高血糖患者的长效艾塞那肽和认知能力下降 (DRINN)
2021年8月10日 更新者：Alessandra Dei Cas、Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
长效艾塞那肽：一种阻止轻度认知障碍的高血糖患者认知衰退的工具？
该研究的总体目标是评估长效 GLP-1 类似物艾塞那肽在预防/减缓轻度认知障碍 (MCI) 血糖异常/糖尿病前期患者认知功能障碍和相关生物标志物进展方面的潜在影响。
研究概览
详细说明
2 型糖尿病 (T2DM) 和阿尔茨海默病 (AD) 是两种最常见的衰老疾病。T2DM 的存在几乎使患 AD 的风险增加了一倍，并且与轻度认知障碍患者的认知能力下降速度加快有关（MCI）。 在空腹血糖受损的受试者和没有临床 DM 的个体中，血糖水平与加速的认知衰退直接相关。 受损的胰岛素信号与 T2DM 和 AD 的自然史密切相关，它可能代表血糖异常/糖尿病前期状态与 AD 发展和进展之间的共同机制联系（“共同土壤”）。
该研究的总体目标是评估长效 GLP-1 类似物艾塞那肽在预防/减缓轻度认知障碍 (MCI) 血糖异常/糖尿病前期患者认知功能障碍和相关生物标志物进展方面的潜在影响。
所有符合条件的 V0 患者都将接受基线评估 (V1)，并将根据随机化程序分配到其中一个研究组。 所有受试者的随访 (FU) 将在随机化后的第 16 周 (V2) 和第 32 周 (V3) 进行。 此外，接受积极治疗的受试者每周将被送往 AUPR 的门诊糖尿病病房进行 GLP-1 皮下注射并检查可能的副作用。 对照组中的受试者将按照他们通常的时间表在痴呆症中心 (AUPR) 就诊。
实验室和诊断：
在每次研究访问中，患者将接受：
- 人体测量和血液动力学评估：用于计算体重指数 (BMI) 的体重和身高、腰围、动态血压、心率；
- 代谢概况的血液测试采集：代谢/激素概况的血液采集：空腹血糖、HbA1c、胰岛素、C 肽、胰高血糖素、活性 GLP-1、总胃抑制多肽 (GIP)、总胆固醇、HDL-胆固醇、甘油三酯、AST、ALT、胰淀粉酶、脂肪酶、肌酐、eGFR。
- 认知功能测试：ADAS-cog和MMSE质量得分，Phonemic verbal fluency test；语义语言流畅性测试；老年抑郁量表（GDS）；临床痴呆量表 (CDR)；神经精神病学量表 (NPI)；日常生活活动 (ADL)；日常生活的器乐活动 (IADL)。
ADAS-cog 旨在衡量阿尔茨海默病最重要症状的严重程度。 它由 11 7 个任务组成，测量记忆、语言、实践、注意力和其他认知能力的障碍，这些通常被称为 AD 的核心症状。
- 功能磁共振成像 (MRI)（仅在 V1 和 V3）。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
40
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Parma、意大利、43126
- Endocrinology Unit
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Parma、意大利
- Center for Cognitive Disorders and Dementia AUSL of Parma and University of Parma
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
51年 至 79年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够给予知情同意的患者
- 血糖异常/前驱糖尿病定义为 75 g OGTT 后空腹血糖在 100 和 125 mg/dl 之间和/或 2 小时血糖在 140 和 199 mg/dl 之间和/或 HbA1c 值在 5.7 和 6.4% 之间
- 根据 Petersen 临床标准诊断 MCI（MMSE 的预期校正分数为 24 至 27）
- 年龄 >50<80 岁
- 过去 3 个月的稳定用药
- 白种人
排除标准：
- 年龄 <50>80 岁
- 无法给予知情同意
- 根据美国糖尿病协会 (ADA) 标准定义的糖尿病
- 临床上显着的肝或肾功能障碍定义为 s-ALT > 参考上限的 2 倍或估计的肌酐清除率 (eGFR) < 60 mL / min/1.73m2， 通过 CKD-EPI 公式评估
- 除控制良好的甲状腺功能减退症以外的内分泌疾病、甲状腺髓样癌或多发性内分泌肿瘤 (MEN) 综合征的个人或家族史、严重的胃肠道疾病（即胃轻瘫、倾倒综合征）、慢性或急性胰腺炎的当前或病史
- 根据产品特性摘要使用艾塞那肽的任何禁忌症
- 已知滥用酒精或药物
- 铁磁假体、心脏起搏器或其他植入体内的金属
- 除 MCI 以外的重大神经系统疾病（即 帕金森病、多系统萎缩、正常压力脑积水、进行性核上性麻痹、蛛网膜下腔出血、脑肿瘤、亨廷顿病、癫痫或头部外伤）
- ≥ 70 岁的受试者 BMI ≤22 Kg/m2
- MRI/CT 显示与 MCI 有关的脑血管疾病的明确病因学证据
- 严重的感官缺陷；当前存在有临床意义的精神疾病
- 华法林治疗，有临床意义的全身状况
- 最近 5 年内的癌症病史
- 已知对艾塞那肽或任何其他成分过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：艾塞那肽
长效艾塞那肽 2 mg 皮下注射，每周一次
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患者将每周一次皮下注射 2 mg 长效艾塞那肽。
没有预见到剂量滴定。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
没有分配药物
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患者将按照通常的时间表在认知障碍和痴呆症中心就诊。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与基线相比，ADAS-cog 阿尔茨海默氏病评估量表在 16 周 (V2) 和 32 周 (V3) 时的评分有所改善
大体时间：16 和 32 周
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ADAS-Cog 评分与 2 组基线相比的绝对差异。
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16 和 32 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与基线相比，第 16 周（V2）和第 32 周（V3）的简易精神状态评估测试有所改善
大体时间：16 和 32 周
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与 2 组中的基线相比，简易精神状态评估 (MMSE) 评分的绝对差异。
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16 和 32 周
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与基线相比，第 16 周（V2）和第 32 周（V3）的简易精神状态评估质量测试有所改善
大体时间：16 和 32 周
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MMSE 质量测试分数与 2 组中的基线相比的绝对差异。
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16 和 32 周
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与基线相比，第 16 周（V2）和第 32 周（V3）的音素语言流畅性测试有所改善
大体时间：16 和 32 周
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与 2 组中的基线相比，音素语言流畅性测试分数的绝对差异。
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16 和 32 周
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与基线相比，第 16 周（V2）和第 32 周（V3）的语义语言流畅性测试有所改善
大体时间：16 和 32 周
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与 2 组中的基线相比，语义语言流畅性测试分数的绝对差异。
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16 和 32 周
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与基线相比，第 16 周 (V2) 和第 32 周 (V3) 的老年抑郁量表 (GDS) 测试有所改善
大体时间：16 和 32 周
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与 2 组中的基线相比，GDS 测试分数的绝对差异。
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16 和 32 周
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与基线相比，第 16 周 (V2) 和第 32 周 (V3) 的临床痴呆评定量表 (CDR) 测试有所改善
大体时间：16 和 32 周
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与 2 组中的基线相比，CDR 测试分数的绝对差异。
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16 和 32 周
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与基线相比，第 16 周 (V2) 和第 32 周 (V3) 的神经精神量表 (NPI) 测试有所改善
大体时间：16 和 32 周
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与 2 组中的基线相比，NPI 测试分数的绝对差异。
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16 和 32 周
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与基线相比，第 16 周 (V2) 和第 32 周 (V3) 的日常生活活动 (ADL) 测试有所改善
大体时间：16 和 32 周
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两组的 ADL 测试分数与基线相比的绝对差异。
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16 和 32 周
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与基线相比，第 16 周 (V2) 和第 32 周 (V3) 的日常生活工具活动 (IADL) 测试有所改善
大体时间：16 和 32 周
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IADL 测试分数与 2 组基线相比的绝对差异。
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16 和 32 周
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通过功能性 MRI (fMRI) 在 16 周 (V2) 和 32 周 (V3) 评估的神经网络结构和功能连通性的变化
大体时间：16 和 32 周
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治疗前后体素方面的脑图将使用统计参数映射通过多变量 2 x 2 方差分析（实验治疗/安慰剂 x 时间前后）进行统计比较，以观察神经网络结构和功能连通性的变化与治疗的关系
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16 和 32 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Alessandra Dei Cas, MD、Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Aviles-Olmos I, Dickson J, Kefalopoulou Z, Djamshidian A, Ell P, Soderlund T, Whitton P, Wyse R, Isaacs T, Lees A, Limousin P, Foltynie T. Exenatide and the treatment of patients with Parkinson's disease. J Clin Invest. 2013 Jun;123(6):2730-6. doi: 10.1172/JCI68295.
- During MJ, Cao L, Zuzga DS, Francis JS, Fitzsimons HL, Jiao X, Bland RJ, Klugmann M, Banks WA, Drucker DJ, Haile CN. Glucagon-like peptide-1 receptor is involved in learning and neuroprotection. Nat Med. 2003 Sep;9(9):1173-9. doi: 10.1038/nm919. Epub 2003 Aug 17.
- Perry T, Holloway HW, Weerasuriya A, Mouton PR, Duffy K, Mattison JA, Greig NH. Evidence of GLP-1-mediated neuroprotection in an animal model of pyridoxine-induced peripheral sensory neuropathy. Exp Neurol. 2007 Feb;203(2):293-301. doi: 10.1016/j.expneurol.2006.09.028. Epub 2006 Nov 22.
- McClean PL, Holscher C. Liraglutide can reverse memory impairment, synaptic loss and reduce plaque load in aged APP/PS1 mice, a model of Alzheimer's disease. Neuropharmacology. 2014 Jan;76 Pt A:57-67. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.08.005. Epub 2013 Aug 21.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年2月1日
初级完成 (实际的)
2019年7月1日
研究完成 (预期的)
2021年10月31日
研究注册日期
首次提交
2016年7月21日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月27日
首次发布 (估计)
2016年7月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月10日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
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