Confronto di regimi ottimali di ipertensione (AIMHY-INFORM)
Confronto di regimi ottimali di ipertensione (parte del programma Ancestry Informative Markers in Hypertension (AIMHY) - AIMHY-INFORM)
La pressione alta (ipertensione) è estremamente comune ed è una delle principali cause di malattie cardiache, malattie renali e ictus. Uno su tre della popolazione del Regno Unito (Regno Unito) richiederà un trattamento per l'ipertensione ad un certo punto della propria vita. Uno stile di vita sano da solo spesso non è sufficiente per controllare la pressione sanguigna e di solito è necessario un trattamento farmacologico. Sebbene sia disponibile un'ampia varietà di farmaci per trattare l'ipertensione, la scelta del giusto tipo di compressa o combinazione di compresse per i singoli pazienti è un problema, e quindi molte persone hanno uno scarso controllo della pressione arteriosa.
Il trattamento dell'ipertensione nel Regno Unito è attualmente selezionato in base all'età e all'etnia autodefinita (SDE). Ci sono limitazioni a questo approccio che includono un'ampia variabilità nella risposta alle classi di farmaci per l'ipertensione tra le persone. C'è anche incertezza sulla selezione di farmaci per l'ipertensione per le minoranze etniche diverse da quelle di origine africana/caraibica, ad esempio gli asiatici del sud, a causa della mancanza di informazioni dagli studi. Nello studio AIM HY-INFORM i ricercatori stanno cercando di reclutare un numero uguale di partecipanti neri / caraibici, dell'Asia meridionale e dell'Europa bianca per poter confrontare le differenze nei trattamenti per l'ipertensione e l'etnia.
L'obiettivo principale di questo studio è determinare se la risposta ai farmaci antipertensivi differisce in base all'etnia autodefinita.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nel Regno Unito, l'attuale guida del NICE (National Institute for Health and Clinical Excellence) stratifica il trattamento dell'ipertensione in base all'età e all'etnia autodefinita (SDE). Diverse monoterapie iniziali sono raccomandate per tutti coloro di età superiore ai 55 anni e per i neri più giovani rispetto ai bianchi. Tuttavia, non esiste una stratificazione raccomandata per la terapia di combinazione. Le prove a sostegno dell'attuale orientamento sulla stratificazione dell'SDE sono limitate e vi è una specifica mancanza di dati dalle popolazioni residenti nel Regno Unito.
La stratificazione basata su SDE ha una serie di limitazioni e un approccio alternativo è la stratificazione basata su marcatori informativi di ascendenza (AIM). Esistono polimorfismi genetici, che mostrano frequenze sostanzialmente diverse tra popolazioni di diverse regioni geografiche e possono prevedere l'ascendenza geografica con notevole precisione. È quindi più probabile che l'AIM catturi la componente genetica della variazione nella risposta ai farmaci in popolazioni etnicamente diverse.
La profilazione metabolomica del plasma e delle urine può fornire informazioni complementari all'AIM, poiché le differenze tra gli individui rifletteranno sia le influenze genetiche che quelle ambientali. Per affrontare questi problemi, i ricercatori intendono confrontare la variazione in risposta ai trattamenti farmacologici antipertensivi in tre coorti SDE e correlarla alla variazione dell'AIM e dei profili metabolomici. Il nostro obiettivo è testare la validità dell'attuale guida NICE sulla stratificazione degli antipertensivi basata sull'SDE, fornire prove sulla stratificazione dell'SDE per la doppia terapia ed esaminare se sia possibile ottenere una personalizzazione più efficace del trattamento antipertensivo utilizzando l'AIM e/o il profilo metabolomico.
Una valutazione della stratificazione dei pazienti basata sui fenotipi AIM contro SDE consentirà la selezione di scelte ottimali e più efficaci di trattamenti antipertensivi dai farmaci di prima linea attualmente esistenti (e combinazioni di) e, in ultima analisi, ridurrà l'attrito delle terapie antipertensive.
I risultati dello studio forniranno le prime prove prospettiche per la migliore scelta terapeutica secondo SDE per le popolazioni bianche, nere e asiatiche nel Regno Unito. Ciò dovrebbe ridurre il numero di consultazioni; tempo necessario per raggiungere un controllo ottimale della pressione arteriosa e il contributo al controllo dell'ipertensione nel Regno Unito.
I pazienti nello studio saranno arruolati in un regime di monoterapia o doppia terapia a seconda della loro storia di ipertensione. Il gruppo di pazienti in monoterapia entrerà in uno studio incrociato randomizzato, in aperto, con tre trattamenti e tre periodi.
Il gruppo di pazienti in doppia terapia entrerà in uno studio incrociato randomizzato, in aperto, con quattro trattamenti e quattro periodi.
La randomizzazione, per ogni disegno crossover, sarà stratificata per tre gruppi SDE.
La durata per i singoli partecipanti sarà di circa 24 (monoterapia) o 32 settimane (doppia terapia)
I farmaci ipertensivi utilizzati in questo studio sono:
Amlodipina 5 o 10 mg, Clortalidone 25 mg, Amiloride 10 mg, Lisinopril 10 o 20 mg,
I partecipanti al braccio di trattamento a doppia terapia avranno un totale di 11 visite tra cui screening/arruolamento (visita 1) e visita di riferimento (visita 2)
I partecipanti al braccio di trattamento in monoterapia avranno un totale di 9 visite tra cui screening/iscrizione (visita 1) e visita di riferimento (visita 2)
Un numero totale di 1320 partecipanti sarà arruolato nello studio in tutti i siti partecipanti, in modo che circa 660 partecipanti in ciascun regime terapeutico (circa 220 partecipanti per gruppo etnico) completino lo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
- Heartlands Hospital
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Birmingham, Regno Unito, B18 7QH
- Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
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Cardiff, Regno Unito, CF64 2XX
- University Hospital Llandough
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Glasgow, Regno Unito, G12 8TA
- University of Glasgow
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Liverpool, Regno Unito, L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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London, Regno Unito, SE1 7EH
- St Thomas' Hospital
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London, Regno Unito, SW17 0RE
- St George's Hospital
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London, Regno Unito, EC1M 6BQ
- William Harvey Research Institute, Barts and the London Medical School
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London, Regno Unito, W6 7HL
- Hammersmith & Fulham GP Partnership: Richford Gate Medical Practice
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Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital: QMC Campus
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Stevenage, Regno Unito, SG1 4AB
- Lister Hospital
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per essere incluso nella sperimentazione il partecipante deve:
- Aver dato il consenso informato scritto alla partecipazione
- Avere dai 18 ai 65 anni compresi
Etnia autodefinita: i partecipanti devono AUTOIDENTIFICARSI in 1 dei tre gruppi seguenti:
Bianco Bianco Britannico Bianco Irlandese Qualsiasi altro sfondo bianco
Nero o Nero Britannico Nero Caraibico Nero Africano Qualsiasi altro sfondo nero
Asiatico o asiatico Britannico Asiatico Indiano Asiatico Pakistano Asiatico Bangladesh Qualsiasi altro background asiatico
Essere ipertesi definito come:- Rotazione in monoterapia
- attualmente non trattato con una pressione arteriosa media diurna ABPM ≥ 135 mmHG (sistolica) o ≥ 85 mmHg (diastolica) OPPURE misurazioni della PA domiciliare utilizzando un dispositivo convalidato basato sulla media di 10 letture della pressione sanguigna ≥135 mmHg (sistolica) o ≥85 mmHg (diastolica)
- Pazienti che potrebbero assumere farmaci antipertensivi a dosi subterapeutiche o in combinazioni inefficaci e che si ritiene possano essere controllabili con un farmaco in studio e disposti e in grado di essere eliminati, a discrezione del CI (Chief Investigator) / PI ( Principal Investigator), possono partecipare allo studio se soddisfano i criteri di cui sopra.
Doppia rotazione della terapia
a.Iperteso trattato che riceve da uno a tre farmaci antipertensivi con una pressione arteriosa (pressione arteriosa media diurna ABPM o PA domiciliare come in a.) tra 135 o 200 mmHg (sistolica) E tra 85 o 110 mmHg (diastolica).
Criteri di esclusione:
La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi significherà che i partecipanti non sono idonei:
- Il partecipante non rientra in uno dei gruppi etnici definiti, ad es. Misto
- Donne incinte o che allattano
- Ipertensione secondaria nota o sospetta
- Sensibilità significativa o controindicazioni a uno qualsiasi dei farmaci in studio
- - Partecipanti che assumono litio o consumano regolarmente farmaci antinfiammatori non steroidei a dosi variabili
- Obbligo di assumere uno qualsiasi dei farmaci in studio in modo continuativo, ad es. ACEi e scompenso cardiaco
- Qualsiasi compromissione epatica clinicamente significativa
- Qualsiasi compromissione renale clinicamente significativa
- Partecipazione concomitante a un altro studio clinico che utilizza farmaci vasoattivi sistemici o farmaci noti per interagire con i farmaci in studio (la partecipazione a un altro studio come parte del programma meccanicistico o di scienze sociali AIM HY non sarà un criterio di esclusione)
- Pazienti ritenuti non idonei dallo sperimentatore per motivi clinici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo in monoterapia
Il gruppo in monoterapia sarà trattato con i seguenti trattamenti: A) 1-2 settimane di amlodipina 5 mg seguite da 6-7 settimane di amlodipina 10 mg B) 1-2 settimane di lisinopril 10 mg seguite da 6-7 settimane di lisinopril 20 mg C) Circa 8 settimane di clortalidone 25 mg I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a una delle sei possibili sequenze di trattamenti del design Williams a tre trattamenti e tre periodi: ABC, ACB, BAC, BCA, CAB e CBA. |
L'amlodipina 5 mg e l'amlodipina 10 mg saranno uno dei trattamenti che i pazienti riceveranno nel braccio della monoterapia e nel braccio della doppia terapia.
Lisinopril 10 mg e Lisinopril 20 mg saranno uno dei trattamenti che i pazienti riceveranno nel braccio in monoterapia. Il lisinopril 20 mg sarà uno dei trattamenti che i pazienti riceveranno nel braccio della doppia terapia.
Il clortalidone 25 mg sarà uno dei trattamenti in cui i pazienti riceveranno nel braccio della doppia terapia e nel braccio della monoterapia.
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Sperimentale: Braccio a doppia terapia
Il gruppo di doppia terapia sarà trattato con i seguenti trattamenti: A) Circa 8 settimane di Amlodipina 5 mg e Lisinopril 20 mg B) Circa 8 settimane di Amlodipina 5 mg e Clortalidone 25 mg C) Circa 8 settimane di Lisinopril 20 mg e Clortalidone 25 mg D) Circa 8 settimane di Amiloride 10 mg e Clortalidone 25 mg I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a una delle quattro possibili sequenze di trattamenti del disegno Williams a quattro periodi a quattro trattamenti: ABDC, BCAD, CDBA e DACB. |
L'amlodipina 5 mg e l'amlodipina 10 mg saranno uno dei trattamenti che i pazienti riceveranno nel braccio della monoterapia e nel braccio della doppia terapia.
Lisinopril 10 mg e Lisinopril 20 mg saranno uno dei trattamenti che i pazienti riceveranno nel braccio in monoterapia. Il lisinopril 20 mg sarà uno dei trattamenti che i pazienti riceveranno nel braccio della doppia terapia.
Il clortalidone 25 mg sarà uno dei trattamenti in cui i pazienti riceveranno nel braccio della doppia terapia e nel braccio della monoterapia.
L'amiloride 10 mg sarà uno dei trattamenti che i pazienti riceveranno nel braccio della doppia terapia.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Pressione sanguigna sistolica dell'ufficio automatizzato seduto
Lasso di tempo: Circa 8 settimane dopo aver ricevuto ciascun trattamento fino alla settimana 24 per i pazienti in monoterapia e fino alla settimana 32 per i pazienti in doppia terapia
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Questo è previsto per tutti i partecipanti
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Circa 8 settimane dopo aver ricevuto ciascun trattamento fino alla settimana 24 per i pazienti in monoterapia e fino alla settimana 32 per i pazienti in doppia terapia
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Pressione arteriosa sistolica automatica dell'ufficio seduto
Lasso di tempo: Ad ogni visita - ogni 4 settimane fino alla settimana 24 per i pazienti in monoterapia e ogni 4 settimane fino alla settimana 32 per i pazienti in doppia terapia. Dallo screening fino all'ultima visita.
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Questo è previsto per tutti i partecipanti
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Ad ogni visita - ogni 4 settimane fino alla settimana 24 per i pazienti in monoterapia e ogni 4 settimane fino alla settimana 32 per i pazienti in doppia terapia. Dallo screening fino all'ultima visita.
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Misure cardiovascolari di base
Lasso di tempo: Le misurazioni cardiovascolari di base verranno eseguite su tutti i partecipanti al basale. Per tutti i pazienti esiste la possibilità di ripetere le misurazioni alle settimane 8, 16, 24 Mono&Dual e solo alla settimana 32 Dual, queste visite successive sono facoltative.
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Questo è previsto per tutti i partecipanti, ma è obbligatorio solo al basale
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Le misurazioni cardiovascolari di base verranno eseguite su tutti i partecipanti al basale. Per tutti i pazienti esiste la possibilità di ripetere le misurazioni alle settimane 8, 16, 24 Mono&Dual e solo alla settimana 32 Dual, queste visite successive sono facoltative.
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Etnia autodefinita dettagliata
Lasso di tempo: Solo visita di screening
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Questo è previsto per tutti i partecipanti
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Solo visita di screening
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Pressione sanguigna ambulatoriale e/o pressione sanguigna
Lasso di tempo: Questo sarà misurato per un sottogruppo di pazienti al basale, settimana 8, settimana 16, settimana 24 Dual&Mono e settimana 32 solo Dual
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Questo è previsto per un sottogruppo di pazienti che accettano di partecipare al sottostudio
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Questo sarà misurato per un sottogruppo di pazienti al basale, settimana 8, settimana 16, settimana 24 Dual&Mono e settimana 32 solo Dual
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Misure cardiovascolari facoltative
Lasso di tempo: Queste misurazioni verranno eseguite su un sottogruppo di pazienti al basale, settimana 8, settimana 16, settimana 24 Dual&Mono e settimana 32 solo Dual
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Questo è previsto per un sottogruppo di pazienti che accettano di partecipare al sottostudio
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Queste misurazioni verranno eseguite su un sottogruppo di pazienti al basale, settimana 8, settimana 16, settimana 24 Dual&Mono e settimana 32 solo Dual
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Confronto demografico di base
Lasso di tempo: Visita di base
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Questo è previsto per tutti i partecipanti
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Visita di base
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Screening del farmaco per la compliance delle urine
Lasso di tempo: Questi saranno misurati per un sottogruppo di pazienti alla visita basale, settimana 8, settimana 16, settimana 24 Dual&Mono e settimana 32 solo Dual
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Questo è previsto per un sottogruppo casuale di partecipanti che prendono parte al sottostudio
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Questi saranno misurati per un sottogruppo di pazienti alla visita basale, settimana 8, settimana 16, settimana 24 Dual&Mono e settimana 32 solo Dual
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ian Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Wych J, Grayling MJ, Mander AP. Sample size re-estimation in crossover trials: application to the AIM HY-INFORM study. Trials. 2019 Dec 2;20(1):665. doi: 10.1186/s13063-019-3724-6.
- Mukhtar O, Cheriyan J, Cockcroft JR, Collier D, Coulson JM, Dasgupta I, Faconti L, Glover M, Heagerty AM, Khong TK, Lip GYH, Mander AP, Marchong MN, Martin U, McDonnell BJ, McEniery CM, Padmanabhan S, Saxena M, Sever PJ, Shiel JI, Wych J, Chowienczyk PJ, Wilkinson IB. A randomized controlled crossover trial evaluating differential responses to antihypertensive drugs (used as mono- or dual therapy) on the basis of ethnicity: The comparIsoN oF Optimal Hypertension RegiMens; part of the Ancestry Informative Markers in HYpertension program-AIM-HY INFORM trial. Am Heart J. 2018 Oct;204:102-108. doi: 10.1016/j.ahj.2018.05.006. Epub 2018 May 20.
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Ipertensione
- Peptidi
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Oligopeptidi
- Composti di zolfo
- Prodotti chimici organici
- Piridine
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Idrocarburi, aromatici
- Amides
- Derivati di benzene
- Pirazine
- Ftalimides
- Isoindoli
- Benzenesulfonamides
- Sulfonamidi
- Solfoni
- Chetoni
- Benzofenoni
- Diidropiridine
- Dipeptidi
- Imides
- Amlodipina
- Clortalidone
- Lisinopril
- Amiloride
Altri numeri di identificazione dello studio
- AO94005
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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