ADPKD患者を対象としたトルバプタンの市販後調査研究

ADPKD

薬：トルバプタン

投与前および投与中の全腎容積の推定傾斜

全腎容積（TKV）は、ADPKDの進行を評価するためのバイオマーカーとして使用されました。 TKVは、超音波、CT、またはMRIによって得られた画像に基づいて、各参加施設で測定されました。

投与前推定スロープは、トルバプタン開始日（ベースライン）の前および当日の両方でTKV測定値があった被験者について計算されました。 治療前測定日からベースラインまでのTKVの変化率を用いて、推定スロープが決定されました。

トルバプタン投与開始日は研究開始日とみなされるため、投与前に測定された腎容積は研究期間外の値となります（すなわち、研究開始日以前の値です）。

治療中推定スロープは、ベースライン時および治療期間中に両側TKV測定値があった被験者について計算されました。 ベースラインから治療中の測定日までのTKVの変化率を用いて、推定スロープが決定されました。

ALTが正常上限（30 IU/L）の3倍を超えなかった症例数

安全性解析に含まれた症例において、トルバプタン投与開始後にALT値が上昇したが、治療中の特定の時点（日）において正常上限の3倍（30 IU/L）を超えなかった患者の数をカウントして一覧化しました。

トルバプタン治療が中止された症例は、中止日をもって脱落症例とみなしました。

データ表の各行で解析された参加者数は、全体の解析参加者数（n=1,672）と同じです。

ASTが正常上限（30 IU/L）の3倍を超えなかった症例数

安全性解析に含まれた症例において、トルバプタン投与開始後にAST値が上昇したが、治療中の特定の時点（日）において正常上限値（30 IU/L）の3倍を超えることがなかった患者数を集計し、一覧に記載しました。

トルバプタン治療が中止された症例は、中止日をもって脱落とみなしました。

データテーブルの各行で解析された参加者数は、解析対象参加者総数（n=1,672）と同じです。

投与前および投与中の推定糸球体濾過率（e-GFR）の推定傾斜

e-GFRはADPKDの進行を評価するバイオマーカーとして使用されました。 CRFに記録された値が優先されました。利用できない場合は、性別に応じた式を用いて血清クレアチニン濃度からe-GFRが計算されました。

男性：

e-GFR=194×(血清クレアチニン（mg/dL）)^-1.094 ×(年齢)^-0.287

女性：

e-GFR=[194×(血清クレアチニン（mg/dL）)^-1.094 ×(年齢)^-0.287]×0.739 前治療推定スロープは、トルバプタン投与前および投与開始時（ベースライン）の両方でe-GFRデータを持つ被験者について決定されました。 トルバプタン投与開始日は研究開始日とみなされるため、投与前のe-GFR測定値は研究期間外となります。

治療中推定スロープは、ベースラインと治療中のe-GFR測定値を持つ被験者について、ベースラインから追跡調査までの変化率に基づいて計算されました。

65歳以上の患者で観察された有害事象の数と割合

65歳以上の高齢患者192名における薬物有害反応(ADRs)の発生率を算出し、65歳未満の非高齢患者における発生率と比較しました。

進行性ADPKD患者における安全性

進行性ADPKD患者において、トルバプタン治療開始時にクレアチニンクリアランスが測定された患者において有害事象を集計した。

進行性ADPKD患者は、治療前のクレアチニンクリアランスが60 mL/分未満の患者と定義された。有害薬物反応（ADR）の発現率は、クレアチニンクリアランス＜60 mL/分の752名の患者、60〜＜80 mL/分の261名の患者、および≧80 mL/分の331名の患者について算出され、クレアチニンクリアランス群間で比較された。

ADPKDの長期治療の安全性

承認前の臨床試験において、サムスカを3年以上連続投与した症例はありませんでした。 本製造販売後調査では、承認前臨床試験の3年（36か月）を超える投与期間の症例を長期投与症例として分類しました。 長期投与の安全性は、有害事象の発現時期に基づく有害事象発現率により評価しました。