Overvåkingsstudie etter markedsføring av tolvaptan hos pasienter med ADPKD

ADPKD

Legemiddel: tolvaptan

Estimert stigning for total nyrevolum under foradministrering og administrering

Total nyrevolum (TKV) ble brukt som en biomarkør for å vurdere progresjonen av ADPKD. TKV ble målt på hvert deltakende sted basert på bildediagnostikk fra ultralyd, CT eller MRI.

Estimert stigning før administrering ble beregnet for pasienter som hadde TKV-målinger både før og på dagen for Tolvaptan-initiering (utgangspunkt). Endringshastigheten i TKV fra måledatoen før behandling til utgangspunktet ble brukt for å bestemme den estimerte stigningen.

Siden datoen for start av tolvaptanadministrering regnes som studiens startdato, faller nyrevolumet målt før administrering utenfor studieperioden (dvs. det er en verdi fra før studiestartdatoen).

Estimert stigning under behandling ble beregnet for pasienter som hadde bilaterale TKV-målinger ved utgangspunktet og under behandlingsperioden. Endringshastigheten i TKV fra utgangspunktet til måledatoen under behandling ble brukt for å bestemme den estimerte stigningen.

Antall tilfeller der ALT aldri oversteg tre ganger øvre normalgrense (30 IU/L)

Blant tilfellene som ble inkludert i sikkerhetsanalysen, telte og listet vi antall pasienter hvis ALT-nivåer økte etter start på tolvaptan, men aldri oversteg tre ganger øvre grense for normal (30 IU/L) ved et spesifikt tidspunkt (dag) under behandlingen.

Tilfeller der Tolvaptan-behandling ble avbrutt, ble betraktet som frafall på dagen for avbruddet.

Antall deltakere som ble analysert i hver rad av datatabellen er det samme som det totale antall deltakere som ble analysert (n=1.672)

Antall tilfeller der AST aldri oversteg tre ganger øvre grenseverdi for normal (30 IU/L)

Blant tilfellene inkludert i sikkerhetsanalysen, telte og listet vi antall pasienter hvis AST-nivåer økte etter start på tolvaptan, men aldri oversteg tre ganger øvre grense for normal (30 IU/L) på et spesifikt tidspunkt (dag) under behandlingen.

Tilfeller der Tolvaptan-behandlingen ble avbrutt, ble regnet som frafall på dagen for avbruddet.

Antall deltakere analysert i hver rad av datatabellen er det samme som det samlede antallet deltakere analysert (n=1.672)

Estimert helling av estimert glomerulær filtreringsrate (e-GFR) under før-administrasjon og administrasjon

e-GFR ble brukt som en biomarkør for å evaluere ADPKD-progresjon. Verdier registrert i CRF ble prioritert; hvis ikke tilgjengelig, ble e-GFR beregnet ved hjelp av serumkreatininnivåer med en kjønnsspesifikk formel.

Mann:

e-GFR=194×(serumkreatinin (mg/dL))^-1,094 ×(alder)^-0,287

Kvinne:

e-GFR=[194×(serumkreatinin (mg/dL))^-1,094 ×(alder)^-0,287]×0,739 Den forhåndsbehandlede estimerte stigningstallet ble bestemt for forsøkspersoner med e-GFR-data både før og ved starten av tolvaptanadministrasjon (baseline). Siden datoen for start av tolvaptanadministrasjon regnes som studiens startdato, faller e-GFR målt før administrasjon utenfor studieperioden.

Den under behandling estimerte stigningstallet ble beregnet for forsøkspersoner med e-GFR-målinger ved baseline og under behandling, basert på endringshastigheten fra baseline til oppfølging.

Antall og prosentandel av bivirkninger observert hos pasienter i alderen 65 år og over

Forekomsten av bivirkninger (ADR-er) ble beregnet for 192 eldre pasienter i alderen 65 år og over, og sammenlignet med forekomsten hos yngre pasienter under 65 år.

Sikkerhet hos pasienter med avansert ADPKD

Bivirkninger ble oppsummert hos pasienter med avansert ADPKD som hadde kreatininklering målt ved start av tolvaptan-behandling.

Pasienter med avansert ADPKD ble definert som de med en kreatininklering før behandling på mindre enn 60 ml/min. Forekomsten av legemiddelbivirkninger (ADRs) ble beregnet for 752 pasienter med kreatininklering <60 ml/min, 261 pasienter med klaring mellom 60 og <80 ml/min, og 331 pasienter med klaring ≥80 ml/min, og ratene ble sammenlignet på tvers av kreatininklering-gruppene.

Sikkerhet ved langtidsbehandling for ADPKD

I de kliniske forsøkene som ble utført før godkjenning, var det ingen tilfeller der Samsca ble gitt kontinuerlig i mer enn tre år. I denne post-markedsføringsovervåkningen ble tilfeller som oversteg treårsbehandlingsperioden (36 måneder) fra de kliniske forsøkene før godkjenning klassifisert som langtidsbehandlingstilfeller. Sikkerheten ved langtidsbehandling ble vurdert basert på forekomstraten av bivirkninger (ADR-er) i henhold til tidspunktet for deres oppstart.