Een Positron Emission Tomography (PET) Imaging Agent [18F]-ODS2004436 als een marker van EGFR-mutatie bij proefpersonen met NSCLC (IMKRUN 2)
Verkennende fase 0/1 van Positron Emission Tomography (PET) Imaging Agent [18F]-ODS2004436 als een marker van EGFR-mutatie bij proefpersonen met NSCLC
De ontwikkeling van biomarkers zal de dynamiek van gepersonaliseerde geneeskunde leiden en voorzien in de onbevredigde behoeften in de oncologie voor het voorspellen van therapeutische respons.
Moleculaire beeldvorming maakt niet-invasieve kwantificering van biomarkers mogelijk. De ontwikkeling van biomarkers voor moleculaire beeldvorming hangt nauw samen met de ontwikkeling van therapeutische moleculen. Onder de potentiële doelwitten bieden kinasen veel voordelen: (i) ze spelen een centrale rol in cellulaire regulatie, (ii) er bestaan talloze kinase-specifieke bibliotheken van kleine moleculen in de biotech- en farmaceutische industrie, (iii) er zijn verschillende op kinase gerichte therapieën gebruikt in de kliniek (imatinib, sorafenib, sunitinib...) met toepassing in verschillende therapeutische indicaties. Onder de beeldvormingstechnologieën is de Positron Emissie Tomografie (PET) de meest gevoelige en toegewijde om kleine moleculen te evalueren. Er zijn echter weinig radiotracers beschikbaar en hun specificiteit beperkt hun klinisch gebruik. De IMAkinib®-benadering is een innovatieve methode die wordt voorgesteld om nieuwe PET-radiotracers te ontwikkelen die zijn aangepast aan de huidige medische en economische uitdagingen.
De epidermale groeifactorreceptor (EGFR) is een gevestigd doelwit voor de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC). De EGFR-tyrosinekinaseremmers (TKI's) Gefitinib (Iressa®), erlotinib (Tarceva®) en afatinib (Giotrif®) zijn al goedgekeurd voor de behandeling van NSCLC met EGFR-activerende mutaties (L858R of del exon 19). Helaas ontwikkelt de meerderheid van de patiënten op lange termijn (6-12 maanden) een resistentie tegen de TKI. Als het resistentiemechanisme nog niet volledig is gekarakteriseerd, zullen de meeste patiënten (50%) een extra T790M-mutatie van EGFR krijgen. TKI PET-beeldvorming kan een hulpmiddel zijn om de responsiviteit op EGFR TKI in vivo te bepalen en te voorspellen. Daarom hebben de onderzoekers een verbinding geselecteerd en radioactief gelabeld (18-Fluor) die specifiek gericht is op EGFR-gemuteerd ([18F]-ODS2004436) die verder werd geëvalueerd in een preklinische beeldvormingsstudie om de haalbaarheid van TKI-PET te bepalen. De onderzoekers hebben in vivo bewezen dat [18F]-ODS2004436 een verbinding is een goede kandidaat om de EGFR-activiteit in menselijke longtumoren te evalueren met behulp van PET-beeldvorming.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- CGFL
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- meer dan 18 jaar,
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen,
Histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom NSCLC:
- positief gemuteerde homogene KRas-populatie voor EGFR Wild-type (WT)-patiënten (exclusief bij EGFR-mutatie)
- EGFR-activerende mutatie (alle mutaties: 719, 790, 861, 858 of del exon 19 en exon 20),
- Patiënt met EGFR-mutatie zal gevoelig zijn voor TKI
- Behandelingsnaïeve patiënten,
- Prestatiestatus ≤ 2 volgens de criteria van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG),
- Geen gelijktijdige voorschriften waaronder ciclosporine A, valproïnezuur, fenobarbital, fenytoïne, ketoconazol,
- Adequaat hematologisch (ANC-aantal ≥ 1.500/uL, aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3), hepatisch (bilirubinegehalte ≤ 1,5 mg/dL, transaminase (AST/ALAT) ≤ 80 IE/L) en renaal (creatinineconcentratie ≤ 1,5 mg/uL) dL) functie,
- Patiënten met hersenmetastasen zijn toegestaan, tenzij er klinisch significante neurologische symptomen of tekenen waren.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende ernstige overgevoeligheid voor Gefitinib of Afatinib of een van de hulpstoffen van de tablet,
- Onvermogen om tabletten door te slikken,
- Andere naast elkaar bestaande kwaadaardige ziekte,
- Gelijktijdig gebruik van fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, barbituraten of sint-janskruid; ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte; klinisch actieve interstitiële longziekte (behalve ongecompliceerde lymfangitische carcinomatose),
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptie gebruiken,
- Onderwerpen onder curatele, curator of gerechtelijke bescherming
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: [18F]-ODS2004436
Er worden twee TEP's uitgevoerd met de radiotracer [18F]-ODS2004436
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluatie van de gevoeligheid van [18F] ODS2004436
Tijdsspanne: 1 dag
|
De gevoeligheid zal worden beoordeeld door middel van positronemissietomografie (PET) uitgevoerd op een EGFR-gemuteerde patiënt
|
1 dag
|
|
Evaluatie van de specificiteit van [18F] ODS2004436
Tijdsspanne: 1 dag
|
Specificiteit zal worden geëvalueerd door middel van positronemissietomografie (PET) uitgevoerd op EGFR-wildtypepatiënt
|
1 dag
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beveiliging
Tijdsspanne: 10 dagen
|
Een vervolgbezoek zal 3 dagen na elke PET worden uitgevoerd om bijwerkingen te registreren
|
10 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IMK RUN 2
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .