Постмаркетинговое надзорное исследование толваптана у пациентов с АДПБП

АДПКД

Лекарство: толваптан

Расчетный наклон общего объема почек в течение предварительного периода и периода введения

Общий объём почек (TKV) использовался в качестве биомаркера для оценки прогрессирования АДПБП. TKV измерялся в каждом участвующем центре на основе изображений, полученных с помощью ультразвука, КТ или МРТ.

Расчётная скорость изменения до начала лечения была рассчитана для пациентов, у которых были измерения TKV как до, так и в день начала приёма толваптана (базовая точка). Скорость изменения TKV от даты измерения до лечения до базовой точки использовалась для определения расчётной скорости изменения.

Поскольку дата начала приёма толваптана считается датой начала исследования, объём почек, измеренный до начала приёма, выходит за рамки периода исследования (т.е. это значение до даты начала исследования).

Расчётная скорость изменения во время лечения была рассчитана для пациентов, у которых были двусторонние измерения TKV в базовой точке и в период лечения. Скорость изменения TKV от базовой точки до даты измерения во время лечения использовалась для определения расчётной скорости изменения.

Количество случаев, в которых АЛТ никогда не превышала трёхкратный верхний предел нормы (30 МЕ/л)

Среди случаев, включенных в анализ безопасности, мы подсчитали и перечислили количество пациентов, у которых уровни АЛТ повысились после начала приема толваптана, но никогда не превышали трехкратного верхнего предела нормы (30 МЕ/л) в определенный момент времени (день) в ходе лечения.

Случаи, в которых лечение толваптаном было прекращено, считались выбывшими в день прекращения лечения.

Количество участников, проанализированных в каждой строке таблицы данных, совпадает с общим числом проанализированных участников (n=1 672).

Количество случаев, в которых АСТ никогда не превышала трёхкратного верхнего предела нормы (30 МЕ/л)

Среди случаев, включенных в анализ безопасности, мы подсчитали и перечислили количество пациентов, у которых уровни АСТ повысились после начала приема толваптана, но никогда не превышали трехкратного верхнего предела нормы (30 МЕ/л) в определенный момент времени (день) во время лечения.

Случаи, в которых лечение толваптаном было прекращено, рассматривались как выбывшие в день прекращения.

Количество участников, проанализированных в каждой строке таблицы данных, соответствует общему количеству проанализированных участников (n=1,672).

Расчетный наклон расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) в период до введения и во время введения

e-GFR использовался в качестве биомаркера для оценки прогрессирования АДПБП. В первую очередь учитывались значения, зарегистрированные в CRF; при их отсутствии e-GFR рассчитывался по уровню креатинина в сыворотке с использованием формулы, учитывающей пол.

Для мужчин:

e-GFR=194×(креатинин сыворотки (мг/дл))^-1,094 ×(возраст)^-0,287

Для женщин:

e-GFR=[194×(креатинин сыворотки (мг/дл))^-1,094 ×(возраст)^-0,287]×0,739 Расчетный наклон до лечения определялся для пациентов, у которых данные e-GFR были доступны как до начала, так и на момент начала приема толваптана (исходный уровень). Поскольку дата начала приема толваптана считается началом исследования, измерение e-GFR, проведенное до приема, выходит за рамки периода исследования.

Расчетный наклон во время лечения рассчитывался для пациентов с измерениями e-GFR на исходном уровне и во время лечения на основе скорости изменения от исходного уровня до последующего наблюдения.

Количество и процент побочных явлений, наблюдаемых у пациентов в возрасте 65 лет и старше

Частоты возникновения нежелательных лекарственных реакций (НЛР) были рассчитаны для 192 пациентов пожилого возраста 65 лет и старше и сравнивались с таковыми у пациентов младше 65 лет.

Безопасность у пациентов с прогрессирующей АДПБП

Нежелательные явления были обобщены у пациентов с прогрессирующей АДПБП, у которых измеряли клиренс креатинина в начале лечения толваптаном.

Пациенты с прогрессирующей АДПБП были определены как лица с клиренсом креатинина до лечения менее 60 мл/мин. Частота возникновения нежелательных лекарственных реакций (НЛР) была рассчитана для 752 пациентов с клиренсом креатинина <60 мл/мин, 261 пациента с клиренсом от 60 до <80 мл/мин и 331 пациента с клиренсом ≥80 мл/мин, и показатели сравнивались между группами по клиренсу креатинина.

Безопасность длительного лечения АДПКП

В клинических испытаниях, проведенных до одобрения, не было случаев, когда Самска применялась непрерывно более трех лет. В этом постмаркетинговом наблюдении случаи, превышающие трехлетний (36-месячный) период лечения в клинических испытаниях до одобрения, были классифицированы как случаи длительного лечения. Безопасность длительного лечения оценивалась на основе частоты возникновения нежелательных лекарственных реакций (НЛР) в зависимости от времени их появления.