Sammenligning av optimale hypertensjonsregimer (AIMHY-INFORM)
Sammenligning av optimale hypertensjonsregimer (en del av Ancestry Informative Markers in Hypertension (AIMHY)-programmet - AIMHY-INFORM)
Høyt blodtrykk (hypertensjon) er ekstremt vanlig og er en viktig årsak til hjertesykdom, nyresykdom og hjerneslag. En av tre av befolkningen i Storbritannia (Storbritannia) vil trenge behandling for hypertensjon på et tidspunkt i livet. En sunn livsstil alene er ofte ikke nok til å kontrollere blodtrykket, og medikamentell behandling er vanligvis nødvendig. Selv om et bredt utvalg av medisiner er tilgjengelige for å behandle hypertensjon, er det et problem å velge riktig type tablett eller kombinasjon av tabletter for individuelle pasienter, og derfor har mange mennesker dårlig blodtrykkskontroll.
Hypertensjonsbehandling i Storbritannia velges for tiden i henhold til alder og selvdefinert etnisitet (SDE). Det er begrensninger for denne tilnærmingen som inkluderer stor variasjon i responsen på hypertensjonsmedisinklasser mellom mennesker. Det er også usikkerhet om valg av hypertensjonsmedisiner for andre etniske minoriteter enn de av afrikansk/karibisk aner, for eksempel sørasiater på grunn av mangel på informasjon fra forsøk. I AIM HY-INFORM-studien søker etterforskerne å rekruttere like mange svarte/karibiske, sørasiatiske og hvite europeiske deltakere for å kunne sammenligne forskjeller i hypertensjonsbehandlinger og etnisitet.
Hovedmålet med denne studien er å finne ut om responsen på antihypertensiva avviker med selvdefinert etnisitet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I Storbritannia stratifiserer gjeldende NICE-veiledning (National Institute for Health and Clinical Excellence) hypertensjonsbehandling i henhold til alder og selvdefinert etnisitet (SDE). Ulike initiale monoterapier anbefales for alle over 55 år, og for yngre svarte sammenlignet med hvite individer. Det er imidlertid ingen anbefalt stratifisering for kombinasjonsbehandling. Evidensen som støtter gjeldende veiledning om SDE-stratifisering er begrenset, og det er en spesifikk mangel på data fra Storbritannia-baserte populasjoner.
Stratifisering basert på SDE har en rekke begrensninger og en alternativ tilnærming er stratifisering basert på forfedres informative markører (AIM). Det er genetiske polymorfismer, som viser vesentlig forskjellige frekvenser mellom populasjoner fra forskjellige geografiske regioner, og kan forutsi geografiske aner med bemerkelsesverdig nøyaktighet. AIM er dermed mer sannsynlig å fange opp den genetiske komponenten av variasjon i medikamentrespons i etnisk mangfoldig befolkning.
Metabolomisk profilering av plasma og urin kan gi utfyllende informasjon til AIM, da forskjeller mellom individer vil reflektere både genetiske og miljømessige påvirkninger. For å løse disse problemene har etterforskerne til hensikt å sammenligne variasjonen i respons på antihypertensive medikamentelle behandlinger i tre SDE-kohorter, og relatere dette til variasjon i AIM og metabolomiske profiler. Målet vårt er å teste gyldigheten av gjeldende NICE-veiledning om antihypertensiv stratifisering basert på SDE, å gi bevis om SDE-stratifisering for dobbel terapi, og å undersøke om mer effektiv personalisering av antihypertensiv behandling kan oppnås ved bruk av AIM og/eller metabolomisk profilering.
En vurdering av pasientstratifisering basert på AIM-fenotyper mot SDE vil muliggjøre valg av optimale og mer effektive valg av antihypertensive behandlinger fra eksisterende førstelinjemedikamenter (og kombinasjoner av) og til slutt redusere slitasjen av antihypertensive terapier.
Utdata fra studien vil gi det første perspektivbeviset for beste behandlingsvalg i henhold til SDE for hvite, svarte og asiatiske befolkninger i Storbritannia. Dette bør redusere antall konsultasjoner; tid som kreves for å oppnå optimal blodtrykkskontroll og bidraget til mellom hypertensjonskontroll i Storbritannia.
Pasienter i studien vil bli registrert på et monoterapi- eller dobbeltterapiregime avhengig av deres historie med hypertensjon. Monoterapigruppen av pasienter vil gå inn i en randomisert, åpen, tre-behandlings-tre-perioders cross-over-studie.
Den doble terapigruppen av pasienter vil gå inn i en randomisert, åpen, fire-behandlings fire-perioders cross-over studie.
Randomisering, for hver crossover-design, vil bli stratifisert av tre SDE-grupper.
Varigheten for individuelle deltakere vil være omtrent 24 (monoterapi) eller 32 uker (dobbel terapi)
De hypertensive medisinene som brukes i denne studien er:
Amlodipin 5 eller 10 mg, Klortalidon 25 mg, Amilorid 10 mg, Lisinopril 10 eller 20 mg,
Deltakere på behandlingsarmen med dobbel terapi vil ha totalt 11 besøk, inkludert screening/registrering (besøk 1) og baseline-besøk (besøk 2)
Deltakere på monoterapibehandlingsarmen vil ha totalt 9 besøk inkludert screening/registrering (besøk 1) og baseline-besøk (besøk 2)
Et totalt antall på 1320 deltakere vil bli registrert i studien på tvers av deltakende steder, slik at omtrent 660 deltakere i hvert terapiregime (omtrent 220 deltakere per etnisk gruppe) fullfører studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital
-
Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
- Heartlands Hospital
-
Birmingham, Storbritannia, B18 7QH
- Sandwell & West Birmingham Hospitals NHS Trust
-
Cardiff, Storbritannia, CF64 2XX
- University Hospital Llandough
-
Glasgow, Storbritannia, G12 8TA
- University of Glasgow
-
Liverpool, Storbritannia, L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- St Thomas' Hospital
-
London, Storbritannia, SW17 0RE
- St George's Hospital
-
London, Storbritannia, EC1M 6BQ
- William Harvey Research Institute, Barts and the London Medical School
-
London, Storbritannia, W6 7HL
- Hammersmith & Fulham GP Partnership: Richford Gate Medical Practice
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
-
Nottingham, Storbritannia, NG7 2UH
- Nottingham University Hospital: QMC Campus
-
Stevenage, Storbritannia, SG1 4AB
- Lister Hospital
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å bli inkludert i prøven må deltakeren:
- Har gitt skriftlig informert samtykke til å delta
- Være i alderen 18 til 65 år inkludert
Selvdefiner etnisitet: deltakere bør SELV IDENTIFISERE i 1 av de tre gruppene nedenfor:
White White British White Irish Enhver annen hvit bakgrunn
Svart eller svart britisk svart karibisk svart afrikansk Enhver annen svart bakgrunn
Asiatisk eller asiatisk britisk asiatisk indisk asiatisk pakistansk asiatisk bangladeshisk Enhver annen asiatisk bakgrunn
Vær hypertensiv definert som: - Monoterapirotasjon
- for øyeblikket ubehandlet med ENTEN et ABPM dagtid gjennomsnittlig blodtrykk ≥ 135 mmHG (systolisk) eller ≥ 85 mmHg (diastolisk) ELLER Hjemme BP-målinger med en validert enhet basert på gjennomsnittet av 10 blodtrykksavlesninger på ≥135 mmHg (systolisk) eller ≥85 mmH (diastolisk)
- Pasienter som kan ta antihypertensive medisiner i subterapeutiske doser eller i ineffektive kombinasjoner, og som antas å være kontrollerbare på et studiemedikament og villige og i stand til å bli vasket ut, etter skjønn fra CI (Chief Investigator) / PI ( Hovedetterforsker), kan delta i rettssaken hvis de oppfyller kriteriene ovenfor.
Dobbel terapirotasjon
a. Behandlet hypertensive som mottar ett til tre antihypertensive medikamenter med et blodtrykk (ABPM daggjennomsnittsblodtrykk eller hjemme-BP som i a.) mellom 135 eller 200 mmHg (systolisk) OG mellom 85 og 110 mmHg (diastolisk).
Ekskluderingskriterier:
Tilstedeværelsen av noen av følgende vil bety at deltakerne ikke er kvalifisert:
- Deltaker passer ikke inn i en av de definerte etniske gruppene f.eks. Blandet
- Gravide eller ammende kvinner
- Kjent eller mistenkt sekundær hypertensjon
- Betydelig følsomhet eller kontraindikasjoner for noen av studiemedisinene
- Deltakere som tar litium eller bruker regelmessig ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i varierende doser
- Krav om å ta noen av studiemedikamentene kontinuerlig f.eks. ACEi og hjertesvikt
- Enhver klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon
- Enhver klinisk signifikant nyresvikt
- Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie med systemiske vasoaktive medisiner eller medisiner som er kjent for å interagere med studiemedikamentene (deltakelse i en annen studie som en del av AIM HY mekanistiske eller samfunnsvitenskapelige program vil ikke være et eksklusjonskriterium)
- Pasienter som vurderes uegnet av utrederen på klinisk grunnlag
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Monoterapigruppe
Monoterapigruppen vil bli behandlet med følgende behandlinger: A) 1 til 2 uker med Amlodipin 5 mg etterfulgt av 6 til 7 uker med Amlodipin 10 mg B) 1 til 2 uker med Lisinopril 10 mg etterfulgt av 6 til 7 uker med Lisinopril 20 mg C) Omtrent 8 uker med 25 mg klortalidon Deltakerne vil bli tilfeldig allokert til en av seks mulige behandlingssekvenser av Williams-designet tre-tre-tre-perioder: ABC, ACB, BAC, BCA, CAB og CBA. |
Amlodipin 5 mg og Amlodipin 10 mg vil være en av behandlingene som pasientene vil få på monoterapi-armen og på dobbeltterapi-armen.
Lisinopril 10mg og Lisinopril 20mg vil være en av behandlingene pasientene vil få på monoterapiarmen. Lisinopril 20 mg vil være en av behandlingene som pasientene vil få på den doble terapiarmen.
Klortalidon 25 mg vil være en av behandlingene som pasientene vil få på den doble terapiarmen og monoterapiarmen.
|
|
Eksperimentell: Dobbelterapiarm
Den doble terapigruppen vil bli behandlet med følgende behandlinger: A) Omtrent 8 uker med Amlodipin 5mg og Lisinopril 20mg B) Omtrent 8 uker med Amlodipin 5mg og Klortalidon 25mg C) Omtrent 8 uker med Lisinopril 20mg og Klortalidon 25mg Amlodipin 5mg og Klortalidon 25mg C) Omtrent 8 uker med Lisinopril 20mg og Klortalidon 25mg Amlodipin 8rg. Deltakerne vil bli tilfeldig allokert til en av fire mulige behandlingssekvenser av fire-behandlings fire-perioder Williams design: ABDC, BCAD, CDBA og DACB. |
Amlodipin 5 mg og Amlodipin 10 mg vil være en av behandlingene som pasientene vil få på monoterapi-armen og på dobbeltterapi-armen.
Lisinopril 10mg og Lisinopril 20mg vil være en av behandlingene pasientene vil få på monoterapiarmen. Lisinopril 20 mg vil være en av behandlingene som pasientene vil få på den doble terapiarmen.
Klortalidon 25 mg vil være en av behandlingene som pasientene vil få på den doble terapiarmen og monoterapiarmen.
Amilorid 10 mg vil være en av behandlingene som pasientene vil få på den doble terapiarmen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sittende automatisert kontorsystolisk blodtrykk
Tidsramme: Omtrent 8 uker etter å ha mottatt hver behandling opp til uke 24 for monoterapipasienter og opptil uke 32 for dobbeltterapipasienter
|
Dette er planlagt for alle deltakere
|
Omtrent 8 uker etter å ha mottatt hver behandling opp til uke 24 for monoterapipasienter og opptil uke 32 for dobbeltterapipasienter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sittende Automatisk kontorsystolisk blodtrykk
Tidsramme: Ved hvert besøk - hver 4. uke opp til uke 24 for pasienter med monoterapi og hver 4. uke opp til uke 32 for pasienter med dobbel terapi. Fra visning til siste besøk.
|
Dette er planlagt for alle deltakere
|
Ved hvert besøk - hver 4. uke opp til uke 24 for pasienter med monoterapi og hver 4. uke opp til uke 32 for pasienter med dobbel terapi. Fra visning til siste besøk.
|
|
Kjerne kardiovaskulære målinger
Tidsramme: Kjernekardiovaskulære målinger vil bli utført på alle deltakerne ved Baseline. For alle pasienter er det et alternativ for dem å få målingene gjentatt i uke 8, 16, 24 Mono&Dual og uke 32 Dual, disse påfølgende besøkene er valgfrie.
|
Dette er planlagt for alle deltakere, men er kun obligatorisk ved baseline
|
Kjernekardiovaskulære målinger vil bli utført på alle deltakerne ved Baseline. For alle pasienter er det et alternativ for dem å få målingene gjentatt i uke 8, 16, 24 Mono&Dual og uke 32 Dual, disse påfølgende besøkene er valgfrie.
|
|
Detaljert selvdefinert etnisitet
Tidsramme: Kun screeningbesøk
|
Dette er planlagt for alle deltakere
|
Kun screeningbesøk
|
|
Ambulant blodtrykk og/eller blodtrykk
Tidsramme: Dette vil bli målt for en undergruppe av pasienter ved baseline, uke 8, uke 16, uke 24 Dual&Mono & uke 32 Dual only
|
Dette er planlagt for en undergruppe av pasienter som sier ja til å delta i delstudien
|
Dette vil bli målt for en undergruppe av pasienter ved baseline, uke 8, uke 16, uke 24 Dual&Mono & uke 32 Dual only
|
|
Valgfrie kardiovaskulære tiltak
Tidsramme: Disse målingene vil bli utført på en undergruppe av pasienter ved baseline, uke 8, uke 16, uke 24 Dual&Mono & uke 32 Dual only
|
Dette er planlagt for en undergruppe av pasienter som sier ja til å delta i delstudien
|
Disse målingene vil bli utført på en undergruppe av pasienter ved baseline, uke 8, uke 16, uke 24 Dual&Mono & uke 32 Dual only
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Baseline demografisk sammenligning
Tidsramme: Baseline besøk
|
Dette er planlagt for alle deltakere
|
Baseline besøk
|
|
Medikamentskjerm for urinoverholdelse
Tidsramme: Disse vil bli målt for en undergruppe av pasienter ved baseline besøk, uke 8, uke 16, uke 24 Dual&Mono & uke 32 Dual only
|
Dette er planlagt for en tilfeldig undergruppe av deltakere som deltar i delstudien
|
Disse vil bli målt for en undergruppe av pasienter ved baseline besøk, uke 8, uke 16, uke 24 Dual&Mono & uke 32 Dual only
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ian Wilkinson, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wych J, Grayling MJ, Mander AP. Sample size re-estimation in crossover trials: application to the AIM HY-INFORM study. Trials. 2019 Dec 2;20(1):665. doi: 10.1186/s13063-019-3724-6.
- Mukhtar O, Cheriyan J, Cockcroft JR, Collier D, Coulson JM, Dasgupta I, Faconti L, Glover M, Heagerty AM, Khong TK, Lip GYH, Mander AP, Marchong MN, Martin U, McDonnell BJ, McEniery CM, Padmanabhan S, Saxena M, Sever PJ, Shiel JI, Wych J, Chowienczyk PJ, Wilkinson IB. A randomized controlled crossover trial evaluating differential responses to antihypertensive drugs (used as mono- or dual therapy) on the basis of ethnicity: The comparIsoN oF Optimal Hypertension RegiMens; part of the Ancestry Informative Markers in HYpertension program-AIM-HY INFORM trial. Am Heart J. 2018 Oct;204:102-108. doi: 10.1016/j.ahj.2018.05.006. Epub 2018 May 20.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hypertensjon
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Oligopeptider
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Pyridiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Hydrokarboner, aromatisk
- Amides
- Benzenderivater
- Pyrazines
- Ftalimider
- Isoindoles
- Benzenesulfonamider
- Sulfonamider
- Sulfoner
- Ketoner
- Benzophenones
- Dihydropyridiner
- Dipeptider
- Imides
- Amlodipin
- Klortalidon
- Lisinopril
- Amilorid
Andre studie-ID-numre
- AO94005
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .