Pitkävaikutteinen eksenatidi ja kognitiivinen heikkeneminen dysglykeemisillä potilailla (DRINN)
tiistai 10. elokuuta 2021 päivittänyt: Alessandra Dei Cas, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
Pitkävaikutteinen eksenatidi: työkalu kognitiivisen heikkenemisen pysäyttämiseen dysglykeemisillä potilailla, joilla on lievä kognitiivinen häiriö?
Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida pitkävaikutteisen GLP-1-analogin eksenatidin mahdollisia vaikutuksia kognitiivisten toimintahäiriöiden ja siihen liittyvien biomarkkerien etenemisen ehkäisyyn/hidastumiseen dysglykeemisillä/prediabeettisilla potilailla, joilla on lievä kognitiivinen häiriö (MCI).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyypin 2 diabetes (T2DM) ja Alzheimerin tauti (AD) ovat kaksi yleisimmistä ikääntymisen sairauksista. T2DM:n esiintyminen lähes kaksinkertaistaa AD:n kehittymisen riskin ja liittyy nopeampaan kognitiiviseen heikkenemiseen niillä, joilla on lievä kognitiivinen häiriö. (MCI). Verensokeritasot liittyvät suoraan kiihtyneeseen kognitiiviseen heikkenemiseen myös henkilöillä, joilla on heikentynyt paastoglukoosipitoisuus, ja henkilöillä, joilla ei ole kliinistä DM:ää. Heikentynyt insuliinisignalointi on kriittisesti mukana sekä T2DM:n että AD:n luonnollisessa historiassa, ja se voi edustaa yhteistä mekaanista yhteyttä ("yhteistä maaperää") dysglykeemisten/prediabeettisten tilojen ja AD:n kehityksen ja etenemisen välillä.
Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida pitkävaikutteisen GLP-1-analogin eksenatidin mahdollisia vaikutuksia kognitiivisten toimintahäiriöiden ja siihen liittyvien biomarkkerien etenemisen ehkäisyyn/hidastumiseen dysglykeemisillä/prediabeettisilla potilailla, joilla on lievä kognitiivinen häiriö (MCI).
Kaikille kelvollisille potilaille V0:ssa tehdään lähtötilanteen arvioinnit (V1) ja heidät jaetaan satunnaistusmenettelyn mukaisesti johonkin tutkimushaaroista. Kaikkien koehenkilöiden seurantakäynnit (FU) ovat klo 16 (V2) ja 32 viikkoa (V3) satunnaistamisen jälkeen. Lisäksi aktiivisessa hoidossa olevat koehenkilöt otetaan viikoittain AOUPR:n avohoito-diabeteksen yksikköön ihonalaisia GLP-1-injektioita varten ja mahdollisten sivuvaikutusten tarkistamiseksi. Kontrolliryhmän koehenkilöt nähdään Dementiakeskuksessa (AOUPR) heidän tavanomaisen aikataulunsa mukaisesti.
Laboratorio ja diagnostiikka:
Jokaisella tutkimuskäynnillä potilaat käyvät läpi:
- antropometrinen ja hemodynaaminen arviointi: paino ja pituus painoindeksin (BMI) laskemista varten, vyötärön ympärysmitta, liikkuva verenpaine, syke;
- aineenvaihduntaprofiilin verikoe: aineenvaihdunnan/hormonaalisen profiilin verinäytteet: paastoplasman glukoosi, HbA1c, insuliini, C-peptidi, glukagoni, aktiivinen GLP-1, mahalaukkua estävä kokonaispolypeptidi (GIP), kokonaiskolesteroli, HDL-kolesteroli, triglyseridit , AST, ALT, haiman amylaasi, lipaasi, kreatiniini, eGFR.
- kognitiiviset toimintatestit: ADAS-cog ja MMSE:n laatupisteet, Phonemic verbaalinen sujuvuustesti; Semanttinen verbaalinen sujuvuustesti; Geriatric Depression Scale (GDS) ; Kliinisen dementian arviointiasteikko (CDR); Neuropsychiatric Inventory (NPI); Activities of Daily Living (ADL); Instrumental Activities of Daily Living (IADL).
ADAS-cog on suunniteltu mittaamaan Alzheimerin taudin tärkeimpien oireiden vakavuutta. Se koostuu 117 tehtävästä, jotka mittaavat muistin, kielen, käytännön, huomion ja muiden kognitiivisten kykyjen häiriöitä, joita usein kutsutaan AD:n ydinoireiksi.
- Funktionaalinen magneettikuvaus (MRI) (vain V1 ja V3).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
40
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Parma, Italia, 43126
- Endocrinology Unit
-
Parma, Italia
- Center for Cognitive Disorders and Dementia AUSL of Parma and University of Parma
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
51 vuotta - 79 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- potilaat, jotka pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen
- dysglykemia/prediabetes määritellään plasman paastoglukoosiksi 100-125 mg/dl ja/tai 2 tunnin plasmaglukoosiksi 140-199 mg/dl 75 g:n OGTT:n ja/tai 5,7-6,4 %:n HbA1c-arvon jälkeen
- MCI-diagnoosi Petersenin kliinisten kriteerien mukaan (odotetut korjatut pisteet MMSE:ssä ovat 24-27)
- ikä >50<80v
- vakaa lääkitys viimeisten 3 kuukauden aikana
- Kaukasialainen etnisyys
Poissulkemiskriteerit:
- ikä <50>80v
- kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- diabetes on määritelty American Diabetes Associationin (ADA) kriteerien mukaan
- kliinisesti merkitsevä maksan tai munuaisten toimintahäiriö, joka määritellään s-ALT:na > 2 kertaa viitearvon yläraja tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2, arvioitiin CKD-EPI-kaavalla
- muut endokrinologiset sairaudet kuin hyvin hallinnassa oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä tai multippeli endokriininen neoplasia (MEN) -oireyhtymä, vakavat maha-suolikanavan sairaudet (esim. gastropareesi, dumping-oireyhtymät), krooninen tai akuutti haimatulehdus tai aiemmin
- kaikki eksenatidin käytön vasta-aiheet valmisteyhteenvedon mukaisesti
- tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- ferromagneettinen proteesi, sydämentahdistin tai muut kehossa olevat metallit
- muu merkittävä neurologinen sairaus kuin MCI (ts. Parkinsonin tauti, monijärjestelmän atrofia, normaalipaineinen vesipää, etenevä supranukleaarinen halvaus, subarachnoidaalinen verenvuoto, aivokasvaimet, Huntingtonin tauti, epilepsia tai pään vamma)
- BMI ≤22 kg/m2 ≥ 70 v
- MRI/CT osoittaa yksiselitteisiä etiologisia todisteita aivoverisuonisairaudesta MCI:n suhteen
- vakavat sensoriset viat; kliinisesti merkittävän psykiatrisen häiriön nykyinen esiintyminen
- varfariinihoito, kliinisesti merkittävä systeeminen tila
- syöpähistoria viimeisen 5 vuoden aikana
- tunnettu allergia eksenatidille tai jollekin muulle aineosalle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: eksenatidi
pitkävaikutteinen eksenatidi 2 mg ihon alle kerran viikossa
|
Potilaille pistetään ihon alle 2 mg pitkävaikutteista eksenatidia kerran viikossa.
Annoksen titrausta ei ole odotettavissa.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: plasebo
lääkettä ei ole määrätty
|
potilaita vastaanotetaan kognitiivisten häiriöiden ja dementiakeskuksessa normaalin aikataulunsa mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ADAS-cog Alzheimerin taudin arviointiasteikon paraneminen ADAS-cog-pisteillä 16 (V2) ja 32 viikolla (V3) verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: 16 ja 32 viikkoa
|
Absoluuttinen ero ADAS-Cog-pisteissä verrattuna lähtötasoon kahdessa haarassa.
|
16 ja 32 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mini Mental State Evaluation -testin parantuminen 16 (V2) ja 32 viikon (V3) kohdalla lähtötasoon verrattuna
Aikaikkuna: 16 ja 32 viikkoa
|
Absoluuttinen ero Mini Mental State Evaluation (MMSE) -pisteissä verrattuna lähtötasoon kahdessa haarassa.
|
16 ja 32 viikkoa
|
|
Mini Mental State Evaluation -testin parantuminen 16 (V2) ja 32 viikon (V3) kohdalla lähtötasoon verrattuna
Aikaikkuna: 16 ja 32 viikkoa
|
Absoluuttinen ero MMSE-laatutestin pisteissä verrattuna lähtötasoon kahdessa haarassa.
|
16 ja 32 viikkoa
|
|
Foneemisen verbaalisen sujuvuustestin paraneminen 16 (V2) ja 32 viikolla (V3) verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: 16 ja 32 viikkoa
|
Absoluuttinen ero Foneemisen verbaalisen sujuvuustestin pisteissä verrattuna lähtötasoon kahdessa haarassa.
|
16 ja 32 viikkoa
|
|
Semanttisen verbaalisen sujuvuustestin parannus 16 (V2) ja 32 viikon (V3) kohdalla lähtötasoon verrattuna
Aikaikkuna: 16 ja 32 viikkoa
|
Absoluuttinen ero semanttisen verbaalisen sujuvuuden testin pisteissä verrattuna lähtötasoon kahdessa haarassa.
|
16 ja 32 viikkoa
|
|
Geriatric Depression Scale (GDS) -testin paraneminen 16 (V2) ja 32 viikon (V3) kohdalla lähtötasoon verrattuna
Aikaikkuna: 16 ja 32 viikkoa
|
Absoluuttinen ero GDS-testin pisteissä verrattuna lähtötasoon kahdessa haarassa.
|
16 ja 32 viikkoa
|
|
Kliinisen dementian arviointiasteikko (CDR) -testin paraneminen 16 (V2) ja 32 viikon (V3) kohdalla lähtötasoon verrattuna
Aikaikkuna: 16 ja 32 viikkoa
|
Absoluuttinen ero CDR-testin pisteissä verrattuna lähtötasoon kahdessa haarassa.
|
16 ja 32 viikkoa
|
|
Neuropsychiatric Inventory (NPI) -testin paraneminen 16 (V2) ja 32 viikon (V3) kohdalla lähtötasoon verrattuna
Aikaikkuna: 16 ja 32 viikkoa
|
Absoluuttinen ero NPI-testin pisteissä verrattuna lähtötasoon kahdessa haarassa.
|
16 ja 32 viikkoa
|
|
Päivittäisen elämän aktiivisuuden (ADL) parantuminen -testissä 16 (V2) ja 32 viikkoa (V3) verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: 16 ja 32 viikkoa
|
Absoluuttinen ero ADL-testin pisteissä verrattuna lähtötasoon kahdessa haarassa.
|
16 ja 32 viikkoa
|
|
Päivittäisen elämän instrumentaalisten aktiviteettien (IADL) -testin parantuminen 16 (V2) ja 32 viikon (V3) kohdalla lähtötasoon verrattuna
Aikaikkuna: 16 ja 32 viikkoa
|
Absoluuttinen ero IADL-testin pisteissä verrattuna lähtötasoon kahdessa haarassa.
|
16 ja 32 viikkoa
|
|
muutokset hermoverkkojen rakenteellisessa ja toiminnallisessa yhteyksissä toiminnallisella MRI:llä (fMRI) arvioituna 16 (V2) ja 32 viikon (V3) kohdalla
Aikaikkuna: 16 ja 32 viikkoa
|
Ennen hoitoa ja sen jälkeen vokselikohtaisia aivokarttoja verrataan tilastollisesti käyttämällä tilastollista parametrikartoitusta monimuuttujaisella 2 x 2 ANOVA:lla (kokeellinen hoito / lumelääke x aika ennen/jälkeen), jotta voidaan havaita muutoksia hermoverkkojen rakenteellisessa ja toiminnallisessa liitettävyydessä. suhteessa hoitoon
|
16 ja 32 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Alessandra Dei Cas, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Aviles-Olmos I, Dickson J, Kefalopoulou Z, Djamshidian A, Ell P, Soderlund T, Whitton P, Wyse R, Isaacs T, Lees A, Limousin P, Foltynie T. Exenatide and the treatment of patients with Parkinson's disease. J Clin Invest. 2013 Jun;123(6):2730-6. doi: 10.1172/JCI68295.
- During MJ, Cao L, Zuzga DS, Francis JS, Fitzsimons HL, Jiao X, Bland RJ, Klugmann M, Banks WA, Drucker DJ, Haile CN. Glucagon-like peptide-1 receptor is involved in learning and neuroprotection. Nat Med. 2003 Sep;9(9):1173-9. doi: 10.1038/nm919. Epub 2003 Aug 17.
- Perry T, Holloway HW, Weerasuriya A, Mouton PR, Duffy K, Mattison JA, Greig NH. Evidence of GLP-1-mediated neuroprotection in an animal model of pyridoxine-induced peripheral sensory neuropathy. Exp Neurol. 2007 Feb;203(2):293-301. doi: 10.1016/j.expneurol.2006.09.028. Epub 2006 Nov 22.
- McClean PL, Holscher C. Liraglutide can reverse memory impairment, synaptic loss and reduce plaque load in aged APP/PS1 mice, a model of Alzheimer's disease. Neuropharmacology. 2014 Jan;76 Pt A:57-67. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.08.005. Epub 2013 Aug 21.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 31. lokakuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. heinäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 28. heinäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. elokuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 10. elokuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2015-001850-13
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .