Estudio de vigilancia posterior a la comercialización de tolvaptán en pacientes con ADPKD

ADPKD

Droga: tolvaptán

Pendiente Estimada del Volumen Renal Total Durante la Pre-administración y la Administración

El Volumen Renal Total (TKV) se utilizó como biomarcador para evaluar la progresión de la ADPKD. El TKV se midió en cada centro participante basándose en imágenes obtenidas mediante ecografía, TC o RM.

La Pendiente Estimada preadministración se calculó para los sujetos que tenían mediciones de TKV tanto antes como en el día de la iniciación de Tolvaptán (línea base). La tasa de cambio en TKV desde la fecha de medición pretratamiento hasta la línea base se utilizó para determinar la Pendiente Estimada.

Dado que la fecha de inicio de la administración de tolvaptán se considera la fecha de inicio del estudio, el volumen renal medido antes de la administración queda fuera del período de estudio (es decir, es un valor anterior a la fecha de inicio del estudio).

La Pendiente Estimada durante el tratamiento se calculó para los sujetos que tenían mediciones bilaterales de TKV en la línea base y durante el período de tratamiento. La tasa de cambio en TKV desde la línea base hasta la fecha de medición durante el tratamiento se utilizó para determinar la Pendiente Estimada.

El Número de Casos en los que la ALT Nunca Superó Tres Veces el Límite Superior de lo Normal (30 IU/L)

Entre los casos incluidos en el análisis de seguridad, contamos y enumeramos el número de pacientes cuyos niveles de ALT aumentaron después de iniciar tolvaptán pero nunca superaron tres veces el límite superior de lo normal (30 UI/L) en un momento específico (día) durante el tratamiento.

Los casos en los que se interrumpió el tratamiento con Tolvaptán se consideraron abandonos en el día de la interrupción.

El número de participantes analizados en cada fila de la tabla de datos es el mismo que el Número Total de Participantes Analizados (n=1.672)

El número de casos en los que la AST nunca superó tres veces el límite superior de lo normal (30 UI/L)

Entre los casos incluidos en el análisis de seguridad, contamos y enumeramos el número de pacientes cuyos niveles de AST aumentaron después de comenzar con tolvaptán pero nunca superaron tres veces el límite superior de lo normal (30 IU/L) en un momento específico (día) durante el tratamiento.

Los casos en los que se suspendió el tratamiento con Tolvaptán se consideraron como abandonos en el día de la suspensión.

El número de participantes analizados en cada fila de la tabla de datos es el mismo que el Número Total de Participantes Analizados (n=1,672)

Pendiente Estimada de la Tasa de Filtración Glomerular Estimada (TFGe) Durante la Pre-administración y Administración

Se utilizó el e-GFR como biomarcador para evaluar la progresión de la ADPKD. Se priorizaron los valores registrados en el CRF; si no estaban disponibles, el e-GFR se calculó utilizando los niveles de creatinina sérica con una fórmula específica por género.

Varón:

e-GFR=194×(creatinina sérica (mg/dL))^-1,094 ×(edad)^-0,287

Mujer:

e-GFR=[194×(creatinina sérica (mg/dL))^-1,094 ×(edad)^-0,287]×0,739 La Pendiente Estimada pretratamiento se determinó para sujetos con datos de e-GFR tanto antes como al inicio de la administración de tolvaptán (línea base). Dado que la fecha de inicio de la administración de tolvaptán se considera la fecha de inicio del estudio, el e-GFR medido antes de la administración queda fuera del período de estudio.

La Pendiente Estimada durante el tratamiento se calculó para sujetos con mediciones de e-GFR en la línea base y durante el tratamiento, basándose en la tasa de cambio desde la línea base hasta el seguimiento.

Número y porcentaje de eventos adversos observados en pacientes de 65 años o más

Las tasas de incidencia de Reacciones Adversas a Medicamentos (RAM) se calcularon para 192 pacientes mayores de 65 años y se compararon con las de pacientes no mayores de menos de 65 años de edad.

Seguridad en Pacientes con PQRAD Avanzada

Los eventos adversos se resumieron en pacientes con ADPKD avanzada a quienes se les midió el aclaramiento de creatinina al inicio del tratamiento con tolvaptán.

Los pacientes con ADPKD avanzada se definieron como aquellos con un aclaramiento de creatinina pretratamiento inferior a 60 mL/min. Las tasas de incidencia de reacciones adversas a medicamentos (RAM) se calcularon para 752 pacientes con aclaramiento de creatinina <60 mL/min, 261 pacientes con aclaramiento entre 60 y <80 mL/min, y 331 pacientes con aclaramiento ≥80 mL/min, y las tasas se compararon entre los grupos de aclaramiento de creatinina.

Seguridad del tratamiento a largo plazo para la ADPKD

En los ensayos clínicos realizados antes de la aprobación, no hubo casos en los que Samsca se administrara continuamente durante más de tres años. En esta vigilancia poscomercialización, los casos que superaron el período de tratamiento de tres años (36 meses) de los ensayos clínicos previos a la aprobación se clasificaron como casos de tratamiento a largo plazo. La seguridad del tratamiento a largo plazo se evaluó en función de la tasa de incidencia de reacciones adversas a medicamentos (RAM) según el momento de su aparición.