托伐普坦在 ADPKD 患者中的上市后监测研究

ADPKD

药品：托伐普坦

总肾体积在给药前和给药期间的估计斜率

总肾脏体积（TKV）被用作评估ADPKD进展的生物标志物。 TKV在每个参与中心根据通过超声、CT或MRI获得的影像进行测量。

对于在托伐普坦治疗开始前（基线）和当天均进行TKV测量的受试者，计算了治疗前估计斜率。 从治疗前测量日期到基线的TKV变化率用于确定估计斜率。

由于开始托伐普坦治疗的日期被视为研究开始日期，治疗前测量的肾脏体积在研究期间之外（即，它是研究开始日期之前的值）。

对于在基线和治疗期间均进行双侧TKV测量的受试者，计算了治疗期间估计斜率。 从基线到治疗期间测量日期的TKV变化率用于确定估计斜率。

ALT从未超过正常值上限三倍（30 IU/L）的病例数

在安全性分析包含的病例中，我们统计并列出了在开始托伐普坦治疗后ALT水平升高但从未超过正常值上限三倍（30 IU/L）的患者数量，这些升高发生在治疗期间特定时间点（某天）。

托伐普坦治疗中断的病例被视为在中断当天退出研究。

数据表中每行分析的参与者数量与总体分析的参与者数量相同（n=1,672）。

AST从未超过正常值上限三倍（30 IU/L）的病例数

在安全性分析纳入的病例中，我们统计并列出了开始服用托伐普坦后AST水平升高但在治疗期间特定时间点（天数）从未超过正常值上限三倍（30 IU/L）的患者数量。

托伐普坦治疗中止的病例被视为在停药当日退出研究。

数据表中每行分析的参与者数量与总体分析参与者数量相同（n=1,672）

给药前及给药期间估算肾小球滤过率（e-GFR）的预估斜率

e-GFR被用作评估ADPKD进展的生物标志物。 优先记录病例报告表中的数值；若不可用，则使用血清肌酐水平和性别特定公式计算e-GFR。

男性：

e-GFR=194×(血清肌酐(mg/dL))^-1.094 ×(年龄)^-0.287

女性：

e-GFR=[194×(血清肌酐(mg/dL))^-1.094 ×(年龄)^-0.287]×0.739 对于在托伐普坦给药前和给药开始时（基线）均有e-GFR数据的受试者，确定了治疗前估计斜率。 由于托伐普坦给药开始日期被视为研究开始日期，给药前测量的e-GFR不在研究期间内。

对于在基线和治疗期间有e-GFR测量的受试者，根据从基线到随访的变化率计算了治疗期间估计斜率。

在65岁及以上患者中观察到的不良事件数量与百分比

针对192名年龄在65岁及以上的老年患者计算了药物不良反应（ADRs）的发生率，并与65岁以下的非老年患者进行了比较。

晚期ADPKD患者的安全性

在开始托伐普坦治疗时测量了肌酐清除率的晚期ADPKD患者中，对不良事件进行了总结。

晚期ADPKD患者被定义为治疗前肌酐清除率低于60 mL/min的患者。针对752名肌酐清除率<60 mL/min的患者、261名清除率在60至<80 mL/min之间的患者以及331名清除率≥80 mL/min的患者计算了药物不良反应（ADRs）的发生率，并在不同肌酐清除率组之间比较了这些发生率。

ADPKD长期治疗的安全性

在批准前进行的临床试验中，没有连续服用Samsca超过三年的病例。 在本次上市后监测中，超过批准前临床试验三年（36个月）治疗期的病例被归类为长期治疗病例。 长期治疗的安全性根据不良反应（ADRs）的发生时间按发生率进行评估。