Övervakningsstudie efter marknadsföring av tolvaptan hos patienter med ADPKD

ADPKD

Läkemedel: tolvaptan

Beräknad lutning av total njurvolym under förbehandling och behandling

Total njurvolym (TKV) användes som en biomarkör för att bedöma progressionen av ADPKD. TKV mättes på varje deltagande plats baserat på bilder som erhölls via ultraljud, DT eller MR.

Den uppskattade lutningen före administration beräknades för försökspersoner som hade TKV-mätningar både före och på dagen för Tolvaptan-initiering (baslinje). Förändringshastigheten i TKV från mätdatumet före behandling till baslinjen användes för att bestämma den uppskattade lutningen.

Eftersom datumet för påbörjad tolvaptanadministration anses vara startdatumet för studien faller njurvolymen mätt före administration utanför studieperioden (dvs. det är ett värde från före studiestartdatumet).

Den uppskattade lutningen under behandling beräknades för försökspersoner som hade bilaterala TKV-mätningar vid baslinje och under behandlingsperioden. Förändringshastigheten i TKV från baslinje till mätdatumet under behandling användes för att bestämma den uppskattade lutningen.

Antalet fall där ALT aldrig översteg tre gånger den övre normalgränsen (30 IU/L)

Bland de fall som ingick i säkerhetsanalysen räknade och listade vi antalet patienter vars ALT-nivåer ökade efter att de börjat ta tolvaptan men aldrig översteg tre gånger den övre normalgränsen (30 IE/L) vid en specifik tidpunkt (dag) under behandlingen.

Fall där behandling med Tolvaptan avbröts betraktades som avhopp på dagen för avbrottet.

Antalet deltagare som analyserades i varje rad i datatabellen är detsamma som det totala antalet analyserade deltagare (n=1 672)

Antalet fall där AST aldrig översteg tre gånger den övre normalgränsen (30 IE/L)

Bland fallen som inkluderades i säkerhetsanalysen räknade och listade vi antalet patienter vars AST-nivåer ökade efter att de börjat med tolvaptan men aldrig översteg tre gånger den övre normalgränsen (30 IE/L) vid en specifik tidpunkt (dag) under behandlingen.

Fall där behandling med Tolvaptan avbröts betraktades som utträden på dagen för avbrottet.

Antalet deltagare som analyserades i varje rad i datatabellen är detsamma som det totala antalet analyserade deltagare (n=1 672)

Uppskattad lutning för uppskattad glomerulär filtreringshastighet (e-GFR) under förbehandling och behandling

e-GFR användes som en biomarkör för att utvärdera ADPKD-progression. Värden som registrerats i CRF prioriterades; om otillgängliga beräknades e-GFR med serumkreatininnivåer med en könspecifik formel.

Man:

e-GFR=194×(serumkreatinin (mg/dL))^-1,094 ×(ålder)^-0,287

Kvinna:

e-GFR=[194×(serumkreatinin (mg/dL))^-1,094 ×(ålder)^-0,287]×0,739 Den förbehandlingsberäknade lutningen bestämdes för försökspersoner med e-GFR-data både före och vid starten av tolvaptanadministration (baslinje). Eftersom datumet för påbörjandet av tolvaptanadministration anses vara studiens startdatum faller e-GFR-mätningen före administration utanför studieperioden.

Den under-behandlingsberäknade lutningen beräknades för försökspersoner med e-GFR-mätningar vid baslinje och under behandling, baserat på förändringshastigheten från baslinje till uppföljning.

Antalet och andelen biverkningar som observerats hos patienter i åldern 65 år och äldre

Frekvensen av biverkningar beräknades för 192 äldre patienter i åldern 65 år och äldre, och jämfördes med den hos yngre patienter under 65 års ålder.

Säkerhet hos patienter med avancerad ADPKD

Biverkningar sammanfattades hos patienter med avancerad ADPKD som hade sin kreatininclearance mätt vid början av tolvaptanbehandlingen.

Patienter med avancerad ADPKD definierades som de med en kreatininclearance före behandling på mindre än 60 mL/min. Incidensen av biverkningar (ADR) beräknades för 752 patienter med kreatininclearance <60 mL/min, 261 patienter med clearance mellan 60 och <80 mL/min, och 331 patienter med clearance ≥80 mL/min, och frekvenserna jämfördes mellan kreatininclearancegrupperna.

Säkerhet vid långtidsbehandling av ADPKD

I de kliniska prövningarna som genomfördes före godkännandet fanns det inga fall där Samsca administrerades kontinuerligt i mer än tre år. I denna postmarknadsövervakning klassificerades fall som översteg den treåriga (36-månaders) behandlingsperioden i de kliniska prövningarna före godkännandet som långtidsbehandlingsfall. Säkerheten för långtidsbehandling utvärderades baserat på förekomstfrekvensen av biverkningar (ADR) enligt tidpunkten för deras uppkomst.