Studio di sorveglianza post-marketing su Tolvaptan in pazienti con ADPKD

ADPKD

Droga: tolvaptan

Pendenza Stimata del Volume Renale Totale Durante la Pre-somministrazione e la Somministrazione

Il volume totale del rene (TKV) è stato utilizzato come biomarcatore per valutare la progressione dell'ADPKD. Il TKV è stato misurato in ciascun sito partecipante sulla base delle immagini ottenute tramite ultrasuoni, TC o risonanza magnetica.

La pendenza stimata pre-somministrazione è stata calcolata per i soggetti che avevano misurazioni del TKV sia prima che nel giorno dell'inizio della terapia con tolvaptan (baseline). La velocità di variazione del TKV dalla data di misurazione pre-trattamento alla baseline è stata utilizzata per determinare la pendenza stimata.

Poiché la data di inizio della somministrazione di tolvaptan è considerata la data di inizio dello studio, il volume renale misurato prima della somministrazione ricade al di fuori del periodo dello studio (cioè è un valore precedente alla data di inizio dello studio).

La pendenza stimata durante il trattamento è stata calcolata per i soggetti che avevano misurazioni bilaterali del TKV alla baseline e durante il periodo di trattamento. La velocità di variazione del TKV dalla baseline alla data di misurazione durante il trattamento è stata utilizzata per determinare la pendenza stimata.

Numero di Casi in cui l'ALT Non Ha Mai Superato Tre Volte il Limite Superiore del Normale (30 IU/L)

Tra i casi inclusi nell'analisi di sicurezza, abbiamo contato ed elencato il numero di pazienti i cui livelli di ALT sono aumentati dopo l'inizio del tolvaptan ma non hanno mai superato tre volte il limite superiore del normale (30 IU/L) in un momento specifico (giorno) durante il trattamento.

I casi in cui il trattamento con Tolvaptan è stato interrotto sono stati considerati come abbandoni nel giorno dell'interruzione.

Il numero di partecipanti analizzati in ogni riga della tabella dati è lo stesso del Numero Totale di Partecipanti Analizzati (n=1.672)

Il numero di casi in cui l'AST non ha mai superato tre volte il limite superiore del normale (30 IU/L)

Tra i casi inclusi nell'analisi di sicurezza, abbiamo contato ed elencato il numero di pazienti i cui livelli di AST sono aumentati dopo l'inizio del trattamento con tolvaptan ma non hanno mai superato tre volte il limite superiore del normale (30 IU/L) in un momento specifico (giorno) durante il trattamento.

I casi in cui il trattamento con Tolvaptan è stato interrotto sono stati considerati come abbandoni il giorno dell'interruzione.

Il numero di partecipanti analizzati in ogni riga della tabella dei dati è lo stesso del Numero Totale di Partecipanti Analizzati (n=1.672)

Pendenza Stimata della Velocità di Filtrazione Glomerulare Stimata (e-GFR) Durante la Pre-somministrazione e la Somministrazione

L'e-GFR è stato utilizzato come biomarcatore per valutare la progressione dell'ADPKD. I valori registrati nel CRF sono stati prioritari; se non disponibili, l'e-GFR è stato calcolato utilizzando i livelli di creatinina sierica con una formula specifica per genere.

Maschio:

e-GFR=194×(creatinina sierica (mg/dL))^-1,094 ×(età)^-0,287

Femmina:

e-GFR=[194×(creatinina sierica (mg/dL))^-1,094 ×(età)^-0,287]×0,739 La Pendenza Stimata pre-trattamento è stata determinata per i soggetti con dati e-GFR sia prima che all'inizio della somministrazione di tolvaptan (baseline). Poiché la data di inizio della somministrazione di tolvaptan è considerata la data di inizio dello studio, l'e-GFR misurato prima della somministrazione rientra al di fuori del periodo di studio.

La Pendenza Stimata durante il trattamento è stata calcolata per i soggetti con misurazioni e-GFR al baseline e durante il trattamento, basata sul tasso di variazione dal baseline al follow-up.

Numero e percentuale di eventi avversi osservati in pazienti di età pari o superiore a 65 anni

I tassi di incidenza delle Reazioni Avverse al Farmaco (ADR) sono stati calcolati per 192 pazienti anziani di età pari o superiore a 65 anni e confrontati con quelli dei pazienti non anziani di età inferiore ai 65 anni.

Sicurezza nei pazienti con ADPKD avanzata

Gli eventi avversi sono stati riepilogati in pazienti con ADPKD avanzato che avevano la clearance della creatinina misurata all'inizio del trattamento con tolvaptan.

I pazienti con ADPKD avanzato sono stati definiti come quelli con una clearance della creatinina pre-trattamento inferiore a 60 mL/min. I tassi di incidenza delle Reazioni Avverse al Farmaco (ADR) sono stati calcolati per 752 pazienti con clearance della creatinina <60 mL/min, 261 pazienti con clearance compresa tra 60 e <80 mL/min, e 331 pazienti con clearance ≥80 mL/min, e i tassi sono stati confrontati tra i gruppi di clearance della creatinina.

Sicurezza del trattamento a lungo termine per l'ADPKD

Negli studi clinici condotti prima dell'approvazione, non si sono verificati casi in cui Samsca sia stato somministrato in modo continuo per più di tre anni. In questa sorveglianza post-marketing, i casi che superano il periodo di trattamento di tre anni (36 mesi) degli studi clinici pre-approvazione sono stati classificati come casi di trattamento a lungo termine. La sicurezza del trattamento a lungo termine è stata valutata in base al tasso di incidenza delle reazioni avverse ai farmaci (ADR) in base al momento della loro insorgenza.