Post-marketing overvågningsundersøgelse af tolvaptan hos patienter med ADPKD

ADPKD

Medicin: tolvaptan

Estimerede hældning af total nyrevolumen under foradministrering og administration

Total nyrevolumen (TKV) blev brugt som et biomarkør til at vurdere progressionen af ADPKD. TKV blev målt på hvert deltagende center baseret på billeder opnået via ultralyd, CT eller MR-scanning.

Den estimerede hældning før administration blev beregnet for forsøgspersoner, der havde TKV-målinger både før og på dagen for Tolvaptan-initiering (baseline). Ændringshastigheden i TKV fra målingsdatoen før behandling til baseline blev brugt til at bestemme den estimerede hældning.

Da datoen for påbegyndelse af tolvaptan-administration betragtes som studiestartdatoen, falder nyrevolumen målt før administration uden for studieperioden (dvs. det er en værdi fra før studiestartdatoen).

Den estimerede hældning under behandling blev beregnet for forsøgspersoner, der havde bilaterale TKV-målinger ved baseline og under behandlingsperioden. Ændringshastigheden i TKV fra baseline til målingsdatoen under behandling blev brugt til at bestemme den estimerede hældning.

Antallet af tilfælde, hvor ALT aldrig overskred tredobbelte øvre normalgrænse (30 IU/L)

Blandt de tilfælde, der var inkluderet i sikkerhedsanalysen, tællede og opregnede vi antallet af patienter, hvis ALT-niveauer steg efter påbegyndelse af tolvaptan, men aldrig oversteg tre gange den øvre grænse for normal (30 IU/L) på et bestemt tidspunkt (dag) under behandlingen.

Tilfælde, hvor behandling med Tolvaptan blev afbrudt, blev betragtet som frafald på dagen for afbrydelsen.

Antallet af deltagere analyseret i hver række af datatabellen er det samme som det samlede antal analyserede deltagere (n=1.672)

Antallet af tilfælde, hvor AST aldrig oversteg tre gange den øvre normale grænse (30 IU/L)

Blandt de tilfælde, der var inkluderet i sikkerhedsanalysen, optalte og opregnede vi antallet af patienter, hvis AST-niveauer steg efter påbegyndelse af tolvaptan, men aldrig overskred tre gange den øvre grænse for normalværdien (30 IU/L) på et specifikt tidspunkt (dag) under behandlingen.

Tilfælde, hvor behandling med Tolvaptan blev afbrudt, blev betragtet som frafald på dagen for afbrydelsen.

Antallet af deltagere analyseret i hver række af datatabellen er det samme som det samlede antal analyserede deltagere (n=1.672)

Estimeret hældning for estimeret glomerulær filtrationsrate (e-GFR) under foradministration og administration

e-GFR blev brugt som en biomarkør til at evaluere ADPKD-progression.
Værdier registreret i CRF blev prioriteret; hvis ikke tilgængelig, blev e-GFR beregnet ved hjælp af serumkreatininniveauer med en køns-specifik formel.

Mand:

e-GFR=194×(serumkreatinin (mg/dL))^-1.094
×(alder)^-0.287

Kvinde:

e-GFR=[194×(serumkreatinin (mg/dL))^-1.094
×(alder)^-0.287]×0.739
Den forbehandlings estimerede hældning blev bestemt for forsøgspersoner med e-GFR-data både før og ved starten af tolvaptan-administrering (baseline).
Da datoen for påbegyndelse af tolvaptan-administrering betragtes som studieets startdato, falder den e-GFR målt før administration uden for studieperioden.

Den under-behandlings estimerede hældning blev beregnet for forsøgspersoner med e-GFR-målinger ved baseline og under behandling, baseret på ændringshastigheden fra baseline til opfølgning.

Antallet og procentdelen af bivirkninger observeret hos patienter i alderen 65 år og derover

Hyppigheden af bivirkninger (ADR'er) blev beregnet for 192 ældre patienter på 65 år og derover og sammenlignet med hyppigheden hos ikke-ældre patienter under 65 år.

Sikkerhed hos patienter med avanceret ADPKD

Bivirkninger blev opsummeret hos patienter med fremskreden ADPKD, som havde deres kreatininclearance målt ved starten af tolvaptan-behandlingen.

Patienter med fremskreden ADPKD blev defineret som dem med en kreatininclearance før behandling på mindre end 60 mL/min. Forekomsten af bivirkninger (ADR'er) blev beregnet for 752 patienter med kreatininclearance <60 mL/min, 261 patienter med clearance mellem 60 og <80 mL/min, og 331 patienter med clearance ≥80 mL/min, og raterne blev sammenlignet på tværs af kreatininclearance-grupperne.

Sikkerheden ved langvarig behandling af ADPKD

I de kliniske forsøg, der blev udført før godkendelsen, var der ingen tilfælde, hvor Samsca blev administreret kontinuerligt i mere end tre år. I denne post-marketing overvågning blev tilfælde, der overskred de tre år (36 måneder) behandlingsperiode fra de kliniske forsøg før godkendelsen, klassificeret som langtidsbehandlingstilfælde. Sikkerheden ved langtidsbehandling blev evalueret baseret på forekomstfrekvensen af bivirkninger (ADRs) i henhold til tidspunktet for deres optræden.