Un agent d'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) [18F]-ODS2004436 en tant que marqueur de la mutation de l'EGFR chez les sujets atteints de NSCLC (IMKRUN 2)
Phase exploratoire 0/1 de l'agent d'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) [18F]-ODS2004436 en tant que marqueur de la mutation de l'EGFR chez les sujets atteints de NSCLC
Le développement de biomarqueurs va conduire la dynamique de la médecine personnalisée et combler les besoins non satisfaits en oncologie pour la prédiction de la réponse thérapeutique.
L'imagerie moléculaire permet une quantification non invasive de biomarqueurs. Le développement de biomarqueurs d'imagerie moléculaire est étroitement lié au développement de molécules thérapeutiques. Parmi les cibles potentielles, les kinases offrent de nombreux avantages : (i) elles jouent un rôle central dans la régulation cellulaire, (ii) de nombreuses bibliothèques de petites molécules spécifiques aux kinases existent dans l'industrie biotechnologique et pharmaceutique, (iii) plusieurs thérapies ciblées sur les kinases sont utilisé en clinique (imatinib, sorafenib, sunitinib…) avec une application dans une variété d'indications thérapeutiques. Parmi les technologies d'imagerie, la tomographie par émission de positrons (TEP) est la plus sensible et dédiée à l'évaluation des petites molécules. Cependant peu de radiotraceurs sont disponibles et leur spécificité limite leur utilisation clinique. L'approche IMAkinib® est une méthode innovante proposée pour développer de nouveaux radiotraceurs TEP adaptés aux enjeux médicaux et économiques actuels.
Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est une cible établie pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé. Les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR Gefitinib (Iressa®), erlotinib (Tarceva®) et afatinib (Giotrif®) ont déjà été approuvés pour le traitement du NSCLC hébergeant des mutations activatrices de l'EGFR (L858R ou del exon 19). Malheureusement la majorité des patients développeront une résistance au TKI à long terme (6-12 mois). Si le mécanisme de résistance n'est pas encore entièrement caractérisé, la plupart des patients (50 %) acquerront une mutation T790M supplémentaire de l'EGFR. L'imagerie TKI TKI peut fournir un outil pour déterminer et prédire la réactivité à l'EGFR TKI in vivo. C'est pourquoi, les chercheurs ont sélectionné et radiomarqué (18-Fluor) un composé ciblant spécifiquement l'EGFR muté ([18F]-ODS2004436) qui a ensuite été évalué dans une étude d'imagerie préclinique pour déterminer la faisabilité du TKI-PET. Les chercheurs ont prouvé in vivo que [18F]-ODS2004436 un composé est un bon candidat pour évaluer l'activité de l'EGFR dans les tumeurs pulmonaires humaines à l'aide de l'imagerie TEP.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
Dijon, France, 21079
- CGFL
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- plus de 18 ans,
- Disposé et capable de signer un consentement éclairé écrit,
Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome NSCLC :
- population homogène KRas muté positif pour les patients EGFR de type sauvage (WT) (exclusif avec mutation EGFR)
- Mutation activatrice de l'EGFR (Toutes mutations : 719, 790, 861, 858 ou del exon 19 et exon 20),
- Un patient porteur d'une mutation EGFR sera sensible au TKI
- Patients naïfs de traitement,
- Statut de performance ≤ 2 sur les critères de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG),
- Aucune prescription concomitante incluant ciclosporine A, acide valproïque, phénobarbital, phénytoïne, kétoconazole,
- Hématologique adéquat (numération ANC ≥ 1 500/uL, numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3), hépatique (taux de bilirubine ≤ 1,5 mg/dL, transaminase (AST/ALT) ≤ 80 UI/L) et rénale (concentration de créatinine ≤ 1,5 mg/ dL) fonction,
- Les patients présentant des métastases cérébrales sont autorisés à moins qu'il n'y ait des symptômes ou des signes neurologiques cliniquement significatifs.
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité sévère connue au géfitinib ou à l'afatinib ou à l'un des excipients du comprimé,
- Incapacité à avaler des comprimés,
- Autre maladie maligne coexistante,
- Utilisation concomitante de phénytoïne, de carbamazépine, de rifampicine, de barbituriques ou de millepertuis ; maladie systémique grave ou incontrôlée ; pneumopathie interstitielle cliniquement active (sauf carcinomatose lymphangitique non compliquée),
- Les sujets féminins qui sont enceintes, qui allaitent ou les patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contrôle des naissances,
- Sujets sous tutelle, curateurs ou protection judiciaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: [18F]-ODS2004436
Deux TEP seront réalisés avec le radiotraceur [18F]-ODS2004436
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la sensibilité de [18F] ODS2004436
Délai: Un jour
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La sensibilité sera évaluée par tomographie par émission de positrons (TEP) réalisée sur un patient mutant EGFR
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Un jour
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Évaluation de la spécificité de [18F] ODS2004436
Délai: Un jour
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La spécificité sera évaluée par tomographie par émission de positrons (TEP) réalisée sur un patient EGFR de type sauvage
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Un jour
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité
Délai: 10 jours
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Une visite de suivi sera effectuée 3 jours après la réalisation de chaque TEP afin d'enregistrer les événements indésirables
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10 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IMK RUN 2
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