Exenatida de longa duração e declínio cognitivo em pacientes disglicêmicos (DRINN)
10 de agosto de 2021 atualizado por: Alessandra Dei Cas, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
Exenatide de ação prolongada: uma ferramenta para interromper o declínio cognitivo em pacientes disglicêmicos com comprometimento cognitivo leve?
O objetivo geral do estudo é avaliar os efeitos potenciais do análogo de GLP-1 de ação prolongada, exenatida, na prevenção/retardo da progressão da disfunção cognitiva e biomarcadores relacionados em pacientes disglicêmicos/pré-diabéticos com comprometimento cognitivo leve (CCL).
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) e Doença de Alzheimer (DA) são duas das doenças mais comuns do envelhecimento. A presença de DM2 quase dobra o risco de desenvolver DA e está associada a uma taxa mais rápida de declínio cognitivo naqueles com comprometimento cognitivo leve (MCI). Os níveis de glicose no sangue estão diretamente associados ao declínio cognitivo acelerado também em indivíduos com glicemia de jejum alterada e em indivíduos sem DM clínico. A sinalização prejudicada da insulina está criticamente envolvida na história natural do DM2 e da DA e pode representar um elo mecanístico comum ("solo comum") entre os estados disglicêmicos/pré-diabéticos e o desenvolvimento e progressão da DA.
O objetivo geral do estudo é avaliar os efeitos potenciais do análogo de GLP-1 de ação prolongada, exenatida, na prevenção/retardo da progressão da disfunção cognitiva e biomarcadores relacionados em pacientes disglicêmicos/pré-diabéticos com comprometimento cognitivo leve (CCL).
Todos os pacientes elegíveis em V0 passarão por avaliações basais (V1) e serão alocados de acordo com o procedimento de randomização para um dos braços do estudo. As visitas de acompanhamento (FU) para todos os indivíduos serão às 16 (V2) e às 32 semanas (V3) após a randomização. Além disso, os indivíduos em tratamento ativo serão internados semanalmente no Ambulatório de Diabetes da AOUPR para injeções subcutâneas de GLP-1 e para verificação de possíveis efeitos colaterais. Os indivíduos no braço de controle serão vistos no Centro de Demência (AOUPR) de acordo com sua programação habitual.
Laboratório e diagnóstico:
Em cada visita do estudo, os pacientes serão submetidos a:
- avaliação antropométrica e hemodinâmica: peso e altura para cálculo do Índice de Massa Corporal (IMC), circunferência da cintura, pressão arterial ambulatorial, frequência cardíaca;
- coleta de sangue para perfil metabólico: coleta de sangue para perfil metabólico/hormonal: glicemia de jejum, HbA1c, insulina, peptídeo C, glucagon, GLP-1 ativo, polipeptídeo inibitório gástrico total (GIP), colesterol total, HDL-colesterol, triglicerídeos , AST, ALT, amilase pancreática, lipase, creatinina, eGFR.
- testes de função cognitiva: ADAS-cog e o escore de qualidade do MMSE, teste de fluência verbal fonêmica; Teste de fluência verbal semântica; Escala de Depressão Geriátrica (GDS); Escala de Classificação Clínica de Demência (CDR); Inventário Neuropsiquiátrico (NPI); Atividades da Vida Diária (AVD); Atividades Instrumentais da Vida Diária (AIVD).
ADAS-cog foi projetado para medir a gravidade dos sintomas mais importantes da doença de Alzheimer. Consiste em 11 7 tarefas que medem os distúrbios de memória, linguagem, praxia, atenção e outras habilidades cognitivas que são frequentemente referidas como os principais sintomas da DA.
- Ressonância Magnética Funcional (MRI)(somente em V1 e V3).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
40
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Parma, Itália, 43126
- Endocrinology Unit
-
Parma, Itália
- Center for Cognitive Disorders and Dementia AUSL of Parma and University of Parma
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
51 anos a 79 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes capazes de dar consentimento informado
- disglicemia/pré-diabetes definida como glicose plasmática em jejum entre 100 e 125 mg/dl e/ou glicose plasmática em 2 horas entre 140 e 199 mg/dl após um OGTT de 75 g e/ou um valor de HbA1c entre 5,7 e 6,4%
- diagnóstico de MCI de acordo com os critérios clínicos de Petersen (os escores corrigidos esperados no MMSE são de 24 a 27)
- idade >50<80 anos
- medicação estável nos últimos 3 meses
- etnia caucasiana
Critério de exclusão:
- idade <50>80 anos
- incapacidade de dar consentimento informado
- Diabetes definido de acordo com os critérios da American Diabetes Association (ADA)
- disfunção hepática ou renal clinicamente significativa definida como s-ALT > 2 vezes a referência superior ou depuração de creatinina estimada (eGFR) < 60 mL/min/1,73m2, avaliado por com a fórmula CKD-EPI
- doenças endocrinológicas que não hipotireoidismo bem controlado, história pessoal ou familiar de carcinoma medular da tireoide ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla (MEN), doenças gastrointestinais graves (isto é, gastroparesia, síndromes de dumping), história atual ou história de pancreatite crônica ou aguda
- qualquer contra-indicação ao uso de exenatida de acordo com o Resumo das Características do Medicamento
- abuso conhecido de álcool ou drogas
- prótese ferromagnética, marca-passo ou outros metais incorporados ao corpo
- doença neurológica significativa que não seja MCI (ou seja, doença de Parkinson, atrofia de múltiplos sistemas, hidrocefalia de pressão normal, paralisia supranuclear progressiva, hemorragia subaracnóidea, neoplasias cerebrais, doença de Huntington, epilepsia ou traumatismo craniano)
- IMC ≤22 Kg/m2 em sujeito ≥ 70 anos
- RM/TC mostrando evidência etiológica inequívoca de doença cerebrovascular em relação ao CCL
- defeitos sensoriais graves; presença atual de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo
- tratamento com varfarina, condição sistêmica clinicamente significativa
- história de câncer nos últimos 5 anos
- alergia conhecida ao exenatido ou a qualquer um dos outros componentes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: exenatida
exenatido de ação prolongada 2 mg por via subcutânea uma vez por semana
|
Os pacientes receberão uma injeção subcutânea de 2 mg de exenatida de ação prolongada uma vez por semana.
Não está prevista titulação da dose.
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: placebo
nenhuma droga atribuída
|
os pacientes serão atendidos no Centro de Distúrbios Cognitivos e Demência de acordo com sua programação habitual.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhoria da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer ADAS-cog definida pela pontuação ADAS-cog em 16 (V2) e em 32 semanas (V3) em comparação com a linha de base
Prazo: 16 e 32 semanas
|
Diferença absoluta na pontuação ADAS-Cog em comparação com a linha de base nos 2 braços.
|
16 e 32 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Melhora do teste de Mini Avaliação do Estado Mental em 16 (V2) e em 32 semanas (V3) em comparação com a linha de base
Prazo: 16 e 32 semanas
|
Diferença absoluta na pontuação da Mini Avaliação do Estado Mental (MMSE) em comparação com a linha de base nos 2 braços.
|
16 e 32 semanas
|
|
Melhoria do teste de qualidade da Mini Avaliação do Estado Mental em 16 (V2) e em 32 semanas (V3) em comparação com a linha de base
Prazo: 16 e 32 semanas
|
Diferença absoluta na pontuação do teste de qualidade MMSE em comparação com a linha de base nos 2 braços.
|
16 e 32 semanas
|
|
Melhora do teste de fluência verbal fonêmica em 16 (V2) e em 32 semanas (V3) em comparação com a linha de base
Prazo: 16 e 32 semanas
|
Diferença absoluta na pontuação do teste de fluência verbal fonêmica em comparação com a linha de base nos 2 braços.
|
16 e 32 semanas
|
|
Melhora do teste de fluência verbal semântica em 16 (V2) e em 32 semanas (V3) em comparação com a linha de base
Prazo: 16 e 32 semanas
|
Diferença absoluta na pontuação do teste de fluência verbal semântica em comparação com a linha de base nos 2 braços.
|
16 e 32 semanas
|
|
Melhoria do teste da Escala de Depressão Geriátrica (GDS) em 16 (V2) e em 32 semanas (V3) em comparação com a linha de base
Prazo: 16 e 32 semanas
|
Diferença absoluta na pontuação do teste GDS em comparação com a linha de base nos 2 braços.
|
16 e 32 semanas
|
|
Melhoria do teste da Escala de Avaliação de Demência Clínica (CDR) em 16 (V2) e em 32 semanas (V3) em comparação com a linha de base
Prazo: 16 e 32 semanas
|
Diferença absoluta na pontuação do teste CDR em comparação com a linha de base nos 2 braços.
|
16 e 32 semanas
|
|
Melhora do teste de Inventário Neuropsiquiátrico (NPI) em 16 (V2) e em 32 semanas (V3) em comparação com a linha de base
Prazo: 16 e 32 semanas
|
Diferença absoluta na pontuação do teste NPI em comparação com a linha de base nos 2 braços.
|
16 e 32 semanas
|
|
Melhoria do teste de Atividades da Vida Diária (AVD) em 16 (V2) e em 32 semanas (V3) em comparação com a linha de base
Prazo: 16 e 32 semanas
|
Diferença absoluta na pontuação do teste de AVD em comparação com a linha de base nos 2 braços.
|
16 e 32 semanas
|
|
Melhora do teste de Atividades Instrumentais da Vida Diária (AIVD) em 16 (V2) e em 32 semanas (V3) em comparação com a linha de base
Prazo: 16 e 32 semanas
|
Diferença absoluta na pontuação do teste IADL em comparação com a linha de base nos 2 braços.
|
16 e 32 semanas
|
|
mudanças na conectividade estrutural e funcional de redes neurais avaliadas por ressonância magnética funcional (fMRI) em 16 (V2) e em 32 semanas (V3)
Prazo: 16 e 32 semanas
|
Mapas cerebrais voxel-wise antes e depois do tratamento serão comparados estatisticamente usando Mapeamento Paramétrico Estatístico, por uma ANOVA multivariada 2 x 2 (tratamento experimental/placebo x tempo pré/pós) a fim de observar mudanças na conectividade estrutural e funcional de redes neurais em relação ao tratamento
|
16 e 32 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alessandra Dei Cas, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Aviles-Olmos I, Dickson J, Kefalopoulou Z, Djamshidian A, Ell P, Soderlund T, Whitton P, Wyse R, Isaacs T, Lees A, Limousin P, Foltynie T. Exenatide and the treatment of patients with Parkinson's disease. J Clin Invest. 2013 Jun;123(6):2730-6. doi: 10.1172/JCI68295.
- During MJ, Cao L, Zuzga DS, Francis JS, Fitzsimons HL, Jiao X, Bland RJ, Klugmann M, Banks WA, Drucker DJ, Haile CN. Glucagon-like peptide-1 receptor is involved in learning and neuroprotection. Nat Med. 2003 Sep;9(9):1173-9. doi: 10.1038/nm919. Epub 2003 Aug 17.
- Perry T, Holloway HW, Weerasuriya A, Mouton PR, Duffy K, Mattison JA, Greig NH. Evidence of GLP-1-mediated neuroprotection in an animal model of pyridoxine-induced peripheral sensory neuropathy. Exp Neurol. 2007 Feb;203(2):293-301. doi: 10.1016/j.expneurol.2006.09.028. Epub 2006 Nov 22.
- McClean PL, Holscher C. Liraglutide can reverse memory impairment, synaptic loss and reduce plaque load in aged APP/PS1 mice, a model of Alzheimer's disease. Neuropharmacology. 2014 Jan;76 Pt A:57-67. doi: 10.1016/j.neuropharm.2013.08.005. Epub 2013 Aug 21.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2019
Conclusão do estudo (Antecipado)
31 de outubro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de julho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de julho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
28 de julho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de agosto de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de agosto de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2015-001850-13
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .