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Exénatide à action prolongée et déclin cognitif chez les patients dysglycémiques (DRINN)

10 août 2021 mis à jour par: Alessandra Dei Cas, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma

Exénatide à action prolongée : un outil pour stopper le déclin cognitif chez les patients dysglycémiques présentant des troubles cognitifs légers ?

L'objectif global de l'étude est d'évaluer les effets potentiels de l'exénatide analogue du GLP-1 à action prolongée dans la prévention/le ralentissement de la progression du dysfonctionnement cognitif et des biomarqueurs associés chez les patients dysglycémiques/prédiabétiques atteints de troubles cognitifs légers (MCI).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le diabète sucré de type 2 (T2DM) et la maladie d'Alzheimer (MA) sont deux des maladies les plus courantes du vieillissement. La présence du DT2 double presque le risque de développer la MA et est associée à un taux plus rapide de déclin cognitif chez les personnes atteintes de troubles cognitifs légers. (MCI). Les niveaux de glucose sanguin sont directement associés à un déclin cognitif accéléré également chez les sujets présentant une glycémie à jeun altérée et chez les individus sans diabète clinique. La signalisation altérée de l'insuline est impliquée de manière critique dans l'histoire naturelle du DT2 et de la MA et peut représenter un lien mécaniste commun ("terrain commun") entre les états dysglycémiques/prédiabétiques et le développement et la progression de la MA.

L'objectif global de l'étude est d'évaluer les effets potentiels de l'exénatide analogue du GLP-1 à action prolongée dans la prévention/le ralentissement de la progression du dysfonctionnement cognitif et des biomarqueurs associés chez les patients dysglycémiques/prédiabétiques atteints de troubles cognitifs légers (MCI).

Tous les patients éligibles à V0 subiront des évaluations de base (V1) et seront répartis selon la procédure de randomisation dans l'un des bras de l'étude. Les visites de suivi (FU) pour tous les sujets auront lieu à 16 (V2) et à 32 semaines (V3) après la randomisation. De plus, les sujets sous traitement actif seront admis chaque semaine à l'unité ambulatoire du diabète de l'AOUPR pour des injections sous-cutanées de GLP-1 et pour vérifier les éventuels effets secondaires. Les sujets du bras contrôle seront vus au Centre de démence (AOUPR) selon leur horaire habituel.

Laboratoire et diagnostic :

Lors de chaque visite d'étude, les patients subiront :

  • évaluation anthropométrique et hémodynamique : poids et taille pour le calcul de l'indice de masse corporelle (IMC), tour de taille, tension artérielle ambulatoire, fréquence cardiaque ;
  • prélèvement sanguin du profil métabolique : prélèvement sanguin pour le profil métabolique/hormonal : glycémie à jeun, HbA1c, insuline, peptide C, glucagon, GLP-1 actif, polypeptide inhibiteur gastrique total (GIP), cholestérol total, cholestérol HDL, triglycérides , AST, ALT, amylase pancréatique, lipase, créatinine, eGFR.
  • tests des fonctions cognitives : ADAS-cog et le score de qualité du MMSE, Phonemic verbal fluency test ; Test d'aisance verbale sémantique ; Échelle de dépression gériatrique (GDS) ; Échelle d'évaluation clinique de la démence (CDR); Inventaire neuropsychiatrique (NPI); Activités de la vie quotidienne (AVQ); Activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL).

L'ADAS-cog a été conçu pour mesurer la sévérité des symptômes les plus importants de la maladie d'Alzheimer. Il se compose de 11 7 tâches mesurant les perturbations de la mémoire, du langage, de la pratique, de l'attention et d'autres capacités cognitives qui sont souvent désignées comme les principaux symptômes de la MA.

- Imagerie par Résonance Magnétique Fonctionnelle (IRM)(uniquement en V1 et V3).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Parma, Italie, 43126
        • Endocrinology Unit
      • Parma, Italie
        • Center for Cognitive Disorders and Dementia AUSL of Parma and University of Parma

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

51 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • patients capables de donner un consentement éclairé
  • dysglycémie/prédiabète défini comme une glycémie à jeun entre 100 et 125 mg/dl et/ou une glycémie à 2 heures entre 140 et 199 mg/dl après une HGPO de 75 g et/ou une valeur d'HbA1c entre 5,7 et 6,4 %
  • diagnostic de MCI selon les critères cliniques de Petersen (les scores corrigés attendus au MMSE sont de 24 à 27)
  • âge >50<80 ans
  • médicaments stables au cours des 3 derniers mois
  • Origine ethnique caucasienne

Critère d'exclusion:

  • âge <50>80 ans
  • incapacité à donner un consentement éclairé
  • diabète défini selon les critères de l'American Diabetes Association (ADA)
  • dysfonctionnement hépatique ou rénal cliniquement significatif défini comme s-ALT > 2 fois la référence supérieure ou clairance de la créatinine estimée (DFGe) < 60 ml/min/1,73 m2, évalué par avec la formule CKD-EPI
  • maladies endocrinologiques autres qu'une hypothyroïdie bien contrôlée, antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de syndrome de néoplasie endocrinienne multiple (NEM), maladies gastro-intestinales graves (c'est-à-dire gastroparésie, syndromes de dumping), antécédents ou antécédents de pancréatite chronique ou aiguë
  • toute contre-indication à l'utilisation de l'exénatide selon le Résumé des Caractéristiques du Produit
  • abus connu d'alcool ou de drogues
  • prothèse ferromagnétique, stimulateur cardiaque ou autres métaux incorporés dans le corps
  • maladie neurologique importante autre que le MCI (c.-à-d. maladie de Parkinson, atrophie multisystémique, hydrocéphalie à pression normale, paralysie supranucléaire progressive, hémorragie sous-arachnoïdienne, néoplasmes cérébraux, maladie de Huntington, épilepsie ou traumatisme crânien)
  • IMC ≤22 Kg/m2 chez le sujet ≥ 70 ans
  • IRM/TDM montrant des preuves étiologiques non ambiguës de maladie cérébrovasculaire en ce qui concerne le MCI
  • défauts sensoriels graves; présence actuelle d'un trouble psychiatrique cliniquement significatif
  • traitement par la warfarine, affection systémique cliniquement significative
  • antécédents de cancer au cours des 5 dernières années
  • allergie connue à l'exénatide ou à l'un des autres composants.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: exénatide
exénatide à action prolongée 2 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine
Médicament: Exénatide
Les patients recevront une injection sous-cutanée de 2 mg d'exénatide à action prolongée une fois par semaine. Aucune titration de dose n'est prévue.
Autres noms:
  • pardureon
Comparateur placebo: placebo
aucun médicament attribué
Autre: placebo
les patients seront vus au Centre des troubles cognitifs et de la démence selon leur horaire habituel.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer ADAS-cog définie par le score ADAS-cog à 16 semaines (V2) et à 32 semaines (V3) par rapport à l'état initial
Délai: 16 et 32 ​​semaines
Différence absolue du score ADAS-Cog par rapport à la ligne de base dans les 2 bras.
16 et 32 ​​semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration du test Mini Mental State Evaluation à 16 (V2) et à 32 semaines (V3) par rapport à l'état initial
Délai: 16 et 32 ​​semaines
Différence absolue du score de la Mini Mental State Evaluation (MMSE) par rapport à la ligne de base dans les 2 bras.
16 et 32 ​​semaines
Amélioration du test de qualité du Mini Mental State Evaluation à 16 semaines (V2) et à 32 semaines (V3) par rapport à l'état initial
Délai: 16 et 32 ​​semaines
Différence absolue dans le score du test de qualité MMSE par rapport à la ligne de base dans les 2 bras.
16 et 32 ​​semaines
Amélioration du test de fluence verbale phonémique à 16 semaines (V2) et à 32 semaines (V3) par rapport à l'inclusion
Délai: 16 et 32 ​​semaines
Différence absolue dans le score du test de fluidité verbale phonémique par rapport à la ligne de base dans les 2 bras.
16 et 32 ​​semaines
Amélioration du test de fluidité verbale sémantique à 16 (V2) et à 32 semaines (V3) par rapport à l'inclusion
Délai: 16 et 32 ​​semaines
Différence absolue dans le score du test de fluidité verbale sémantique par rapport à la ligne de base dans les 2 bras.
16 et 32 ​​semaines
Amélioration du test de l'échelle de dépression gériatrique (GDS) à 16 semaines (V2) et à 32 semaines (V3) par rapport à l'inclusion
Délai: 16 et 32 ​​semaines
Différence absolue du score au test GDS par rapport à la ligne de base dans les 2 bras.
16 et 32 ​​semaines
Amélioration du test Clinical Dementia Rating Scale (CDR) à 16 (V2) et à 32 semaines (V3) par rapport à la valeur initiale
Délai: 16 et 32 ​​semaines
Différence absolue dans le score du test CDR par rapport à la ligne de base dans les 2 bras.
16 et 32 ​​semaines
Amélioration du test d'inventaire neuropsychiatrique (NPI) à 16 semaines (V2) et à 32 semaines (V3) par rapport à l'inclusion
Délai: 16 et 32 ​​semaines
Différence absolue dans le score du test NPI par rapport à la ligne de base dans les 2 bras.
16 et 32 ​​semaines
Test d'amélioration des activités de la vie quotidienne (AVQ) à 16 (V2) et à 32 semaines (V3) par rapport à l'inclusion
Délai: 16 et 32 ​​semaines
Différence absolue dans le score du test ADL par rapport à la ligne de base dans les 2 bras.
16 et 32 ​​semaines
Test d'amélioration des activités instrumentales de la vie quotidienne (IADL) à 16 (V2) et à 32 semaines (V3) par rapport à l'inclusion
Délai: 16 et 32 ​​semaines
Différence absolue du score au test IADL par rapport à la ligne de base dans les 2 bras.
16 et 32 ​​semaines
modifications de la connectivité structurelle et fonctionnelle des réseaux de neurones évaluées par IRM fonctionnelle (IRMf) à 16 semaines (V2) et à 32 semaines (V3)
Délai: 16 et 32 ​​semaines
Avant et après le traitement, les cartes cérébrales par voxel seront comparées statistiquement à l'aide de la cartographie paramétrique statistique, par une ANOVA multivariée 2 x 2 (traitement expérimental/placebo x temps pré/post) afin d'observer les changements dans la connectivité structurelle et fonctionnelle des réseaux de neurones dans rapport au traitement
16 et 32 ​​semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alessandra Dei Cas, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2016

Première publication (Estimation)

28 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 août 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2021

Dernière vérification

1 août 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2015-001850-13

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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