Tolvaptaanin markkinoille tulon jälkeinen seurantatutkimus ADPKD-potilailla

ADPKD

Lääke: tolvaptaani

Arvioitu munuaisten kokonaistilavuuden muutosnopeus ennen lääkitystä ja lääkityksen aikana

Kokonaismunuaisen tilavuutta (TKV) käytettiin biomarkkerina ADPKD:n etenemisen arvioimiseksi. TKV mitattiin jokaisessa osallistuvassa yksikössä kuvantamistutkimusten perusteella, jotka saatiin ultraäänellä, tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella.

Ennen annostelua laskettu arvioitu kaltevuus laskettiin potilaille, joilla oli TKV-mittaukset sekä ennen Tolvaptanin aloittamista että aloituspäivänä (perustaso). TKV:n muutosnopeutta ennen hoitoa tehdyn mittauspäivän ja perustason välillä käytettiin arvioidun kaltevuuden määrittämiseen.

Koska tolvaptanin annostelun aloituspäivää pidetään tutkimuksen alkupäivänä, ennen annostelua mitattu munuaisen tilavuus ei kuulu tutkimusjaksoon (eli se on arvo ennen tutkimuksen alkupäivää).

Hoidon aikana laskettu arvioitu kaltevuus laskettiin potilaille, joilla oli kaksipuoliset TKV-mittaukset perustasolla ja hoidon aikana. TKV:n muutosnopeutta perustasosta hoidon aikaisen mittauspäivän välillä käytettiin arvioidun kaltevuuden määrittämiseen.

Niiden tapausten määrä, joissa ALT ei koskaan ylittänyt kolminkertaista normaalin ylärajaa (30 IU/L)

Turvallisuusanalyysiin sisällytetyissä tapauksissa laskimme ja listasimme niiden potilaiden määrän, joiden ALT-tasot nousivat tolvaptaanin aloittamisen jälkeen, mutta eivät koskaan ylittäneet kolminkertaista normaalirajaa (30 IU/L) tietyllä hoitojakson aikapisteellä (päivä).

Tolvaptaanihoidon keskeytyneitä tapauksia pidettiin keskeyttäjinä hoidon keskeytyspäivänä.

Jokaisen datataulukon rivin analysoitujen osallistujien määrä on sama kuin analysoitujen osallistujien kokonaismäärä (n=1,672).

Tapausten määrä, joissa AST ei koskaan ylittänyt kolme kertaa normaalin ylärajan (30 IU/L)

Turvallisuusanalyysiin sisällytetyissä tapauksissa laskimme ja listasimme potilaiden määrän, joiden AST-tasot nousivat tolvaptanin käytön aloittamisen jälkeen, mutta eivät koskaan ylittäneet kolme kertaa normaalin ylärajan (30 IU/L) tiettynä hoitojakson aikana (päivänä).

Tapaukset, joissa Tolvaptan-hoito keskeytettiin, laskettiin keskeyttämispäivänä keskeytyneiksi.

Jokaisessa datataulukon rivissä analysoitujen osallistujien määrä on sama kuin analysoitujen osallistujien kokonaismäärä (n=1,672).

Arvioitu glomerulaarisen suodatusnopeuden (e-GFR) kaltevuus ennen ja lääkehoidon aikana

e-GFR:ää käytettiin biomarkkerina ADPKD:n etenemisen arvioimiseksi. CRF:ään tallennetut arvot priorisoitiin; jos niitä ei ollut saatavilla, e-GFR laskettiin käyttäen seerumin kreatiinitasoja sukupuolikohtaisella kaavalla.

Miehillä:

e-GFR=194×(seerumin kreatiini (mg/dL))^-1,094 ×(ikä)^-0,287

Naisilla:

e-GFR=[194×(seerumin kreatiini (mg/dL))^-1,094 ×(ikä)^-0,287]×0,739 Esihoidon arvioitu kaltevuus määritettiin potilaille, joilla oli e-GFR-tiedot sekä ennen että tolvaptanin annon alussa (perustaso). Koska tolvaptanin annon aloituspäivää pidetään tutkimuksen alkupäivänä, annosta edeltävä e-GFR-mittaus on tutkimusjakson ulkopuolella.

Hoidon aikainen arvioitu kaltevuus laskettiin potilaille, joilla oli e-GFR-mittaukset perustasolla ja hoidon aikana, perustuen muutosnopeuteen perustasosta seurantaan.

Potilaiden, joiden ikä on 65 vuotta tai enemmän, havaittujen haittatapahtumien määrä ja prosenttiosuus

Haittavaikutusten esiintymistiheydet laskettiin 192:lle 65-vuotta täyttäneelle tai sitä vanhemmalle iäkkäälle potilaalle ja verrattiin alle 65-vuotiaiden ei-iäkkäiden potilaiden vastaaviin lukuihin.

Turvallisuus edistyneen ADPKD:n potilailla

Haittatapahtumat summattiin edistyneen ADPKD:n potilailla, joilla kreatiniinipuhdistuma mitattiin tolvaptanin hoidon alussa.

Edistyneen ADPKD:n potilaiksi määriteltiin potilaat, joiden hoidon alkaessa kreatiniinipuhdistuma oli alle 60 ml/min. Lääkeainehaittojen (ADR) esiintyvyysluvut laskettiin 752 potilaalle, joiden kreatiniinipuhdistuma oli <60 ml/min, 261 potilaalle, joiden puhdistuma oli välillä 60–<80 ml/min, ja 331 potilaalle, joiden puhdistuma oli ≥80 ml/min, ja luvut verrattiin eri kreatiniinipuhdistumaryhmien välillä.

Turvallisuus ADPKD:n pitkäaikaisessa hoidossa

Hyväksymistä edeltävissä kliinisissä tutkimuksissa ei ollut tapauksia, joissa Samscaa olisi annosteltu jatkuvasti yli kolme vuotta. Tässä jälkimarkkinointiseurannassa tapaukset, jotka ylittivät hyväksymistä edeltävien kliinisten tutkimusten kolmen vuoden (36 kuukauden) hoitojakson, luokiteltiin pitkäaikaisiksi hoitotapauksiksi. Pitkäaikaisen hoidon turvallisuutta arvioitiin lääkeainehaittojen esiintyvyyden perusteella niiden ilmaantumisajankohdan mukaan.