klinické studii s použitím systémových vazoaktivních léků nebo léků, o nichž je známo, že interagují se studovanými léky (účast v jiné studii v rámci mechanistického nebo společenského programu AIM HY nebude kritériem vyloučení)
- Pacienti, kteří jsou zkoušejícím z klinických důvodů považováni za nevhodné
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Monoterapeutická skupina
Skupina monoterapie bude léčena následujícími léčebnými postupy: A) 1 až 2 týdny amlodipinu 5 mg následované 6 až 7 týdny amlodipinu 10 mg B) 1 až 2 týdny lisinoprilu 10 mg a následně 6 až 7 týdnů lisinoprilu 20 mg C) Přibližně 8 týdnů 25 mg chlortalidonu Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze šesti možných sekvencí léčby Williamsova designu se třemi léčebnými obdobími: ABC, ACB, BAC, BCA, CAB a CBA. |
Amlodipin 5 mg a Amlodipin 10 mg budou jednou z léčebných metod, při kterých budou pacienti dostávat na rameni s monoterapií a na rameni s duální terapií.
Lisinopril 10 mg a Lisinopril 20 mg budou jednou z léčebných postupů, které budou pacienti dostávat na monoterapii. Lisinopril 20 mg bude jedním z léčebných postupů, které budou pacienti dostávat v rameni s duální terapií.
Chlortalidon 25 mg bude jedním z léčebných postupů, které budou pacienti dostávat v rameni s duální terapií a v rameni s monoterapií.
|
|
Experimentální: Rameno duální terapie
Skupina s duální terapií bude léčena následujícími léčebnými postupy: A) Přibližně 8 týdnů Amlodipinu 5 mg a Lisinoprilu 20 mg B) Přibližně 8 týdnů Amlodipinu 5 mg a chlortalidonu 25 mg C) Přibližně 8 týdnů Lisinoprilu 20 mg a chlortalidonu 25 mg a 85 týdnů Achloridu 10mglormetalu D) Přibližně 8 týdnů amlodipinu 5 mg a chlortalidonu 25 mg Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze čtyř možných sekvencí ošetření čtyřdobého Williamsova designu: ABDC, BCAD, CDBA a DACB. |
Amlodipin 5 mg a Amlodipin 10 mg budou jednou z léčebných metod, při kterých budou pacienti dostávat na rameni s monoterapií a na rameni s duální terapií.
Lisinopril 10 mg a Lisinopril 20 mg budou jednou z léčebných postupů, které budou pacienti dostávat na monoterapii. Lisinopril 20 mg bude jedním z léčebných postupů, které budou pacienti dostávat v rameni s duální terapií.
Chlortalidon 25 mg bude jedním z léčebných postupů, které budou pacienti dostávat v rameni s duální terapií a v rameni s monoterapií.
Amilorid 10 mg bude jedním z léčebných postupů, které budou pacienti dostávat v rameni s duální terapií.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Systolický krevní tlak v automatické kanceláři v sedě
Časové okno: Přibližně 8 týdnů po podání každé léčby do 24. týdne u pacientů s monoterapií a do 32. týdne u pacientů s duální terapií
|
To je plánováno pro všechny účastníky
|
Přibližně 8 týdnů po podání každé léčby do 24. týdne u pacientů s monoterapií a do 32. týdne u pacientů s duální terapií
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sedící automatický kancelářský systolický krevní tlak
Časové okno: Při každé návštěvě – každé 4 týdny až do 24. týdne u pacientů s monoterapií a každé 4 týdny až do 32. týdne u pacientů s duální terapií. Od promítání až po poslední návštěvu.
|
To je plánováno pro všechny účastníky
|
Při každé návštěvě – každé 4 týdny až do 24. týdne u pacientů s monoterapií a každé 4 týdny až do 32. týdne u pacientů s duální terapií. Od promítání až po poslední návštěvu.
|
|
Základní kardiovaskulární měření
Časové okno: Základní kardiovaskulární měření budou provedena u všech účastníků na základní linii. Pro všechny pacienty existuje možnost nechat si měření opakovat pouze v 8., 16., 24. týdnu Mono&Dual a 32. týdnu Dual, tyto následné návštěvy jsou volitelné.
|
To je plánováno pro všechny účastníky, ale je to povinné pouze na začátku
|
Základní kardiovaskulární měření budou provedena u všech účastníků na základní linii. Pro všechny pacienty existuje možnost nechat si měření opakovat pouze v 8., 16., 24. týdnu Mono&Dual a 32. týdnu Dual, tyto následné návštěvy jsou volitelné.
|
|
Detailní sebedefinovaná etnicita
Časové okno: Pouze screeningová návštěva
|
To je plánováno pro všechny účastníky
|
Pouze screeningová návštěva
|
|
Ambulantní krevní tlak a/nebo krevní tlak
Časové okno: Toto bude měřeno pro podskupinu pacientů na začátku, týden 8, týden 16, týden 24 Dual&Mono a týden 32 pouze Duální
|
To je plánováno pro podskupinu pacientů, kteří souhlasí s účastí v dílčí studii
|
Toto bude měřeno pro podskupinu pacientů na začátku, týden 8, týden 16, týden 24 Dual&Mono a týden 32 pouze Duální
|
|
Nepovinná kardiovaskulární opatření
Časové okno: Tato měření budou prováděna na podskupině pacientů ve výchozím stavu, týden 8, týden 16, týden 24 Dual&Mono & týden 32 pouze Dual
|
To je plánováno pro podskupinu pacientů, kteří souhlasí s účastí v dílčí studii
|
Tato měření budou prováděna na podskupině pacientů ve výchozím stavu, týden 8, týden 16, týden 24 Dual&Mono & týden 32 pouze Dual
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Základní demografické srovnání
Časové okno: Základní návštěva
|
To je plánováno pro všechny účastníky
|
Základní návštěva
|
|
Screen Compliance léků na moč
Časové okno: Ty budou měřeny pro podskupinu pacientů při základní návštěvě, týden 8, týden 16, týden 24 Dual&Mono a týden 32 pouze Duální
|
To je plánováno pro náhodnou podskupinu účastníků, kteří se účastní dílčí studie
|
Ty budou měřeny pro podskupinu pacientů při základní návštěvě, týden 8, týden 16, týden 24 Dual&Mono a týden 32 pouze Duální
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ian Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Wych J, Grayling MJ, Mander AP. Sample size re-estimation in crossover trials: application to the AIM HY-INFORM study. Trials. 2019 Dec 2;20(1):665. doi: 10.1186/s13063-019-3724-6.
- Mukhtar O, Cheriyan J, Cockcroft JR, Collier D, Coulson JM, Dasgupta I, Faconti L, Glover M, Heagerty AM, Khong TK, Lip GYH, Mander AP, Marchong MN, Martin U, McDonnell BJ, McEniery CM, Padmanabhan S, Saxena M, Sever PJ, Shiel JI, Wych J, Chowienczyk PJ, Wilkinson IB. A randomized controlled crossover trial evaluating differential responses to antihypertensive drugs (used as mono- or dual therapy) on the basis of ethnicity: The comparIsoN oF Optimal Hypertension RegiMens; part of the Ancestry Informative Markers in HYpertension program-AIM-HY INFORM trial. Am Heart J. 2018 Oct;204:102-108. doi: 10.1016/j.ahj.2018.05.006. Epub 2018 May 20.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Hypertenze
- Peptidy
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Oligopeptidy
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Pyridiny
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Uhlovodíky, aromatické
- Amidy
- Deriváty benzenu
- Pyraziny
- Fthalimidy
- Isoindoly
- Benzenesulfonamidy
- Sulfonamidy
- Sulfony
- Ketony
- Benzofenony
- Dihydropyridiny
- Dipeptidy
- Imides
- Amlodipin
- Chlorthalidon
- Lisinopril
- Amilorid
Další identifikační čísla studie
- AO94005
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .