Сравнение оптимальных схем лечения артериальной гипертензии (AIMHY-INFORM)
Сравнение оптимальных схем лечения артериальной гипертензии (часть программы Ancestry Informative Markers in Hypertension (AIMHY) - AIMHY-INFORM)
Высокое кровяное давление (гипертония) чрезвычайно распространено и является основной причиной болезней сердца, почек и инсульта. Каждому третьему населению Великобритании (Соединенного Королевства) в какой-то момент жизни потребуется лечение гипертонии. Одного только здорового образа жизни часто недостаточно для контроля артериального давления, и обычно требуется медикаментозное лечение. Несмотря на то, что для лечения гипертонии доступно большое разнообразие лекарств, выбор правильного типа таблеток или комбинации таблеток для отдельных пациентов является проблемой, и поэтому многие люди плохо контролируют артериальное давление.
Лечение гипертонии в Великобритании в настоящее время выбирается в зависимости от возраста и самоопределяемой этнической принадлежности (SDE). У этого подхода есть ограничения, которые включают широкую вариабельность реакции на классы лекарств от гипертонии у разных людей. Также существует неопределенность в отношении выбора лекарств от гипертензии для представителей этнических меньшинств, отличных от лиц африканского/карибского происхождения, например выходцев из Южной Азии, из-за отсутствия информации, полученной в результате испытаний. В исследовании AIM HY-INFORM исследователи планируют набрать равное количество чернокожих/карибских, южноазиатских и белых европейцев, чтобы иметь возможность сравнить различия в лечении гипертонии и этнической принадлежности.
Основная цель этого исследования — определить, различается ли ответ на антигипертензивные препараты в зависимости от самоопределяемой этнической принадлежности.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В Великобритании действующее руководство NICE (Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства) стратифицирует лечение гипертонии в зависимости от возраста и самоопределяемой этнической принадлежности (SDE). Для всех лиц старше 55 лет и для более молодых чернокожих по сравнению с белыми рекомендуются различные начальные монотерапии. Однако не существует рекомендуемой стратификации для комбинированной терапии. Доказательства, подтверждающие текущее руководство по стратификации SDE, ограничены, и особенно не хватает данных по популяциям, проживающим в Великобритании.
Стратификация на основе SDE имеет ряд ограничений, и альтернативным подходом является стратификация на основе информативных маркеров происхождения (AIM). Существуют генетические полиморфизмы, которые показывают существенно разные частоты между популяциями из разных географических регионов и могут предсказать географическое происхождение с поразительной точностью. Таким образом, AIM с большей вероятностью улавливает генетический компонент вариаций реакции на лекарственные препараты в этнически разнообразном населении.
Метаболический профиль плазмы и мочи может предоставить дополнительную информацию для AIM, поскольку различия между людьми будут отражать как генетические факторы, так и влияние окружающей среды. Для решения этих вопросов исследователи намерены сравнить вариации ответа на лечение антигипертензивными препаратами в трех когортах SDE и связать это с вариациями AIM и метаболических профилей. Наша цель состоит в том, чтобы проверить достоверность текущего руководства NICE по стратификации антигипертензивных препаратов на основе SDE, предоставить доказательства стратификации SDE для двойной терапии и изучить, может ли быть достигнута более эффективная персонализация антигипертензивного лечения с использованием AIM и/или метаболического профиля.
Оценка стратификации пациентов, основанная на фенотипах AIM против SDE, позволит выбрать оптимальные и более эффективные варианты антигипертензивной терапии из существующих в настоящее время препаратов первой линии (и их комбинаций) и в конечном итоге уменьшить истощение антигипертензивных терапий.
Результаты исследования предоставят первые перспективные доказательства выбора наилучшего лечения в соответствии с SDE для белого, черного и азиатского населения в Великобритании. Это должно сократить количество консультаций; время, необходимое для достижения оптимального контроля артериального давления, и вклад в контроль артериального давления в Великобритании.
Пациенты, участвующие в исследовании, будут включены в режим монотерапии или двойной терапии в зависимости от их истории гипертонии. Группа пациентов с монотерапией примет участие в рандомизированном открытом перекрестном испытании с тремя курсами лечения и тремя периодами.
Группа пациентов с двойной терапией примет участие в рандомизированном открытом перекрестном испытании с четырьмя периодами лечения.
Рандомизация для каждого перекрестного дизайна будет разделена на три группы SDE.
Продолжительность для отдельных участников составит приблизительно 24 (монотерапия) или 32 недели (двойная терапия).
Гипертензивные препараты, используемые в этом испытании:
амлодипин 5 или 10 мг, хлорталидон 25 мг, амилорид 10 мг, лизиноприл 10 или 20 мг,
Участники группы двойной терапии пройдут в общей сложности 11 посещений, включая скрининг/регистрацию (посещение 1) и базовое посещение (посещение 2).
Участники группы монотерапии пройдут в общей сложности 9 посещений, включая скрининг/регистрацию (посещение 1) и базовое посещение (посещение 2).
Всего в исследование будет включено 1320 участников из участвующих центров, так что примерно 660 участников в каждом режиме терапии (примерно 220 участников на этническую группу) завершат испытание.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
- Heartlands Hospital
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B18 7QH
- Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF64 2XX
- University Hospital Llandough
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 8TA
- University of Glasgow
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- St Thomas' Hospital
-
London, Соединенное Королевство, SW17 0RE
- St George's Hospital
-
London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
- William Harvey Research Institute, Barts and the London Medical School
-
London, Соединенное Королевство, W6 7HL
- Hammersmith & Fulham GP Partnership: Richford Gate Medical Practice
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital: QMC Campus
-
Stevenage, Соединенное Королевство, SG1 4AB
- Lister Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Чтобы быть включенным в испытание, участник должен:
- Дали письменное информированное согласие на участие
- Быть в возрасте от 18 до 65 лет включительно
Самоопределение этнической принадлежности: участники должны САМОИДЕНТИФИКАЦИЯ в 1 из трех групп ниже:
Белый Белый Британец Белый Ирландец Любой другой белый фон
Черный или черный британец черный карибский черный африканец любой другой черный фон
Азиат или азиат Британец Азиат Индийец Азиат Пакистанец Азиат Бангладеш Любой другой азиатский фон
Гипертоническая болезнь определяется как: чередование монотерапии
- в настоящее время не лечится ЛИБО средним дневным артериальным давлением СМАД ≥ 135 мм рт. ст. (систолическое) или ≥ 85 мм рт. ст. (диастолическое) ИЛИ измерением АД в домашних условиях с использованием утвержденного устройства на основе среднего значения 10 показаний артериального давления ≥ 135 мм рт. ст. (систолическое) или ≥ 85 мм рт. (диастолический)
- Пациенты, которые могут принимать антигипертензивные препараты в субтерапевтических дозах или в неэффективных комбинациях, и которые, по мнению CI (главного исследователя) / PI, могут контролироваться исследуемым препаратом и желают и могут быть вымыты Главный исследователь), могут участвовать в испытании, если они соответствуют вышеуказанным критериям.
Двойная ротация терапии
а. Леченный гипертоник, принимающий от одного до трех антигипертензивных препаратов с артериальным давлением (АД в дневное время или домашнее АД, как в а.) между 135 или 200 мм рт.ст. (систолическое) И между 85 или 110 мм рт.ст. (диастолическое).
Критерий исключения:
Наличие любого из следующего будет означать, что участники не имеют права:
- Участник не принадлежит ни к одной из определенных этнических групп, т.е. Смешанный
- Беременные или кормящие женщины
- Известная или подозреваемая вторичная гипертензия
- Значительная чувствительность или противопоказания к любому из исследуемых препаратов
- Участники, принимающие литий или регулярно потребляющие нестероидные противовоспалительные препараты в различных дозах.
- Требование непрерывного приема любого из исследуемых препаратов, т.е. АПФ и сердечная недостаточность
- Любая клинически значимая печеночная недостаточность
- Любое клинически значимое поражение почек
- Одновременное участие в другом клиническом исследовании с использованием системных вазоактивных препаратов или препаратов, о которых известно, что они взаимодействуют с исследуемыми препаратами (участие в другом исследовании в рамках механистической или социальной программы AIM HY не будет критерием исключения)
- Пациенты, которых исследователь считает неподходящими по клиническим признакам
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа монотерапии
Группа монотерапии будет лечиться следующими процедурами: A) 1–2 недели амлодипина 5 мг, затем 6–7 недель амлодипина 10 мг B) 1–2 недели лизиноприла 10 мг, затем 6–7 недель лизиноприла 20 мг C) примерно 8 недель 25 мг хлорталидона Участники будут случайным образом распределены к одной из шести возможных последовательностей лечения по схеме Уильямса «три лечения — три периода»: ABC, ACB, BAC, BCA, CAB и CBA. |
Амлодипин 5 мг и амлодипин 10 мг будут одним из видов лечения, в котором пациенты будут получать монотерапию и двойную терапию.
Лизиноприл 10 мг и Лизиноприл 20 мг будут одним из препаратов, которые пациенты будут получать в группе монотерапии. Лизиноприл 20 мг будет одним из препаратов, которые пациенты будут получать в группе двойной терапии.
Хлорталидон 25 мг будет одним из видов лечения, в котором пациенты будут получать двойную терапию и монотерапию.
|
|
Экспериментальный: Двойная терапевтическая рука
Группа двойной терапии будет лечиться следующими процедурами: A) Приблизительно 8 недель приема амлодипина 5 мг и лизиноприла 20 мг B) Приблизительно 8 недель приема амлодипина 5 мг и хлорталидона 25 мг C) Приблизительно 8 недель приема лизиноприла 20 мг и хлорталидона 25 мг D) Приблизительно 8 недель приема амилорида 10 мг и хлорталидона 25 мг Участники будут случайным образом распределены по одной из четырех возможных последовательностей лечения четырехпериодного дизайна Вильямса: ABDC, BCAD, CDBA и DACB. |
Амлодипин 5 мг и амлодипин 10 мг будут одним из видов лечения, в котором пациенты будут получать монотерапию и двойную терапию.
Лизиноприл 10 мг и Лизиноприл 20 мг будут одним из препаратов, которые пациенты будут получать в группе монотерапии. Лизиноприл 20 мг будет одним из препаратов, которые пациенты будут получать в группе двойной терапии.
Хлорталидон 25 мг будет одним из видов лечения, в котором пациенты будут получать двойную терапию и монотерапию.
Амилорид 10 мг будет одним из препаратов, которые пациенты будут получать в группе двойной терапии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сидячий автоматизированный офис систолического артериального давления
Временное ограничение: Приблизительно через 8 недель после получения каждого лечения до 24-й недели для пациентов с монотерапией и до 32-й недели для пациентов с двойной терапией.
|
Это запланировано для всех участников
|
Приблизительно через 8 недель после получения каждого лечения до 24-й недели для пациентов с монотерапией и до 32-й недели для пациентов с двойной терапией.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сидячее автоматическое офисное систолическое артериальное давление
Временное ограничение: При каждом посещении - каждые 4 недели до 24 недели для пациентов с монотерапией и каждые 4 недели до 32 недели для пациентов с двойной терапией. От осмотра до последнего визита.
|
Это запланировано для всех участников
|
При каждом посещении - каждые 4 недели до 24 недели для пациентов с монотерапией и каждые 4 недели до 32 недели для пациентов с двойной терапией. От осмотра до последнего визита.
|
|
Основные сердечно-сосудистые измерения
Временное ограничение: Основные сердечно-сосудистые измерения будут выполняться для всех участников на исходном уровне. Для всех пациентов есть возможность повторить измерения только через 8, 16, 24 недели Mono&Dual и через 32 недели Dual, эти последующие визиты необязательны.
|
Это запланировано для всех участников, но обязательно только на базовом уровне.
|
Основные сердечно-сосудистые измерения будут выполняться для всех участников на исходном уровне. Для всех пациентов есть возможность повторить измерения только через 8, 16, 24 недели Mono&Dual и через 32 недели Dual, эти последующие визиты необязательны.
|
|
Подробная самоопределяемая этническая принадлежность
Временное ограничение: Только ознакомительный визит
|
Это запланировано для всех участников
|
Только ознакомительный визит
|
|
Амбулаторное артериальное давление и/или артериальное давление
Временное ограничение: Это будет измеряться для подгруппы пациентов на исходном уровне, на 8-й неделе, 16-й неделе, 24-й неделе двойного и монотерапии и на 32-й неделе только двойного лечения.
|
Это запланировано для подгруппы пациентов, которые согласны участвовать в субисследовании.
|
Это будет измеряться для подгруппы пациентов на исходном уровне, на 8-й неделе, 16-й неделе, 24-й неделе двойного и монотерапии и на 32-й неделе только двойного лечения.
|
|
Дополнительные сердечно-сосудистые меры
Временное ограничение: Эти измерения будут выполняться на подгруппе пациентов на исходном уровне, на 8-й неделе, на 16-й неделе, на 24-й неделе, двойное и моно и на 32-й неделе, только двойное.
|
Это запланировано для подгруппы пациентов, которые согласны участвовать в субисследовании.
|
Эти измерения будут выполняться на подгруппе пациентов на исходном уровне, на 8-й неделе, на 16-й неделе, на 24-й неделе, двойное и моно и на 32-й неделе, только двойное.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Базовое демографическое сравнение
Временное ограничение: Базовый визит
|
Это запланировано для всех участников
|
Базовый визит
|
|
Анализ мочи на наркотики
Временное ограничение: Они будут измерены для подгруппы пациентов на исходном визите, неделе 8, неделе 16, неделе 24, двойной и моно и неделе 32, только двойной.
|
Это запланировано для случайной подгруппы участников, которые принимают участие в подисследовании.
|
Они будут измерены для подгруппы пациентов на исходном визите, неделе 8, неделе 16, неделе 24, двойной и моно и неделе 32, только двойной.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ian Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wych J, Grayling MJ, Mander AP. Sample size re-estimation in crossover trials: application to the AIM HY-INFORM study. Trials. 2019 Dec 2;20(1):665. doi: 10.1186/s13063-019-3724-6.
- Mukhtar O, Cheriyan J, Cockcroft JR, Collier D, Coulson JM, Dasgupta I, Faconti L, Glover M, Heagerty AM, Khong TK, Lip GYH, Mander AP, Marchong MN, Martin U, McDonnell BJ, McEniery CM, Padmanabhan S, Saxena M, Sever PJ, Shiel JI, Wych J, Chowienczyk PJ, Wilkinson IB. A randomized controlled crossover trial evaluating differential responses to antihypertensive drugs (used as mono- or dual therapy) on the basis of ethnicity: The comparIsoN oF Optimal Hypertension RegiMens; part of the Ancestry Informative Markers in HYpertension program-AIM-HY INFORM trial. Am Heart J. 2018 Oct;204:102-108. doi: 10.1016/j.ahj.2018.05.006. Epub 2018 May 20.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Гипертония
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Олигопептиды
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Пиридины
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводороды, ароматные
- Амиды
- Бензольные производные
- Пиразины
- Фталимиды
- Изондолы
- Бензолсульфонамиды
- Сульфонамиды
- Сульфоны
- Кетоны
- Бензофеноны
- Дигидропиридины
- Дипептиды
- Имид
- Амлодипин
- Хлорталидон
- Лизиноприл
- Амилорид
Другие идентификационные номера исследования
- AO94005
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .