Агент визуализации позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) [18F]-ODS2004436 как маркер мутации EGFR у субъектов с НМРЛ (IMKRUN 2)
Исследовательская фаза 0/1 агента визуализации позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) [18F]-ODS2004436 в качестве маркера мутации EGFR у субъектов с НМРЛ
Разработка биомаркеров приведет к динамике персонализированной медицины и восполнит неудовлетворенные потребности онкологии в прогнозировании терапевтического ответа.
Молекулярная визуализация позволяет проводить неинвазивную количественную оценку биомаркеров. Разработка биомаркеров молекулярной визуализации тесно связана с разработкой терапевтических молекул. Среди потенциальных мишеней киназы имеют множество преимуществ: (i) они играют центральную роль в клеточной регуляции, (ii) в биотехнологии и фармацевтике существуют многочисленные библиотеки малых молекул, специфичных для киназ, (iii) несколько киназно-направленных терапий используются в клинике (иматиниб, сорафениб, сунитиниб…) с применением по целому ряду терапевтических показаний. Среди технологий визуализации позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) является наиболее чувствительной и предназначена для оценки малых молекул. Однако имеется мало радиофармпрепаратов, а их специфичность ограничивает их клиническое применение. Подход IMAkinib® — это инновационный метод, предложенный для разработки новых радиофармпрепаратов для ПЭТ, адаптированных к текущим медицинским и экономическим задачам.
Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) является установленной мишенью для лечения распространенного немелкоклеточного рака легкого (NSCLC). Ингибиторы тирозинкиназы EGFR (TKI) гефитиниб (Iressa®), эрлотиниб (Tarceva®) и афатиниб (Giotrif®) уже были одобрены для лечения НМРЛ с мутациями, активирующими EGFR (L858R или del exon 19). К сожалению, у большинства пациентов в долгосрочной перспективе (6-12 месяцев) развивается резистентность к ИТК. Если механизм резистентности еще не полностью охарактеризован, у большинства пациентов (50%) появится дополнительная мутация T790M EGFR. ПЭТ-визуализация TKI может предоставить инструмент для определения и прогнозирования реакции на EGFR TKI in vivo. Вот почему исследователи выбрали и пометили радиоактивной меткой (18-Fluor) соединение, нацеленное на специфическую мутацию EGFR ([18F]-ODS2004436), которое было дополнительно оценено в доклиническом исследовании визуализации для определения осуществимости TKI-PET. Исследователи доказали in vivo, что соединение [18F]-ODS2004436 является хорошим кандидатом для оценки активности EGFR в опухолях легких человека с помощью ПЭТ-визуализации.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Dijon, Франция, 21079
- CGFL
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- более 18 лет,
- желание и возможность подписать письменное информированное согласие,
Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы НМРЛ:
- гомогенная популяция с положительной мутацией KRas для пациентов с EGFR дикого типа (WT) (исключительно с мутацией EGFR)
- Мутация, активирующая EGFR (все мутации: 719, 790, 861, 858 или делеция экзона 19 и экзона 20),
- Пациенты с мутацией EGFR будут чувствительны к TKI
- пациенты, ранее не получавшие лечения,
- Статус эффективности ≤ 2 по критериям Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG),
- Отсутствие сопутствующих назначений, включая циклоспорин А, вальпроевую кислоту, фенобарбитал, фенитоин, кетоконазол,
- Адекватные гематологические (число АНК ≥ 1500/мкл, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3), печень (уровень билирубина ≤ 1,5 мг/дл, трансаминазы (АСТ/АЛТ) ≤ 80 МЕ/л) и почки (концентрация креатинина ≤ 1,5 мг/л). дл) функция,
- Пациенты с метастазами в головной мозг допускаются, если не было клинически значимых неврологических симптомов или признаков.
Критерий исключения:
- Известная тяжелая гиперчувствительность к гефитинибу или афатинибу или любому из вспомогательных веществ таблетки,
- Неспособность глотать таблетки,
- Другие сопутствующие злокачественные заболевания,
- Одновременное применение фенитоина, карбамазепина, рифампицина, барбитуратов или зверобоя; тяжелое или неконтролируемое системное заболевание; клинически активное интерстициальное заболевание легких (кроме неосложненного лимфангиитного карциноматоза),
- Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью,
- Субъекты, находящиеся под опекой, попечителями или судебной защитой
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: [18F]-ODS2004436
Будут проведены две ТЭП с радиофармпрепаратом [18F]-ODS2004436.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка чувствительности [18F] ODS2004436
Временное ограничение: 1 день
|
Чувствительность будет оцениваться с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), выполненной на пациенте с мутацией EGFR.
|
1 день
|
|
Оценка специфичности [18F] ODS2004436
Временное ограничение: 1 день
|
Специфичность будет оцениваться с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), выполненной на пациенте с диким типом EGFR.
|
1 день
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность
Временное ограничение: 10 дней
|
Последующий визит будет проводиться через 3 дня после проведения каждой ПЭТ для регистрации нежелательных явлений.
|
10 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IMK RUN 2
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .