Étude de surveillance post-commercialisation du tolvaptan chez des patients atteints de PKRAD

ADPKD

Médicament: tolvaptan

Pente estimée du volume rénal total pendant la période pré-administration et l'administration

Le volume rénal total (VRT) a été utilisé comme biomarqueur pour évaluer la progression de l'ADPKD. Le VRT a été mesuré sur chaque site participant à partir d'imagerie obtenue par échographie, scanner ou IRM.

La pente estimée avant administration a été calculée pour les sujets ayant des mesures de VRT à la fois avant et le jour de l'initiation du tolvaptan (ligne de base). Le taux de variation du VRT entre la date de mesure avant traitement et la ligne de base a été utilisé pour déterminer la pente estimée.

Puisque la date d'initiation de l'administration du tolvaptan est considérée comme la date de début de l'étude, le volume rénal mesuré avant l'administration se situe en dehors de la période d'étude (c'est-à-dire qu'il s'agit d'une valeur antérieure à la date de début de l'étude).

La pente estimée pendant le traitement a été calculée pour les sujets ayant des mesures bilatérales de VRT à la ligne de base et pendant la période de traitement. Le taux de variation du VRT entre la ligne de base et la date de mesure pendant le traitement a été utilisé pour déterminer la pente estimée.

Le nombre de cas dans lesquels les ALT n'ont jamais dépassé trois fois la limite supérieure de la normale (30 UI/L)

Parmi les cas inclus dans l'analyse de sécurité, nous avons compté et listé le nombre de patients dont les niveaux d'ALT ont augmenté après le début du traitement par tolvaptan mais n'ont jamais dépassé trois fois la limite supérieure de la normale (30 UI/L) à un moment spécifique (jour) pendant le traitement.

Les cas dans lesquels le traitement par Tolvaptan a été interrompu ont été considérés comme des abandons le jour de l'arrêt.

Le nombre de participants analysés dans chaque ligne du tableau de données est le même que le nombre total de participants analysés (n=1 672)

Le nombre de cas dans lesquels l'AST n'a jamais dépassé trois fois la limite supérieure de la normale (30 UI/L)

Parmi les cas inclus dans l'analyse de sécurité, nous avons compté et répertorié le nombre de patients dont les niveaux d'AST ont augmenté après le début du traitement par tolvaptan mais n'ont jamais dépassé trois fois la limite supérieure de la normale (30 UI/L) à un moment spécifique (jour) pendant le traitement.

Les cas dans lesquels le traitement par Tolvaptan a été interrompu ont été considérés comme des abandons le jour de l'arrêt.

Le nombre de participants analysés dans chaque ligne du tableau de données est le même que le nombre total de participants analysés (n=1 672)

Pente estimée du taux de filtration glomérulaire estimé (e-GFR) pendant la pré-administration et l'administration

Le DFGe a été utilisé comme biomarqueur pour évaluer la progression de la PKDAd. Les valeurs enregistrées dans le CRF ont été priorisées ; si elles n'étaient pas disponibles, le DFGe a été calculé en utilisant les taux de créatinine sérique avec une formule spécifique au sexe.

Homme :

DFGe = 194 × (créatinine sérique (mg/dL))^-1,094 × (âge)^-0,287

Femme :

DFGe = [194 × (créatinine sérique (mg/dL))^-1,094 × (âge)^-0,287] × 0,739 La pente estimée pré-traitement a été déterminée pour les sujets ayant des données DFGe à la fois avant et au début de l'administration du tolvaptan (ligne de base). Puisque la date de début de l'administration du tolvaptan est considérée comme la date de début de l'étude, le DFGe mesuré avant l'administration se situe en dehors de la période d'étude.

La pente estimée pendant le traitement a été calculée pour les sujets ayant des mesures DFGe à la ligne de base et pendant le traitement, sur la base du taux de changement de la ligne de base au suivi.

Le nombre et le pourcentage d'événements indésirables observés chez les patients âgés de 65 ans et plus

Les taux d'incidence des effets indésirables des médicaments (EIM) ont été calculés pour 192 patients âgés de 65 ans et plus, et comparés à ceux des patients non âgés de moins de 65 ans.

Sécurité chez les patients atteints de PKDMA avancée

Les événements indésirables ont été résumés chez les patients atteints d'ADPKD avancée dont la clairance de la créatinine a été mesurée au début du traitement par tolvaptan.

Les patients atteints d'ADPKD avancée étaient définis comme ceux ayant une clairance de la créatinine avant traitement inférieure à 60 mL/min. Les taux d'incidence des effets indésirables médicamenteux (EIM) ont été calculés pour 752 patients avec une clairance de la créatinine <60 mL/min, 261 patients avec une clairance entre 60 et <80 mL/min, et 331 patients avec une clairance ≥80 mL/min, et les taux ont été comparés entre les groupes de clairance de la créatinine.

Sécurité du traitement à long terme de la PKDAD

Dans les essais cliniques menés avant l'approbation, aucun cas n'a été signalé où le Samsca a été administré en continu pendant plus de trois ans. Dans cette surveillance post-commercialisation, les cas dépassant la période de traitement de trois ans (36 mois) des essais cliniques pré-approbation ont été classés comme des cas de traitement à long terme. La sécurité du traitement à long terme a été évaluée sur la base du taux d'incidence des effets indésirables (ADR) selon le moment de leur apparition.