Postmarketingová sledovací studie tolvaptanu u pacientů s ADPKD

ADPKD

Lék: tolvaptan

Odhadovaný sklon celkového objemu ledvin během období před podáním a během podávání

Celkový objem ledvin (TKV) byl použit jako biomarker k posouzení progrese ADPKD. TKV byl měřen na každém zúčastněném pracovišti na základě zobrazovacích metod získaných pomocí ultrazvuku, CT nebo MRI.

Odhadovaný sklon před podáním byl vypočítán pro subjekty, které měly měření TKV jak před zahájením podávání Tolvaptanu, tak v den jeho zahájení (výchozí hodnota). Rychlost změny TKV od data měření před léčbou k výchozí hodnotě byla použita k určení odhadovaného sklonu.

Vzhledem k tomu, že datum zahájení podávání tolvaptanu je považováno za datum zahájení studie, objem ledvin změřený před podáním spadá mimo období studie (tj. jde o hodnotu z doby před datem zahájení studie).

Odhadovaný sklon během léčby byl vypočítán pro subjekty, které měly bilaterální měření TKV na začátku a během léčebného období. Rychlost změny TKV od výchozí hodnoty k datu měření během léčby byla použita k určení odhadovaného sklonu.

Počet případů, kdy ALT nikdy nepřekročil trojnásobek horní hranice normy (30 IU/L)

Mezi případy zahrnutými do bezpečnostní analýzy jsme spočítali a vypsali počet pacientů, u kterých se hladiny ALT zvýšily po zahájení léčby tolvaptanem, ale nikdy nepřekročily trojnásobek horní hranice normálu (30 IU/L) v konkrétním časovém bodě (den) během léčby.

Případy, kdy byla léčba Tolvaptanem ukončena, byly považovány za odchody v den ukončení léčby.

Počet účastníků analyzovaných v každém řádku datové tabulky je stejný jako celkový počet analyzovaných účastníků (n=1 672).

Počet případů, kdy AST nikdy nepřekročilo trojnásobek horní hranice normy (30 IU/l)

Mezi případy zahrnutými do bezpečnostní analýzy jsme spočítali a uvedli počet pacientů, u kterých se zvýšily hladiny AST po zahájení užívání tolvaptanu, ale nikdy nepřekročily trojnásobek horní hranice normy (30 IU/L) v určitém časovém bodě (den) během léčby.

Případy, kdy byla léčba Tolvaptanem ukončena, byly považovány za výpadky v den ukončení.

Počet účastníků analyzovaných v každém řádku datové tabulky je stejný jako celkový počet analyzovaných účastníků (n=1 672).

Odhadovaný sklon odhadované glomerulární filtrační rychlosti (e-GFR) během předpodání a podání

Jako biomarker pro hodnocení progrese ADPKD byl použit e-GFR. Prioritně byly použity hodnoty zaznamenané v CRF; pokud nebyly k dispozici, byl e-GFR vypočítán pomocí hladiny sérového kreatininu s genderově specifickým vzorcem.

Muži:

e-GFR=194×(sérový kreatinin (mg/dL))^-1,094× (věk)^-0,287

Ženy:

e-GFR=[194×(sérový kreatinin (mg/dL))^-1,094× (věk)^-0,287]×0,739
Předléčebný odhadovaný sklon byl stanoven pro subjekty s daty e-GFR před i na začátku podávání tolvaptanu (výchozí hodnota).
Protože datum zahájení podávání tolvaptanu je považováno za počáteční datum studie, e-GFR změřený před podáním spadá mimo období studie.

Odhadovaný sklon během léčby byl vypočítán pro subjekty s měřeními e-GFR na začátku a během léčby, na základě míry změny od výchozí hodnoty po sledování.

Počet a procento nežádoucích příhod pozorovaných u pacientů ve věku 65 let a starších

Míra výskytu nežádoucích účinků léčiv (ADR) byla vypočtena pro 192 starších pacientů ve věku 65 let a více a porovnána s mírou výskytu u mladších pacientů pod 65 let věku.

Bezpečnost u pacientů s pokročilou ADPKD

Nežádoucí příhody byly shrnuty u pacientů s pokročilou ADPKD, kterým byla na začátku léčby tolvaptanem změřena clearance kreatininu.

Pacienti s pokročilou ADPKD byli definováni jako ti s pre-terapeutickou clearancí kreatininu nižší než 60 ml/min. Incidence nežádoucích účinků léčiv (ADR) byla vypočítána pro 752 pacientů s clearancí kreatininu <60 ml/min, 261 pacientů s clearancí mezi 60 a <80 ml/min a 331 pacientů s clearancí ≥80 ml/min a míry byly porovnány mezi skupinami clearance kreatininu.

Bezpečnost dlouhodobé léčby ADPKD

V klinických studiích provedených před schválením nebyly zaznamenány žádné případy, kdy by byl přípravek Samsca podáván nepřetržitě déle než tři roky. V tomto postmarketingovém sledování byly případy překračující tříleté (36měsíční) období léčby z předschvalovacích klinických studií klasifikovány jako případy dlouhodobé léčby. Bezpečnost dlouhodobé léčby byla hodnocena na základě četnosti výskytu nežádoucích účinků (ADR) podle časového okamžiku jejich nástupu.