Estudo de vigilância pós-comercialização de tolvaptano em pacientes com DRPAD

ADPKD

Medicamento: tolvaptana

Declive Estimado do Volume Renal Total Durante a Pré-Administração e Administração

O Volume Renal Total (VRT) foi utilizado como biomarcador para avaliar a progressão da ADPKD. O VRT foi medido em cada centro participante com base em imagens obtidas através de ecografia, TC ou RM.

A Inclinação Estimada pré-administração foi calculada para os sujeitos que tiveram medições de VRT tanto antes como no dia da iniciação de Tolvaptan (linha de base). A taxa de variação do VRT desde a data de medição pré-tratamento até à linha de base foi utilizada para determinar a Inclinação Estimada.

Uma vez que a data de iniciação da administração de tolvaptan é considerada a data de início do estudo, o volume renal medido antes da administração está fora do período do estudo (ou seja, é um valor anterior à data de início do estudo).

A Inclinação Estimada durante o tratamento foi calculada para os sujeitos que tiveram medições bilaterais de VRT na linha de base e durante o período de tratamento. A taxa de variação do VRT desde a linha de base até à data de medição durante o tratamento foi utilizada para determinar a Inclinação Estimada.

O Número de Casos em que a ALT Nunca Excedeu Três Vezes o Limite Superior do Normal (30 IU/L)

Entre os casos incluídos na análise de segurança, contámos e listámos o número de pacientes cujos níveis de ALT aumentaram após o início do tolvaptano, mas nunca ultrapassaram três vezes o limite superior do normal (30 IU/L) num ponto temporal específico (dia) durante o tratamento.

Os casos em que o tratamento com Tolvaptano foi interrompido foram considerados como desistências no dia da interrupção.

O número de participantes analisados em cada linha da tabela de dados é o mesmo que o Número Total de Participantes Analisados (n=1.672)

O Número de Casos em que a AST Nunca Excedeu Três Vezes o Limite Superior do Normal (30 IU/L)

Entre os casos incluídos na análise de segurança, contámos e listámos o número de doentes cujos níveis de AST aumentaram após o início do tolvaptano, mas nunca excederam três vezes o limite superior do normal (30 UI/L) num momento específico (dia) durante o tratamento.

Os casos em que o tratamento com Tolvaptano foi descontinuado foram considerados como desistências no dia da descontinuação.

O número de participantes analisados em cada linha da tabela de dados é o mesmo que o Número Total de Participantes Analisados (n=1.672)

Declive Estimado da Taxa de Filtração Glomerular Estimada (e-GFR) Durante a Pré-administração e Administração

O e-GFR foi utilizado como biomarcador para avaliar a progressão da ADPKD. Os valores registados no CRF foram priorizados; se indisponíveis, o e-GFR foi calculado utilizando os níveis séricos de creatinina com uma fórmula específica por género.

Masculino:

e-GFR=194×(creatinina sérica (mg/dL))^-1,094 ×(idade)^-0,287

Feminino:

e-GFR=[194×(creatinina sérica (mg/dL))^-1,094 ×(idade)^-0,287]×0,739 O Declive Estimado pré-tratamento foi determinado para indivíduos com dados de e-GFR tanto antes como no início da administração de tolvaptano (linha de base). Uma vez que a data de início da administração de tolvaptano é considerada a data de início do estudo, o e-GFR medido antes da administração está fora do período do estudo.

O Declive Estimado durante o tratamento foi calculado para indivíduos com medições de e-GFR na linha de base e durante o tratamento, com base na taxa de variação desde a linha de base até ao seguimento.

O Número e a Percentagem de Eventos Adversos Observados em Doentes com 65 Anos ou Mais

As taxas de incidência de Reações Adversas a Medicamentos (RAM) foram calculadas para 192 doentes idosos com 65 anos ou mais e comparadas com as dos doentes não idosos com menos de 65 anos de idade.

Segurança em Doentes com ADPKD Avançada

Os eventos adversos foram resumidos em doentes com ADPKD avançada que tiveram a sua depuração de creatinina medida no início do tratamento com tolvaptano.

Os doentes com ADPKD avançada foram definidos como aqueles com uma depuração de creatinina pré-tratamento inferior a 60 mL/min. As taxas de incidência de Reações Adversas a Medicamentos (RAM) foram calculadas para 752 doentes com depuração de creatinina <60 mL/min, 261 doentes com depuração entre 60 e <80 mL/min, e 331 doentes com depuração ≥80 mL/min, e as taxas foram comparadas entre os grupos de depuração de creatinina.

Segurança do Tratamento a Longo Prazo para ADPKD

Nos ensaios clínicos realizados antes da aprovação, não houve casos em que o Samsca tenha sido administrado continuamente durante mais de três anos. Nesta vigilância pós-comercialização, os casos que excederam o período de tratamento de três anos (36 meses) dos ensaios clínicos pré-aprovação foram classificados como casos de tratamento a longo prazo. A segurança do tratamento a longo prazo foi avaliada com base na taxa de incidência de reações adversas a medicamentos (RAM) de acordo com o momento do seu aparecimento.