NSCLC患者におけるEGFR変異のマーカーとしての陽電子放出断層撮影法（PET）造影剤[18F]-ODS2004436 (IMKRUN 2)

バイオマーカーの開発は、個別化医療のダイナミクスをリードし、治療反応の予測に対する腫瘍学の満たされていないニーズを満たすでしょう。

分子イメージングは​​、バイオマーカーの非侵襲的定量化を可能にします。 分子イメージング バイオ マーカーの開発は、治療用分子の開発と密接に関連しています。 潜在的な標的の中で、キナーゼは多くの利点を提供します。(i) 細胞調節において中心的な役割を果たしている、(ii) バイオテクノロジーおよび製薬業界には多数のキナーゼ特異的小分子ライブラリーが存在する、(iii) いくつかのキナーゼ標的療法が存在する臨床で使用され（イマチニブ、ソラフェニブ、スニチニブなど）、さまざまな治療適応症に適用されます。 イメージング技術の中で、陽電子放出断層撮影法 (PET) は最も感度が高く、小分子の評価に特化しています。 しかし、利用できる放射性トレーサーはほとんどなく、その特異性により臨床使用が制限されています。 IMAkinib® アプローチは、現在の医学的および経済的課題に適応した新しい PET 放射性トレーサーを開発するために提案された革新的な方法です。

上皮成長因子受容体 (EGFR) は、進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) の治療のための確立された標的です。 EGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であるゲフィチニブ（イレッサ®）、エルロチニブ（タルセバ®）、およびアファチニブ（ジョトリフ®）は、EGFR活性化変異（L858Rまたはデルエクソン19）を有するNSCLCの治療薬としてすでに承認されています。 残念なことに、大部分の患者は、長期 (6 ～ 12 か月) で TKI に対する耐性を獲得します。 耐性のメカニズムがまだ完全に特徴付けられていない場合、ほとんどの患者 (50%) は EGFR の追加の T790M 変異を獲得します。 TKI PET イメージングは​​、in vivo での EGFR TKI に対する応答性を決定および予測するためのツールを提供できます。 そのため、研究者は、TKI-PET の実現可能性を判断する前臨床イメージング研究でさらに評価された EGFR 変異 ([18F]-ODS2004436) を特異的に標的とする化合物を選択し、放射性標識 (18-Fluor) しました。 研究者らは、[18F]-ODS2004436 化合物が、PET イメージングを使用してヒト肺腫瘍の EGFR 活性を評価するための優れた候補であることを in vivo で証明しました。