Comparação de regimes ideais para hipertensão (AIMHY-INFORM)
Comparação de Regimes de Hipertensão Ideal (Parte do Programa Ancestry Informative Markers in Hypertension (AIMHY) - AIMHY-INFORM)
A hipertensão arterial (hipertensão) é extremamente comum e é uma das principais causas de doenças cardíacas, renais e derrames. Um em cada três da população do Reino Unido (Reino Unido) precisará de tratamento para hipertensão em algum momento de suas vidas. Um estilo de vida saudável sozinho muitas vezes não é suficiente para controlar a pressão arterial, e o tratamento medicamentoso geralmente é necessário. Embora uma grande variedade de medicamentos esteja disponível para tratar a hipertensão, escolher o tipo certo de comprimido ou combinação de comprimidos para cada paciente é um problema e, portanto, muitas pessoas têm um controle inadequado da pressão arterial.
Atualmente, o tratamento da hipertensão no Reino Unido é selecionado de acordo com a idade e a etnia autodefinida (SDE). Existem limitações para esta abordagem que incluem ampla variabilidade na resposta às classes de medicamentos para hipertensão entre as pessoas. Também há incerteza sobre a seleção de medicamentos para hipertensão para minorias étnicas que não sejam de ascendência africana/caribenha, por exemplo, sul-asiáticos devido à falta de informações dos ensaios. No estudo AIM HY-INFORM, os investigadores procuram recrutar um número igual de participantes negros/caribenhos, sul-asiáticos e europeus brancos para poder comparar as diferenças nos tratamentos de hipertensão e etnia.
O objetivo principal deste estudo é determinar se a resposta aos medicamentos anti-hipertensivos difere conforme a etnia autodefinida.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
No Reino Unido, a orientação atual do NICE (Instituto Nacional de Saúde e Excelência Clínica) estratifica o tratamento da hipertensão de acordo com a idade e a etnia autodefinida (SDE). Diferentes monoterapias iniciais são recomendadas para todos aqueles com mais de 55 anos e para negros mais jovens em comparação aos brancos. No entanto, não há estratificação recomendada para terapia combinada. A evidência baseada em apoio à orientação atual sobre a estratificação SDE é limitada e há uma falta específica de dados de populações baseadas no Reino Unido.
A estratificação baseada em SDE tem uma série de limitações e uma abordagem alternativa é a estratificação baseada em marcadores informativos de ancestralidade (AIM). Existem polimorfismos genéticos, que mostram frequências substancialmente diferentes entre populações de diferentes regiões geográficas e podem prever a ancestralidade geográfica com notável precisão. Os AIM são, portanto, mais propensos a capturar o componente genético da variação na resposta à droga em populações etnicamente diversas.
O perfil metabolômico do plasma e da urina pode fornecer informações complementares ao AIM, pois as diferenças entre os indivíduos refletirão influências genéticas e ambientais. Para abordar essas questões, os investigadores pretendem comparar a variação na resposta aos tratamentos com medicamentos anti-hipertensivos em três coortes de SDE e relacionar isso com a variação no AIM e nos perfis metabolômicos. Nosso objetivo é testar a validade da orientação atual do NICE sobre a estratificação de anti-hipertensivos com base no SDE, fornecer evidências sobre a estratificação do SDE para terapia dupla e examinar se a personalização mais eficaz do tratamento anti-hipertensivo pode ser alcançada usando AIM e/ou perfis metabolômicos.
Uma avaliação da estratificação do paciente com base nos fenótipos AIM contra SDE permitirá a seleção de opções ideais e mais eficazes de tratamentos anti-hipertensivos de medicamentos de primeira linha atualmente existentes (e combinações de) e, finalmente, reduzirá o atrito de terapias anti-hipertensivas.
O resultado do estudo fornecerá a primeira evidência em perspectiva para a melhor escolha de tratamento de acordo com a SDE para populações brancas, negras e asiáticas no Reino Unido. Isso deve reduzir o número de consultas; tempo necessário para atingir o controle ideal da pressão arterial e a contribuição entre o controle da hipertensão no Reino Unido.
Os pacientes do estudo serão inscritos em um regime de monoterapia ou terapia dupla, dependendo de seu histórico de hipertensão. O grupo de pacientes em monoterapia entrará em um estudo cruzado randomizado, aberto, de três tratamentos e três períodos.
O grupo de pacientes de terapia dupla entrará em um estudo cruzado randomizado, aberto, de quatro tratamentos e quatro períodos.
A randomização, para cada desenho cruzado, será estratificada por três grupos SDE.
A duração para participantes individuais será de aproximadamente 24 (monoterapia) ou 32 semanas (terapia dupla)
A medicação hipertensiva usada neste estudo é:
Amlodipina 5 ou 10mg, Clortalidona 25mg, Amilorida 10mg, Lisinopril 10 ou 20mg,
Os participantes no braço de tratamento de terapia dupla terão um total de 11 visitas, incluindo triagem/inscrição (visita 1) e visita inicial (visita 2)
Os participantes no braço de tratamento em monoterapia terão um total de 9 visitas, incluindo triagem/inscrição (visita 1) e visita inicial (visita 2)
Um número total de 1.320 participantes será inscrito no estudo nos locais participantes, de modo que aproximadamente 660 participantes em cada regime de terapia (aproximadamente 220 participantes por grupo étnico) concluam o estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Birmingham, Reino Unido, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Heartlands Hospital
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Birmingham, Reino Unido, B18 7QH
- Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
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Cardiff, Reino Unido, CF64 2XX
- University Hospital Llandough
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Glasgow, Reino Unido, G12 8TA
- University of Glasgow
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Liverpool, Reino Unido, L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- St Thomas' Hospital
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London, Reino Unido, SW17 0RE
- St George's Hospital
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London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- William Harvey Research Institute, Barts and the London Medical School
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London, Reino Unido, W6 7HL
- Hammersmith & Fulham GP Partnership: Richford Gate Medical Practice
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital: QMC Campus
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Stevenage, Reino Unido, SG1 4AB
- Lister Hospital
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals Nhs Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para ser incluído no ensaio o participante deve:
- Ter dado consentimento informado por escrito para participar
- Ter entre 18 e 65 anos inclusive
Etnia Autodefinida: os participantes devem SE AUTO IDENTIFICAR em 1 dos três grupos abaixo:
Branco Branco Britânico Branco Irlandês Qualquer outro fundo branco
Preto ou Preto Britânico Preto Caribe Preto Africano Qualquer outro fundo preto
Asiático ou Asiático Britânico Asiático Indiano Asiático Paquistanês Asiático Bangladesh Qualquer outra origem asiática
Ser hipertenso definido como:- Rotação de monoterapia
- atualmente não tratado com uma MAPA diária de pressão arterial média ≥ 135 mmHg (sistólica) ou ≥ 85 mmHg (diastólica) OU medições de PA domiciliar usando um dispositivo validado com base na média de 10 leituras de pressão arterial de ≥135 mmHg (sistólica) ou ≥85 mmHg (diastólica)
- Pacientes que podem estar tomando medicamentos anti-hipertensivos em doses subterapêuticas ou em combinações ineficazes, e que provavelmente são controláveis com um medicamento do estudo e desejam e podem ser lavados, a critério do CI (Investigador Chefe) / PI ( Investigador Principal), podem entrar no estudo se atenderem aos critérios acima.
Rotação de terapia dupla
a. Hipertensos tratados recebendo de um a três medicamentos anti-hipertensivos com pressão arterial (PAPA diurna média ou PA residencial como em a.) entre 135 ou 200 mmHg (sistólica) E entre 85 ou 110 mmHg (diastólica).
Critério de exclusão:
A presença de qualquer um dos seguintes significa que os participantes não são elegíveis:
- O participante não se encaixa em um dos grupos étnicos definidos, por ex. Misturado
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Hipertensão secundária conhecida ou suspeita
- Sensibilidade significativa ou contra-indicações a qualquer um dos medicamentos do estudo
- Participantes que tomam lítio ou consomem regularmente anti-inflamatórios não esteróides em doses variáveis
- Exigência de tomar qualquer um dos medicamentos do estudo continuamente, por ex. IECA e insuficiência cardíaca
- Qualquer comprometimento hepático clinicamente significativo
- Qualquer insuficiência renal clinicamente significativa
- Participação concomitante em outro ensaio clínico usando medicamentos vasoativos sistêmicos ou medicamentos conhecidos por interagir com os medicamentos do estudo (a participação em outro estudo como parte do programa de ciências sociais ou mecanicista AIM HY não será um critério de exclusão)
- Pacientes considerados inadequados pelo investigador por motivos clínicos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de monoterapia
O grupo de monoterapia será tratado com os seguintes tratamentos: A) 1 a 2 semanas de Amlodipino 5mg seguido de 6 a 7 semanas de Amlodipino 10mg B) 1 a 2 semanas de Lisinopril 10mg seguido de 6 a 7 semanas de Lisinopril 20mg C) Aproximadamente 8 semanas de Clortalidona 25mg Os participantes serão alocados aleatoriamente para uma das seis sequências possíveis de tratamentos do projeto de Williams de três tratamentos e três períodos: ABC, ACB, BAC, BCA, CAB e CBA. |
Amlodipina 5mg e Amlodipina 10mg serão um dos tratamentos em que os pacientes receberão no braço de monoterapia e no braço de terapia dupla.
Lisinopril 10mg e Lisinopril 20mg serão um dos tratamentos em que os pacientes receberão no braço de monoterapia. Lisinopril 20mg será um dos tratamentos em que os pacientes receberão no braço de terapia dupla.
Clortalidona 25mg será um dos tratamentos em que os pacientes receberão no braço de terapia dupla e no braço de monoterapia.
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Experimental: Braço de terapia dupla
O grupo de terapia dupla será tratado com os seguintes tratamentos: A) Aproximadamente 8 semanas de Amlodipino 5mg e Lisinopril 20mg B) Aproximadamente 8 semanas de Amlodipino 5mg e Clortalidona 25mg C) Aproximadamente 8 semanas de Lisinopril 20mg e Clortalidona 25mg D) Aproximadamente 8 semanas de Amilorida 10mg e Clortalidona 25mg Os participantes serão alocados aleatoriamente para uma das quatro sequências possíveis de tratamentos do projeto Williams de quatro tratamentos e quatro períodos: ABDC, BCAD, CDBA e DACB. |
Amlodipina 5mg e Amlodipina 10mg serão um dos tratamentos em que os pacientes receberão no braço de monoterapia e no braço de terapia dupla.
Lisinopril 10mg e Lisinopril 20mg serão um dos tratamentos em que os pacientes receberão no braço de monoterapia. Lisinopril 20mg será um dos tratamentos em que os pacientes receberão no braço de terapia dupla.
Clortalidona 25mg será um dos tratamentos em que os pacientes receberão no braço de terapia dupla e no braço de monoterapia.
Amiloride 10mg será um dos tratamentos em que os pacientes receberão no braço de terapia dupla.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pressão Arterial Sistólica de Escritório Automatizado Sentado
Prazo: Aproximadamente 8 semanas após receber cada tratamento até a semana 24 para pacientes em monoterapia e até a semana 32 para pacientes em terapia dupla
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Isso é planejado para todos os participantes
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Aproximadamente 8 semanas após receber cada tratamento até a semana 24 para pacientes em monoterapia e até a semana 32 para pacientes em terapia dupla
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pressão arterial sistólica de escritório automática sentada
Prazo: Em todas as visitas - a cada 4 semanas até a semana 24 para pacientes em monoterapia e a cada 4 semanas até a semana 32 para pacientes em terapia dupla. Desde a triagem até a última consulta.
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Isso é planejado para todos os participantes
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Em todas as visitas - a cada 4 semanas até a semana 24 para pacientes em monoterapia e a cada 4 semanas até a semana 32 para pacientes em terapia dupla. Desde a triagem até a última consulta.
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Medições Cardiovasculares Centrais
Prazo: As medições cardiovasculares centrais serão realizadas em todos os participantes na linha de base. Para todos os pacientes, existe a opção de repetir as medições nas semanas 8, 16, 24 Mono&Dual e apenas na semana 32 Dual; essas consultas subsequentes são opcionais.
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Isso é planejado para todos os participantes, mas é obrigatório apenas na linha de base
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As medições cardiovasculares centrais serão realizadas em todos os participantes na linha de base. Para todos os pacientes, existe a opção de repetir as medições nas semanas 8, 16, 24 Mono&Dual e apenas na semana 32 Dual; essas consultas subsequentes são opcionais.
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Etnia Autodefinida Detalhada
Prazo: Somente visita de triagem
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Isso é planejado para todos os participantes
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Somente visita de triagem
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Pressão Arterial Ambulatorial e/ou Pressão Arterial
Prazo: Isso será medido para um subgrupo de pacientes na linha de base, semana 8, semana 16, semana 24 Dual&Mono e semana 32 Dual apenas
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Isso é planejado para um subgrupo de pacientes que concordam em participar do subestudo
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Isso será medido para um subgrupo de pacientes na linha de base, semana 8, semana 16, semana 24 Dual&Mono e semana 32 Dual apenas
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Medidas cardiovasculares opcionais
Prazo: Essas medições serão realizadas em um subgrupo de pacientes na linha de base, semana 8, semana 16, semana 24 Dual&Mono e semana 32 Dual apenas
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Isso é planejado para um subgrupo de pacientes que concordam em participar do subestudo
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Essas medições serão realizadas em um subgrupo de pacientes na linha de base, semana 8, semana 16, semana 24 Dual&Mono e semana 32 Dual apenas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação demográfica de linha de base
Prazo: Visita inicial
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Isso é planejado para todos os participantes
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Visita inicial
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Triagem de drogas de adesão à urina
Prazo: Estes serão medidos para um subgrupo de pacientes na visita inicial, semana 8, semana 16, semana 24 Dual&Mono e semana 32 Dual apenas
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Isso é planejado para um subgrupo aleatório de participantes que estão participando do subestudo
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Estes serão medidos para um subgrupo de pacientes na visita inicial, semana 8, semana 16, semana 24 Dual&Mono e semana 32 Dual apenas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ian Wilkinson, Cambridge University Hospitals Nhs Foundation Trust
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wych J, Grayling MJ, Mander AP. Sample size re-estimation in crossover trials: application to the AIM HY-INFORM study. Trials. 2019 Dec 2;20(1):665. doi: 10.1186/s13063-019-3724-6.
- Mukhtar O, Cheriyan J, Cockcroft JR, Collier D, Coulson JM, Dasgupta I, Faconti L, Glover M, Heagerty AM, Khong TK, Lip GYH, Mander AP, Marchong MN, Martin U, McDonnell BJ, McEniery CM, Padmanabhan S, Saxena M, Sever PJ, Shiel JI, Wych J, Chowienczyk PJ, Wilkinson IB. A randomized controlled crossover trial evaluating differential responses to antihypertensive drugs (used as mono- or dual therapy) on the basis of ethnicity: The comparIsoN oF Optimal Hypertension RegiMens; part of the Ancestry Informative Markers in HYpertension program-AIM-HY INFORM trial. Am Heart J. 2018 Oct;204:102-108. doi: 10.1016/j.ahj.2018.05.006. Epub 2018 May 20.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Hipertensão
- Peptídeos
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Oligopeptídeos
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Piridinas
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Amidas
- Derivados de benzeno
- Pirazinas
- Ftalimidas
- Isoindoles
- Benzenésulfonamidas
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Cetonas
- Benzofenonas
- Di -hidropiridinas
- Dipeptídeos
- Imide
- Amlodipina
- Clortalidona
- Lisinopril
- Amilorida
Outros números de identificação do estudo
- AO94005
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
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