血糖異常患者における長時間作用型エクセナチドと認知機能低下 (DRINN)
2021年8月10日 更新者：Alessandra Dei Cas、Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
長時間作用型エクセナチド：軽度認知障害のある血糖異常患者の認知力低下を止めるツール？
研究の全体的な目的は、軽度認知障害（MCI）の血糖異常症/前糖尿病患者における認知機能障害の進行の予防/遅延における長時間作用型GLP-1アナログエキセナチドの潜在的な効果と関連バイオマーカーを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
2 型糖尿病 (T2DM) とアルツハイマー病 (AD) は、最も一般的な老化疾患の 2 つです。T2DM の存在により、AD 発症のリスクがほぼ 2 倍になり、軽度認知障害のある人の認知機能低下の速度が速くなることに関連しています。 (MCI)。 血糖値は、空腹時血糖値が低下している被験者や臨床的DMのない個人でも認知機能低下の加速と直接関連しています。 インスリンシグナル伝達の障害は、2型糖尿病とアルツハイマー病の両方の自然史に決定的に関与しており、血糖異常/前糖尿病状態とアルツハイマー病の発症および進行との間の共通の機構的関連性(「共通土壌」)を表す可能性がある。
研究の全体的な目的は、軽度認知障害（MCI）の血糖異常症/前糖尿病患者における認知機能障害の進行の予防/遅延における長時間作用型GLP-1アナログエキセナチドの潜在的な効果と関連バイオマーカーを評価することです。
V0 の適格な患者はすべてベースライン評価 (V1) を受け、無作為化の手順に従って研究群の 1 つに割り当てられます。 すべての被験者のフォローアップ (FU) 来院は、無作為化後 16 週目 (V2) と 32 週目 (V3) に行われます。 さらに、積極的な治療を受けている被験者は、GLP-1皮下注射のため、および起こり得る副作用をチェックするために、AOUPRの外来糖尿病ユニットに毎週入院することになる。 対照群の被験者は、通常のスケジュールに従って認知症センター（AOUPR）で診察を受けます。
検査および診断:
研究訪問のたびに、患者は次のような処置を受けます。
- 人体計測および血行力学的評価：Body Mass Index (BMI) 計算のための体重と身長、腹囲、外来血圧、心拍数。
- 代謝プロファイルの血液検査収集: 代謝/ホルモンプロファイルの血液収集: 空腹時血漿グルコース、HbA1c、インスリン、C-ペプチド、グルカゴン、活性型 GLP-1、胃総抑制ポリペプチド (GIP)、総コレステロール、HDL コレステロール、トリグリセリド、AST、ALT、膵臓アミラーゼ、リパーゼ、クレアチニン、eGFR。
- 認知機能テスト: ADAS-cog および MMSE の品質スコア、音素言語流暢性テスト。意味論的な言語流暢性テスト。老人性うつ病スケール (GDS) ;臨床認知症評価尺度 (CDR);神経精神医学インベントリ (NPI);日常生活活動 (ADL);日常生活の手段的活動 (IADL)。
ADAS-cog は、アルツハイマー病の最も重要な症状の重症度を測定するために設計されました。 これは、AD の中核症状と呼ばれることが多い、記憶、言語、練習、注意、その他の認知能力の障害を測定する 11 7 のタスクで構成されています。
- 機能的磁気共鳴画像法 (MRI) (V1 および V3 のみ)。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
40
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Parma、イタリア、43126
- Endocrinology Unit
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Parma、イタリア
- Center for Cognitive Disorders and Dementia AUSL of Parma and University of Parma
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
51年～79年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントを与えることができる患者
- 血糖異常/前糖尿病は、空腹時血糖値が100～125mg/dl、および/または75gのOGTT後の2時間血漿血糖値が140～199mg/dl、および/またはHbA1c値が5.7～6.4%であると定義されます。
- Petersen の臨床基準に従った MCI の診断 (MMSE での予想修正スコアは 24 ～ 27 です)
- 年齢 > 50 < 80 歳
- 過去3か月間安定した薬を服用している
- 白人の民族性
除外基準:
- 年齢<50>80歳
- インフォームドコンセントを与えることができない
- 米国糖尿病協会 (ADA) の基準に従って定義される糖尿病
- s-ALT > 2 上限基準値または推定クレアチニンクリアランス (eGFR) < 60 mL/分/1.73m2 として定義される臨床的に重大な肝臓または腎臓の機能障害、 CKD-EPI式による評価
- 十分に管理された甲状腺機能低下症以外の内分泌疾患、甲状腺髄様癌または多発性内分泌腫瘍症（MEN）症候群の個人または家族歴、重度の胃腸疾患（胃不全麻痺、ダンピング症候群など）、慢性または急性膵炎の現在または病歴
- 製品特性の概要によるエクセナチドの使用に対する禁忌
- アルコールまたは薬物の既知の乱用
- 強磁性プロテーゼ、ペースメーカー、または体内に組み込まれたその他の金属
- MCI以外の重大な神経疾患（すなわち、 パーキンソン病、多系統萎縮症、正常圧水頭症、進行性核上性麻痺、くも膜下出血、脳腫瘍、ハンチントン病、てんかんまたは頭部外傷）
- 70歳以上の被験者のBMI ≤22 Kg/m2
- MCIに関する脳血管疾患の明確な病因学的証拠を示すMRI/CT
- 重度の感覚障害。臨床的に重大な精神障害が現在存在する
- ワルファリン治療、臨床的に重大な全身状態
- 過去5年以内のがんの病歴
- エクセナチドまたは他の成分に対する既知のアレルギー。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エクセナチド
長時間作用型エクセナチド 2 mg を週 1 回皮下投与
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患者には、2 mg の長時間作用型エクセナチドを週に 1 回皮下注射します。
用量漸増は予測されていません。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
薬剤が割り当てられていない
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患者は通常のスケジュールに従って認知障害・認知症センターで診察を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと比較した、16週目（V2）および32週目（V3）のADAS-cogスコアによって定義されるADAS-cogアルツハイマー病評価スケールの改善
時間枠：16週間と32週間
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2 つのアームのベースラインと比較した ADAS-Cog スコアの絶対差。
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16週間と32週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと比較した、16 週目 (V2) および 32 週目 (V3) でのミニ精神状態評価テストの改善
時間枠：16週間と32週間
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2 群のベースラインと比較したミニ精神状態評価 (MMSE) スコアの絶対差。
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16週間と32週間
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ベースラインと比較した、16 週目 (V2) および 32 週目 (V3) でのミニ精神状態評価品質テストの改善
時間枠：16週間と32週間
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2 群のベースラインと比較した MMSE 品質テストスコアの絶対差。
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16週間と32週間
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ベースラインと比較して、16 週目 (V2) および 32 週目 (V3) での音素言語流暢性テストの改善
時間枠：16週間と32週間
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2 つのアームのベースラインと比較した、音素言語流暢性テスト スコアの絶対差。
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16週間と32週間
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ベースラインと比較して、16 週目 (V2) および 32 週目 (V3) での意味的言語流暢性テストの改善
時間枠：16週間と32週間
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2 つのアームのベースラインと比較した意味言語流暢性テストのスコアの絶対差。
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16週間と32週間
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ベースラインと比較した、16 週目 (V2) および 32 週目 (V3) での老人性うつ病スケール (GDS) テストの改善
時間枠：16週間と32週間
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2 群のベースラインと比較した GDS テストスコアの絶対差。
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16週間と32週間
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ベースラインと比較した、16 週目 (V2) および 32 週目 (V3) での臨床認知症評価スケール (CDR) テストの改善
時間枠：16週間と32週間
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2 群のベースラインと比較した CDR テストスコアの絶対差。
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16週間と32週間
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ベースラインと比較した16週目（V2）および32週目（V3）での精神神経インベントリ（NPI）検査の改善
時間枠：16週間と32週間
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2 群のベースラインと比較した NPI テストスコアの絶対差。
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16週間と32週間
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ベースラインと比較した、16 週目 (V2) および 32 週目 (V3) での日常生活活動 (ADL) テストの改善
時間枠：16週間と32週間
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2 群のベースラインと比較した ADL テストスコアの絶対差。
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16週間と32週間
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ベースラインと比較した、16 週目 (V2) および 32 週目 (V3) での日常生活手段 (IADL) テストの改善
時間枠：16週間と32週間
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2 群のベースラインと比較した IADL テストスコアの絶対差。
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16週間と32週間
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16 週目 (V2) および 32 週目 (V3) での機能的 MRI (fMRI) によって評価された神経ネットワークの構造的および機能的接続性の変化
時間枠：16週間と32週間
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治療前後のボクセルごとの脳マップは、神経ネットワークの構造的および機能的接続の変化を観察するために、多変量 2 x 2 ANOVA (実験的治療 / プラセボ x 前後の時間) による統計パラメトリック マッピングを使用して統計的に比較されます。治療との関係
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16週間と32週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alessandra Dei Cas, MD、Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Aviles-Olmos I, Dickson J, Kefalopoulou Z, Djamshidian A, Ell P, Soderlund T, Whitton P, Wyse R, Isaacs T, Lees A, Limousin P, Foltynie T. Exenatide and the treatment of patients with Parkinson's disease. J Clin Invest. 2013 Jun;123(6):2730-6. doi: 10.1172/JCI68295.
- During MJ, Cao L, Zuzga DS, Francis JS, Fitzsimons HL, Jiao X, Bland RJ, Klugmann M, Banks WA, Drucker DJ, Haile CN. Glucagon-like peptide-1 receptor is involved in learning and neuroprotection. Nat Med. 2003 Sep;9(9):1173-9. doi: 10.1038/nm919. Epub 2003 Aug 17.
- Perry T, Holloway HW, Weerasuriya A, Mouton PR, Duffy K, Mattison JA, Greig NH. Evidence of GLP-1-mediated neuroprotection in an animal model of pyridoxine-induced peripheral sensory neuropathy. Exp Neurol. 2007 Feb;203(2):293-301. doi: 10.1016/j.expneurol.2006.09.028. Epub 2006 Nov 22.
- McClean PL, Holscher C. Liraglutide can reverse memory impairment, synaptic loss and reduce plaque load in aged APP/PS1 mice, a model of Alzheimer's disease. Neuropharmacology. 2014 Jan;76 Pt A:57-67. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.08.005. Epub 2013 Aug 21.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年2月1日
一次修了 (実際)
2019年7月1日
研究の完了 (予想される)
2021年10月31日
試験登録日
最初に提出
2016年7月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月27日
最初の投稿 (見積もり)
2016年7月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月10日
最終確認日
2021年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。