Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Långverkande exenatid och kognitiv försämring hos dysglykemiska patienter (DRINN)

10 augusti 2021 uppdaterad av: Alessandra Dei Cas, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma

Långverkande exenatid: ett verktyg för att stoppa kognitiv nedgång hos dysglykemiska patienter med lindrig kognitiv funktionsnedsättning?

Det övergripande syftet med studien är att bedöma de potentiella effekterna av den långverkande GLP-1-analogen exenatid för att förhindra/bromsa utvecklingen av kognitiv dysfunktion och relaterade biomarkörer hos dysglykemiska/prediabetiska patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och Alzheimers sjukdom (AD) är två av de vanligaste åldrandesjukdomarna. Närvaron av T2DM fördubblar nästan risken för att utveckla AD och är associerad med en snabbare kognitiv nedgång hos personer med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI). Blodsockernivåer är direkt associerade med accelererad kognitiv nedgång även hos personer med nedsatt fasteglukos och hos individer utan klinisk DM. Nedsatt insulinsignalering är kritiskt involverad i den naturliga historien för både T2DM och AD och det kan representera en vanlig mekanistisk koppling ("common soil") mellan dysglykemiska/prediabetiska tillstånd och AD-utveckling och progression.

Det övergripande syftet med studien är att bedöma de potentiella effekterna av den långverkande GLP-1-analogen exenatid för att förhindra/bromsa utvecklingen av kognitiv dysfunktion och relaterade biomarkörer hos dysglykemiska/prediabetiska patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI).

Alla kvalificerade patienter vid V0 kommer att genomgå baslinjebedömningar (V1) och kommer att tilldelas i enlighet med proceduren för randomisering till en av studiearmarna. Uppföljningsbesök (FU) för alla försökspersoner kommer att ske vid 16 (V2) och vid 32 veckor (V3) efter randomisering. Dessutom kommer försökspersoner på aktiv behandling att läggas in varje vecka på poliklinisk diabetesenhet vid AOUPR för subkutana GLP-1-injektioner och för att kontrollera eventuella biverkningar. Försökspersoner i kontrollarmen kommer att ses på Centrum för demens (AOUPR) enligt deras vanliga schema.

Laboratorie och diagnostik:

Vid varje studiebesök kommer patienter att genomgå:

  • antropometrisk och hemodynamisk bedömning: vikt och längd för beräkning av Body Mass Index (BMI), midjemått, ambulerande blodtryck, hjärtfrekvens;
  • blodprovtagning av metabolisk profil: blodinsamling för metabolisk/hormonell profil: fasteplasmaglukos, HbA1c, insulin, C-peptid, glukagon, aktiv GLP-1, total gastrisk hämmande polypeptid (GIP), totalkolesterol, HDL-kolesterol, triglycerider AST, ALT, bukspottkörtelamylas, lipas, kreatinin, eGFR.
  • kognitiva funktionstester: ADAS-kugg och kvalitetspoängen för MMSE, fonemiskt verbalt flyttest; Semantisk verbalt flytprov; Geriatric Depression Scale (GDS) ; Clinical Dementia Rating Scale (CDR); Neuropsykiatrisk inventering (NPI); Activities of Daily Living (ADL); Instrumental Activities of Daily Living (IADL).

ADAS-cog designades för att mäta svårighetsgraden av de viktigaste symptomen på Alzheimers sjukdom. Den består av 11 7 uppgifter som mäter störningar av minne, språk, praxis, uppmärksamhet och andra kognitiva förmågor som ofta omnämns som kärnsymtomen på AD.

- Funktionell magnetisk resonanstomografi (MRT) (endast vid V1 och V3).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

40

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Parma, Italien, 43126
        • Endocrinology Unit
      • Parma, Italien
        • Center for Cognitive Disorders and Dementia AUSL of Parma and University of Parma

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

51 år till 79 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • patienter som kan ge informerat samtycke
  • dysglykemi/prediabetes definieras som fasteplasmaglukos mellan 100 och 125 mg/dl och/eller 2 timmars plasmaglukos mellan 140 och 199 mg/dl efter ett 75 g OGTT och/eller ett HbA1c-värde mellan 5,7 och 6,4 %
  • diagnos av MCI enligt Petersens kliniska kriterier (de förväntade korrigerade poängen vid MMSE är från 24 till 27)
  • ålder >50<80 år
  • stabil medicinering under de senaste 3 månaderna
  • Kaukasisk etnicitet

Exklusions kriterier:

  • ålder <50>80 år
  • oförmåga att ge informerat samtycke
  • diabetes definierad enligt American Diabetes Association (ADA) kriterier
  • kliniskt signifikant lever- eller njurdysfunktion definierad som s-ALT > 2 gånger övre referens eller uppskattad kreatininclearance (eGFR) < 60 ml/min/1,73m2, bedöms med CKD-EPI formel
  • andra endokrinologiska sjukdomar än välkontrollerad hypotyreos, personlig eller familjehistoria med medullärt sköldkörtelkarcinom eller multipel endokrin neoplasi (MEN) syndrom, allvarliga gastrointestinala sjukdomar (t.ex. gastropares, dumpningssyndrom), aktuell eller historia av kronisk eller akut pankreatit
  • någon kontraindikation för användningen av exenatid enligt produktresumén
  • känt missbruk av alkohol eller droger
  • ferromagnetiska proteser, pacemaker eller andra metaller som ingår i kroppen
  • signifikant neurologisk sjukdom annan än MCI (dvs. Parkinsons sjukdom, multipel systematrofi, normaltryckshydrocefalus, progressiv supranukleär pares, subaraknoidal blödning, hjärntumörer, Huntingtons sjukdom, epilepsi eller huvudtrauma)
  • BMI ≤22 kg/m2 hos försöksperson ≥ 70 år
  • MRT/CT visar entydiga etiologiska bevis för cerebrovaskulär sjukdom med avseende på MCI
  • allvarliga sensoriska defekter; nuvarande förekomst av kliniskt signifikant psykiatrisk störning
  • warfarinbehandling, kliniskt signifikant systemiskt tillstånd
  • historia av cancer under de senaste 5 åren
  • känd allergi mot exenatid eller någon av de andra komponenterna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: exenatid
långverkande exenatid 2 mg subkutant en gång i veckan
Läkemedel: Exenatid
Patienterna kommer att injiceras subkutant 2 mg långverkande exenatid en gång i veckan. Ingen dostitrering förutses.
Andra namn:
  • bydureon
Placebo-jämförare: placebo
ingen drog tilldelad
Övrig: placebo
patienter kommer att ses på Centrum för kognitiva störningar och demens enligt deras vanliga schema.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förbättring av ADAS-cog Alzheimers sjukdomsbedömningsskalan definierad av ADAS-cog-poäng vid 16 (V2) och vid 32 veckor (V3) jämfört med baslinjen
Tidsram: 16 och 32 veckor
Absolut skillnad i ADAS-Cog-poäng jämfört med baslinje i de två armarna.
16 och 32 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förbättring av Mini Mental State Evaluation-test vid 16 (V2) och vid 32 veckor (V3) jämfört med baslinjen
Tidsram: 16 och 32 veckor
Absolut skillnad i Mini Mental State Evaluation (MMSE) poäng jämfört med baslinjen i de två armarna.
16 och 32 veckor
Förbättring av kvalitetstestet för Mini Mental State Evaluation vid 16 (V2) och vid 32 veckor (V3) jämfört med baslinjen
Tidsram: 16 och 32 veckor
Absolut skillnad i MMSE-kvalitetstestresultatet jämfört med baslinjen i de två armarna.
16 och 32 veckor
Förbättring av fonemiskt verbalt flyttest vid 16 (V2) och vid 32 veckor (V3) jämfört med baslinjen
Tidsram: 16 och 32 veckor
Absolut skillnad i det fonemiska verbala flyttestresultatet jämfört med baslinjen i de två armarna.
16 och 32 veckor
Förbättring av semantiskt verbalt flyttest vid 16 (V2) och vid 32 veckor (V3) jämfört med baslinjen
Tidsram: 16 och 32 veckor
Absolut skillnad i testresultatet för semantiskt verbalt flyt jämfört med baslinjen i de två armarna.
16 och 32 veckor
Förbättring av Geriatric Depression Scale (GDS) test vid 16 (V2) och vid 32 veckor (V3) jämfört med baslinjen
Tidsram: 16 och 32 veckor
Absolut skillnad i GDS-testresultatet jämfört med baslinjen i de två armarna.
16 och 32 veckor
Förbättring av Clinical Dementia Rating Scale (CDR) test vid 16 (V2) och vid 32 veckor (V3) jämfört med baslinjen
Tidsram: 16 och 32 veckor
Absolut skillnad i CDR-testresultatet jämfört med baslinjen i de två armarna.
16 och 32 veckor
Förbättring av neuropsykiatrisk inventering (NPI) test vid 16 (V2) och vid 32 veckor (V3) jämfört med baslinjen
Tidsram: 16 och 32 veckor
Absolut skillnad i NPI-testresultatet jämfört med baslinjen i de två armarna.
16 och 32 veckor
Förbättring av Activities of Daily Living (ADL) test vid 16 (V2) och vid 32 veckor (V3) jämfört med baslinjen
Tidsram: 16 och 32 veckor
Absolut skillnad i ADL-testresultatet jämfört med baslinjen i de två armarna.
16 och 32 veckor
Förbättring av Instrumental Activities of Daily Living (IADL) test vid 16 (V2) och vid 32 veckor (V3) jämfört med baslinjen
Tidsram: 16 och 32 veckor
Absolut skillnad i IADL-testresultatet jämfört med baslinjen i de två armarna.
16 och 32 veckor
förändringar i strukturella och funktionella anslutningar av neurala nätverk som bedöms med funktionell MRI (fMRI) vid 16 (V2) och vid 32 veckor (V3)
Tidsram: 16 och 32 veckor
Före och efter behandling kommer voxelvisa hjärnkartor att jämföras statistiskt med statistisk parametrisk kartläggning, med en multivariat 2 x 2 ANOVA (experimentell behandling /placebo x tid före/efter) för att observera förändringar i strukturella och funktionella anslutningar av neurala nätverk i förhållande till behandling
16 och 32 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma

Utredare

  • Huvudutredare: Alessandra Dei Cas, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2019

Avslutad studie (Förväntat)

31 oktober 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juli 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2016

Första postat (Uppskatta)

28 juli 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 augusti 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2021

Senast verifierad

1 augusti 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2015-001850-13

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera