ADPKD 환자에서 Tolvaptan의 시판 후 감시 연구

ADPKD

의약품: 톨밥탄

투여 전 및 투여 중 총 신장 용적의 예상 기울기

총 신장 용적(TKV)은 ADPKD의 진행을 평가하기 위한 바이오마커로 사용되었습니다. TKV는 초음파, CT 또는 MRI를 통해 얻은 영상을 바탕으로 각 참여 기관에서 측정되었습니다.

관리 전 예상 기울기는 톨밥탄 시작 이전과 시작 당일(기준선) 모두에서 TKV 측정값이 있는 대상자를 대상으로 계산되었습니다. 치료 전 측정일부터 기준선까지의 TKV 변화율을 사용하여 예상 기울기를 결정했습니다.

톨밥탄 투여 시작일이 연구 시작일로 간주되므로, 투여 전에 측정된 신장 용적은 연구 기간을 벗어납니다(즉, 연구 시작일 이전의 값입니다).

치료 중 예상 기울기는 기준선과 치료 기간 동안 양측 TKV 측정값이 있는 대상자를 대상으로 계산되었습니다. 기준선부터 치료 중 측정일까지의 TKV 변화율을 사용하여 예상 기울기를 결정했습니다.

ALT가 정상 상한치(30 IU/L)의 세 배를 초과하지 않은 사례 수

안전성 분석에 포함된 사례들 중, 치료 시작 후 ALT 수치가 상승했지만 치료 기간 중 특정 시점(일)에 정상 상한치(30 IU/L)의 세 배를 초과하지 않은 환자 수를 집계하여 목록화했습니다.

톨밥탄 치료가 중단된 사례들은 중단일 기준으로 탈락으로 간주했습니다.

데이터 표의 각 행에서 분석된 참가자 수는 전체 분석 참가자 수(n=1,672)와 동일합니다.

AST가 정상 상한치(30 IU/L)의 세 배를 초과하지 않은 사례 수

안전성 분석에 포함된 사례 중, 톨밥탄 투여 시작 후 AST 수치가 상승했으나 치료 중 특정 시점(일)에서 정상 상한치(30 IU/L)의 세 배를 초과하지 않은 환자의 수를 계산하여 나열했습니다.

톨밥탄 치료가 중단된 사례는 중단 당일 중도 탈락으로 간주했습니다.

데이터 테이블 각 행에서 분석된 참가자 수는 전체 분석 참가자 수(n=1,672)와 동일합니다.

투여 전 및 투여 중 추정 사구체 여과율(e-GFR)의 추정 기울기

e-GFR는 ADPKD 진행을 평가하기 위한 바이오마커로 사용되었습니다. CRF에 기록된 값을 우선적으로 사용하였으며, 사용할 수 없는 경우 성별에 따른 공식을 사용하여 혈청 크레아티닌 수치로 e-GFR을 계산하였습니다.

남성:

e-GFR=194×(혈청 크레아티닌 (mg/dL))^-1.094 ×(나이)^-0.287

여성:

e-GFR=[194×(혈청 크레아티닌 (mg/dL))^-1.094 ×(나이)^-0.287]×0.739 치료 전 추정 기울기는 톨밥탄 투여 시작 시점(기준선) 전후로 e-GFR 데이터가 모두 있는 대상자에 대해 결정되었습니다. 톨밥탄 투여 시작 날짜를 연구 시작일로 간주하기 때문에, 투여 전 측정된 e-GFR은 연구 기간 외에 해당합니다.

치료 중 추정 기울기는 기준선과 치료 중 e-GFR 측정값이 있는 대상자에 대해, 기준선부터 추적 관찰 시점까지의 변화율을 기반으로 계산되었습니다.

65세 이상 환자에서 관찰된 이상반응의 수와 비율

65세 이상의 192명 노인 환자에서 약물유해반응(ADRs)의 발생률을 계산하여, 65세 미만 비노인 환자의 발생률과 비교하였다.

진행성 ADPKD 환자의 안전성

진행성 ADPKD 환자에서 크레아티닌 청소율이 톨밥탄 치료 시작 시 측정된 환자들에서 부작용을 요약했습니다.

진행성 ADPKD 환자는 치료 전 크레아티닌 청소율이 60 mL/분 미만인 환자로 정의되었습니다. 약물 부작용(ADRs)의 발생률은 크레아티닌 청소율 <60 mL/분인 752명의 환자, 청소율 60~<80 mL/분인 261명의 환자, 청소율 ≥80 mL/분인 331명의 환자에 대해 계산되었으며, 발생률은 크레아티닌 청소율 그룹 간에 비교되었습니다.

ADPKD 장기 치료의 안전성

승인 전에 수행된 임상시험에서는 Samsca를 3년 이상 연속 투여한 사례가 없었습니다. 이 시판 후 조사에서는 승인 전 임상시험의 3년(36개월) 치료 기간을 초과한 사례를 장기 치료 사례로 분류했습니다. 장기 치료의 안전성은 부작용 발생 시점에 따른 부작용 발생률을 기준으로 평가되었습니다.