Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Langwerkende exenatide en cognitieve achteruitgang bij dysglykemische patiënten (DRINN)

10 augustus 2021 bijgewerkt door: Alessandra Dei Cas, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma

Langwerkende exenatide: een hulpmiddel om cognitieve achteruitgang te stoppen bij dysglykemische patiënten met milde cognitieve stoornissen?

Het algemene doel van de studie is het beoordelen van de mogelijke effecten van de langwerkende GLP-1-analoog exenatide bij het voorkomen/vertragen van de progressie van cognitieve disfunctie en gerelateerde biomarkers bij dysglykemische/prediabetische patiënten met milde cognitieve stoornissen (MCI).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Type 2 diabetes mellitus (T2DM) en de ziekte van Alzheimer (AD) zijn twee van de meest voorkomende ouderdomsziekten. De aanwezigheid van T2DM verdubbelt bijna het risico op het ontwikkelen van AD en gaat gepaard met een snellere cognitieve achteruitgang bij mensen met milde cognitieve stoornissen. (MCI). Bloedglucosespiegels zijn direct geassocieerd met versnelde cognitieve achteruitgang, ook bij proefpersonen met verminderde nuchtere glucose en bij personen zonder klinische DM. Verstoorde insulinesignalering is cruciaal betrokken bij de natuurlijke geschiedenis van zowel T2DM als AD en het kan een gemeenschappelijke mechanistische link ("gemeenschappelijke bodem") vormen tussen dysglycemische / prediabetische toestanden en de ontwikkeling en progressie van AD.

Het algemene doel van de studie is het beoordelen van de mogelijke effecten van de langwerkende GLP-1-analoog exenatide bij het voorkomen/vertragen van de progressie van cognitieve disfunctie en gerelateerde biomarkers bij dysglykemische/prediabetische patiënten met milde cognitieve stoornissen (MCI).

Alle in aanmerking komende patiënten op V0 ondergaan basislijnbeoordelingen (V1) en worden volgens de procedure van randomisatie toegewezen aan een van de onderzoeksarmen. Follow-upbezoeken (FU) voor alle proefpersonen zullen plaatsvinden op 16 (V2) en op 32 weken (V3) na randomisatie. Bovendien zullen proefpersonen met een actieve behandeling wekelijks worden opgenomen op de polikliniek diabetes van de AOUPR voor subcutane GLP-1-injecties en om te controleren op mogelijke bijwerkingen. Proefpersonen in de controle-arm worden volgens hun gebruikelijke schema gezien in het Centrum voor Dementie (AOUPR).

Laboratorium en diagnostiek:

Bij elk studiebezoek ondergaan de patiënten:

  • antropometrische en hemodynamische beoordeling: gewicht en lengte voor berekening van de Body Mass Index (BMI), middelomtrek, ambulante bloeddruk, hartslag;
  • bloedonderzoek afname van metabool profiel: bloedafname voor metabool/hormonaal profiel: nuchtere plasmaglucose, HbA1c, insuline, C-peptide, glucagon, actief GLP-1, totaal maagremmend polypeptide (GIP), totaal cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceriden , AST, ALT, pancreasamylase, lipase, creatinine, eGFR.
  • cognitieve functietesten: ADAS-cog en de kwaliteitsscore van MMSE, Fonemische verbale fluencytest; Semantische verbale spreekvaardigheidstest; Geriatrische Depressie Schaal (GDS); Klinische beoordelingsschaal voor dementie (CDR); Neuropsychiatrische Inventaris (NPI); Algemene dagelijkse levensverrichtingen (ADL); Instrumentele Activiteiten van het Dagelijks Leven (IADL).

ADAS-cog is ontworpen om de ernst van de belangrijkste symptomen van de ziekte van Alzheimer te meten. Het bestaat uit 11-7 taken die de verstoringen meten van geheugen, taal, praxis, aandacht en andere cognitieve vaardigheden die vaak de kernsymptomen van AD worden genoemd.

- Functionele Magnetic Resonance Imaging (MRI) (alleen bij V1 en V3).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Parma, Italië, 43126
        • Endocrinology Unit
      • Parma, Italië
        • Center for Cognitive Disorders and Dementia AUSL of Parma and University of Parma

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

51 jaar tot 79 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • patiënten die geïnformeerde toestemming kunnen geven
  • dysglykemie/prediabetes gedefinieerd als nuchtere plasmaglucose tussen 100 en 125 mg/dl en/of 2-uurs plasmaglucose tussen 140 en 199 mg/dl na een OGTT van 75 g en/of een HbA1c-waarde tussen 5,7 en 6,4%
  • diagnose van MCI volgens de Petersen klinische criteria (de verwachte gecorrigeerde scores bij de MMSE zijn van 24 tot 27)
  • leeftijd >50<80 jr
  • stabiele medicatie gedurende de afgelopen 3 maanden
  • Kaukasische etniciteit

Uitsluitingscriteria:

  • leeftijd <50>80 jr
  • onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • diabetes gedefinieerd volgens de criteria van de American Diabetes Association (ADA).
  • klinisch significante lever- of nierdisfunctie gedefinieerd als s-ALT > 2 keer de bovenreferentiewaarde of geschatte creatinineklaring (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2, beoordeeld met de CKD-EPI-formule
  • andere endocrinologische ziekten dan goed gecontroleerde hypothyreoïdie, persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of Multiple Endocriene Neoplasie (MEN)-syndroom, ernstige gastro-intestinale aandoeningen (d.w.z. gastroparese, dumpingsyndromen), huidige of voorgeschiedenis van chronische of acute pancreatitis
  • eventuele contra-indicaties voor het gebruik van exenatide volgens de samenvatting van de productkenmerken
  • bekend misbruik van alcohol of drugs
  • ferromagnetische prothese, pacemaker of andere metalen die in het lichaam zijn verwerkt
  • significante neurologische aandoening anders dan MCI (d.w.z. ziekte van Parkinson, multipele systeematrofie, hydrocephalus onder normale druk, progressieve supranucleaire verlamming, subarachnoïdale bloeding, hersenneoplasmata, ziekte van Huntington, epilepsie of hoofdtrauma)
  • BMI ≤22 kg/m2 bij proefpersoon ≥ 70 jaar
  • MRI/CT toont ondubbelzinnig etiologisch bewijs van cerebrovasculaire ziekte met betrekking tot MCI
  • ernstige sensorische defecten; huidige aanwezigheid van een klinisch significante psychiatrische stoornis
  • behandeling met warfarine, klinisch significante systemische aandoening
  • voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar
  • bekende allergie voor exenatide of een van de andere bestanddelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: exenatide
langwerkend exenatide 2 mg subcutaan eenmaal per week
Geneesmiddel: Exenatide
Patiënten krijgen eenmaal per week subcutaan 2 mg langwerkend exenatide toegediend. Er is geen dosistitratie voorzien.
Andere namen:
  • doorduur
Placebo-vergelijker: placebo
geen medicijn toegewezen
Ander: placebo
patiënten worden volgens hun gebruikelijke schema in het Centrum voor Cognitieve Stoornissen en Dementie gezien.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van ADAS-cog Alzheimer's Disease Assessment Scale gedefinieerd door ADAS-cog-score na 16 (V2) en na 32 weken (V3) vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 16 en 32 weken
Absoluut verschil in de ADAS-Cog-score vergeleken met baseline in de 2 armen.
16 en 32 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verbetering van Mini Mental State Evaluation-test op 16 (V2) en op 32 weken (V3) vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 16 en 32 weken
Absoluut verschil in de Mini Mental State Evaluation (MMSE)-score vergeleken met baseline in de 2 armen.
16 en 32 weken
Verbetering van de kwaliteitstest Mini Mental State Evaluation op 16 (V2) en op 32 weken (V3) vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 16 en 32 weken
Absoluut verschil in de MMSE-kwaliteitstestscore vergeleken met baseline in de 2 armen.
16 en 32 weken
Verbetering van de fonemische spreekvaardigheidstest na 16 weken (V2) en na 32 weken (V3) in vergelijking met de uitgangssituatie
Tijdsspanne: 16 en 32 weken
Absoluut verschil in de score van de Fonemisch verbale vloeiendheidtest in vergelijking met de uitgangswaarde in de 2 armen.
16 en 32 weken
Verbetering van semantische verbale fluency-test na 16 (V2) en na 32 weken (V3) in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: 16 en 32 weken
Absoluut verschil in de score van de Semantic verbal fluency-test in vergelijking met de uitgangswaarde in de 2 armen.
16 en 32 weken
Verbetering van de Geriatric Depression Scale (GDS)-test na 16 (V2) en na 32 weken (V3) in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: 16 en 32 weken
Absoluut verschil in de GDS-testscore vergeleken met baseline in de 2 armen.
16 en 32 weken
Verbetering van de Clinical Dementia Rating Scale (CDR)-test na 16 (V2) en na 32 weken (V3) in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: 16 en 32 weken
Absoluut verschil in de CDR-testscore vergeleken met baseline in de 2 armen.
16 en 32 weken
Verbetering van de Neuropsychiatric Inventory (NPI)-test na 16 (V2) en na 32 weken (V3) in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: 16 en 32 weken
Absoluut verschil in de NPI-testscore vergeleken met baseline in de 2 armen.
16 en 32 weken
Verbetering van de dagelijkse levensverrichtingen (ADL)-test op 16 (V2) en op 32 weken (V3) in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: 16 en 32 weken
Absoluut verschil in de ADL-testscore ten opzichte van baseline in de 2 armen.
16 en 32 weken
Verbetering van instrumentele activiteiten van dagelijks leven (IADL) test op 16 (V2) en op 32 weken (V3) vergeleken met baseline
Tijdsspanne: 16 en 32 weken
Absoluut verschil in de IADL-testscore ten opzichte van baseline in de 2 armen.
16 en 32 weken
veranderingen in structurele en functionele connectiviteit van neurale netwerken zoals beoordeeld door functionele MRI (fMRI) na 16 (V2) en na 32 weken (V3)
Tijdsspanne: 16 en 32 weken
Voor en na de behandeling zullen voxelgewijze hersenkaarten statistisch worden vergeleken met behulp van Statistical Parametric Mapping, door een multivariate 2 x 2 ANOVA (experimentele behandeling /placebo x tijd pre/post) om veranderingen in structurele en functionele connectiviteit van neurale netwerken in verband met de behandeling
16 en 32 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alessandra Dei Cas, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

31 oktober 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juli 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

28 juli 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2015-001850-13

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Estonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren