Um agente de imagem de tomografia por emissão de pósitrons (PET) [18F]-ODS2004436 como um marcador de mutação EGFR em indivíduos com NSCLC (IMKRUN 2)
Fase Exploratória 0/1 do Agente de Imagem de Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) [18F]-ODS2004436 como Marcador de Mutação EGFR em Indivíduos com NSCLC
O desenvolvimento de biomarcadores conduzirá a dinâmica da medicina personalizada e preencherá as necessidades insatisfeitas em oncologia para previsão de resposta terapêutica.
A imagem molecular permite a quantificação não invasiva de biomarcadores. O desenvolvimento de biomarcadores de imagem molecular está intimamente relacionado com o desenvolvimento de moléculas terapêuticas. Entre os alvos potenciais, as quinases oferecem muitas vantagens: (i) desempenham um papel central na regulação celular, (ii) existem numerosas bibliotecas de pequenas moléculas específicas de quinase na indústria biotecnológica e farmacêutica, (iii) várias terapias direcionadas à quinase são usado na clínica (imatinib, sorafenib, sunitinib…) com aplicação numa variedade de indicações terapêuticas. Dentre as tecnologias de imagem, a Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) é a mais sensível e dedicada a avaliar pequenas moléculas. No entanto, poucos radiotraçadores estão disponíveis e sua especificidade limita seu uso clínico. A abordagem IMAkinib® é um método inovador proposto para desenvolver novos radiotraçadores PET adaptados aos atuais desafios médicos e econômicos.
O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é um alvo estabelecido para o tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado. Os inibidores de tirosina quinase (TKIs) EGFR Gefitinib (Iressa®), erlotinib (Tarceva®) e afatinib (Giotrif®) já foram aprovados para o tratamento de NSCLC com mutações ativadoras de EGFR (L858R ou del exon 19). Infelizmente, a maioria dos pacientes desenvolverá resistência ao TKI a longo prazo (6-12 meses). Se o mecanismo de resistência ainda não estiver totalmente caracterizado, a maioria dos pacientes (50%) adquirirá uma mutação T790M adicional do EGFR. A imagem TKI PET pode fornecer uma ferramenta para determinar e prever a capacidade de resposta ao EGFR TKI in vivo. É por isso que os investigadores selecionaram e radiomarcaram (18-Fluor) um composto que visa especificamente a mutação EGFR ([18F]-ODS2004436), que foi posteriormente avaliado em um estudo de imagem pré-clínico para determinar a viabilidade de TKI-PET. Os investigadores provaram in vivo que o composto [18F]-ODS2004436 é um bom candidato para avaliar a atividade do EGFR em tumores pulmonares humanos usando imagens de PET.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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-
Dijon, França, 21079
- CGFL
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- mais de 18 anos,
- Disposto e capaz de assinar o consentimento informado por escrito,
Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma NSCLC:
- população homogênea de KRas com mutação positiva para pacientes EGFR tipo selvagem (WT) (exclusivo com mutação EGFR)
- Mutação ativadora de EGFR (Todas as mutações: 719, 790, 861, 858 ou del exon 19 e exon 20),
- Paciente com mutação EGFR será sensível a TKI
- Pacientes virgens de tratamento,
- Status de desempenho ≤ 2 nos critérios do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG),
- Sem prescrições concomitantes, incluindo ciclosporina A, ácido valpróico, fenobarbital, fenitoína, cetoconazol,
- Adequada hematológica (contagem de CAN ≥ 1.500/uL, contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3), hepática (nível de bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL, Transaminase (AST/ALT) ≤ 80 UI/L) e renal (concentração de creatinina ≤ 1,5 mg/ dL) função,
- Pacientes com metástase cerebral são permitidos, a menos que haja sintomas ou sinais neurológicos clinicamente significativos.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade grave conhecida a Gefitinib ou Afatinib ou a qualquer um dos excipientes do comprimido,
- Incapacidade de engolir comprimidos,
- Outra doença maligna coexistente,
- Uso concomitante de fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos ou erva de São João; doença sistêmica grave ou descontrolada; doença pulmonar intersticial clinicamente ativa (exceto carcinomatose linfangítica não complicada),
- Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade,
- Sujeitos sob tutela, curadores ou proteção judicial
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: [18F]-ODS2004436
Dois TEP serão realizados com o radiotraçador [18F]-ODS2004436
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação da sensibilidade de [18F] ODS2004436
Prazo: 1 dia
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A sensibilidade será avaliada por tomografia por emissão de pósitrons (PET) realizada em paciente mutante de EGFR
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1 dia
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Avaliação da especificidade de [18F] ODS2004436
Prazo: 1 dia
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A especificidade será avaliada por tomografia por emissão de pósitrons (PET) realizada em paciente EGFR tipo selvagem
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1 dia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança
Prazo: 10 dias
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Uma visita de acompanhamento será realizada 3 dias após a realização de cada PET para registrar eventos adversos
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10 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IMK RUN 2
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