Post-marketing surveillanceonderzoek van tolvaptan bij patiënten met ADPKD

ADPKD

Geneesmiddel: tolvaptan

Geschatte helling van totale niervolume tijdens pre-toediening en toediening

Totale niervolume (TKV) werd gebruikt als biomarker om de progressie van ADPKD te beoordelen. TKV werd gemeten op elke deelnemende locatie op basis van beeldvorming verkregen via echografie, CT of MRI.

De geschatte helling voorafgaand aan toediening werd berekend voor proefpersonen die TKV-metingen hadden zowel voor als op de dag van Tolvaptan-initiatie (basislijn). De veranderingssnelheid van TKV van de meetdatum voor behandeling tot de basislijn werd gebruikt om de geschatte helling te bepalen.

Aangezien de datum van starten van tolvaptan-toediening wordt beschouwd als de startdatum van de studie, valt het niervolume gemeten vóór toediening buiten de studieperiode (d.w.z. het is een waarde van vóór de startdatum van de studie).

De geschatte helling tijdens de behandeling werd berekend voor proefpersonen die bilaterale TKV-metingen hadden bij basislijn en tijdens de behandelingsperiode. De veranderingssnelheid van TKV van basislijn tot de meetdatum tijdens behandeling werd gebruikt om de geschatte helling te bepalen.

Het aantal gevallen waarin ALT nooit de drievoudige bovengrens van normaal (30 IE/L) overschreed

Onder de gevallen die in de veiligheidsanalyse zijn opgenomen, hebben we geteld en vermeld het aantal patiënten bij wie de ALT-waarden stegen na het starten van tolvaptan, maar die nooit meer dan drie keer de bovengrens van normaal (30 IU/L) overschreden op een specifiek tijdstip (dag) tijdens de behandeling.

Gevallen waarin de behandeling met Tolvaptan werd stopgezet, werden beschouwd als uitvallers op de dag van stopzetting.

Het aantal deelnemers dat in elke rij van de datatabel is geanalyseerd, is hetzelfde als het totale aantal geanalyseerde deelnemers (n=1.672)

Het aantal gevallen waarin AST nooit hoger was dan drie keer de bovengrens van normaal (30 IE/L)

Onder de gevallen die in de veiligheidsanalyse zijn opgenomen, hebben we het aantal patiënten geteld en opgesomd bij wie de AST-waarden na het starten van tolvaptan stegen, maar nooit de drievoudige bovengrens van normaal (30 IU/L) overschreden op een specifiek tijdstip (dag) tijdens de behandeling.

Gevallen waarin de behandeling met Tolvaptan werd gestaakt, werden beschouwd als uitvallers op de dag van stopzetting.

Het aantal deelnemers dat in elke rij van de gegeventabel is geanalyseerd, is hetzelfde als het totale aantal geanalyseerde deelnemers (n=1.672)

Geschatte helling van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (e-GFR) tijdens de pre-administratie en administratie

e-GFR werd gebruikt als biomarker om de progressie van ADPKD te evalueren. De waarden die in de CRF waren vastgelegd, hadden voorrang; indien niet beschikbaar, werd e-GFR berekend met behulp van serumcreatininewaarden met een geslachtsspecifieke formule.

Mannelijk:

e-GFR=194×(serumcreatinine (mg/dL))^-1.094 ×(leeftijd)^-0.287

Vrouwelijk:

e-GFR=[194×(serumcreatinine (mg/dL))^-1.094 ×(leeftijd)^-0.287]×0.739 De pre-behandeling Geschatte Helling werd bepaald voor proefpersonen met e-GFR-gegevens zowel vóór als aan het begin van de tolvaptan-toediening (baseline). Omdat de datum van het starten van de tolvaptan-toediening wordt beschouwd als de startdatum van de studie, valt de e-GFR gemeten vóór toediening buiten de studieperiode.

De tijdens-behandeling Geschatte Helling werd berekend voor proefpersonen met e-GFR-metingen bij baseline en tijdens de behandeling, gebaseerd op de veranderingssnelheid van baseline tot follow-up.

Het aantal en percentage bijwerkingen waargenomen bij patiënten van 65 jaar en ouder

De incidentiepercentages van bijwerkingen van geneesmiddelen (ADR's) werden berekend voor 192 oudere patiënten van 65 jaar en ouder, en vergeleken met die bij niet-ouderen patiënten jonger dan 65 jaar.

Veiligheid bij patiënten met gevorderde ADPKD

Bijwerkingen werden samengevat bij patiënten met gevorderde ADPKD bij wie de creatinineklaring werd gemeten aan het begin van de tolvaptanbehandeling.

Patiënten met gevorderde ADPKD werden gedefinieerd als patiënten met een creatinineklaring vóór de behandeling van minder dan 60 ml/min. De incidentiepercentages van bijwerkingen (ADR's) werden berekend voor 752 patiënten met een creatinineklaring <60 ml/min, 261 patiënten met een klaring tussen 60 en <80 ml/min, en 331 patiënten met een klaring ≥80 ml/min, en de percentages werden vergeleken tussen de creatinineklaringgroepen.

Veiligheid van Langdurige Behandeling voor ADPKD

In de klinische onderzoeken die vóór goedkeuring werden uitgevoerd, waren er geen gevallen waarin Samsca continu langer dan drie jaar werd toegediend. In deze post-marketing surveillance werden gevallen die de driejarige (36 maanden) behandelingsperiode van de pre-goedkeuring klinische onderzoeken overschreden, geclassificeerd als langdurige behandelingsgevallen. De veiligheid van langdurige behandeling werd geëvalueerd op basis van de incidentie van bijwerkingen (ADR's) volgens het tijdstip van hun optreden.