Badanie obserwacyjne po wprowadzeniu do obrotu tolwaptanu u pacjentów z ADPKD

ADPKD

Lek: tolwaptan

Szacowane nachylenie objętości całej nerki podczas okresu przed podaniem i podawania

Całkowita objętość nerek (TKV) została użyta jako biomarker do oceny postępu ADPKD. TKV była mierzona w każdym ośrodku uczestniczącym na podstawie obrazowania uzyskanego za pomocą ultrasonografii, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.

Szacowane nachylenie przed podaniem leku obliczono dla pacjentów, u których wykonano pomiary TKV zarówno przed rozpoczęciem leczenia tolvaptanem, jak i w dniu jego rozpoczęcia (badanie wyjściowe). Tempo zmian TKV od daty pomiaru przed leczeniem do badania wyjściowego zostało wykorzystane do określenia Szacowanego nachylenia.

Ponieważ data rozpoczęcia podawania tolvaptanu jest uważana za datę rozpoczęcia badania, objętość nerek zmierzona przed podaniem leku znajduje się poza okresem badania (tj. jest to wartość sprzed daty rozpoczęcia badania).

Szacowane nachylenie podczas leczenia obliczono dla pacjentów, u których wykonano obustronne pomiary TKV w badaniu wyjściowym i w okresie leczenia. Tempo zmian TKV od badania wyjściowego do daty pomiaru w trakcie leczenia zostało wykorzystane do określenia Szacowanego nachylenia.

Liczba przypadków, w których ALT nigdy nie przekroczyło trzykrotności górnej granicy normy (30 IU/L)

Wśród przypadków uwzględnionych w analizie bezpieczeństwa, policzyliśmy i wymieniliśmy liczbę pacjentów, u których po rozpoczęciu stosowania tolvaptanu poziom ALT wzrósł, ale nigdy nie przekroczył trzykrotności górnej granicy normy (30 IU/L) w określonym punkcie czasowym (dniu) podczas leczenia.

Przypadki, w których leczenie Tolvaptanem zostało przerwane, uznano za przypadki wycofania w dniu przerwania leczenia.

Liczba uczestników analizowanych w każdym wierszu tabeli danych jest taka sama, jak ogólna liczba analizowanych uczestników (n=1,672).

Liczba przypadków, w których AST nigdy nie przekroczyło trzykrotności górnej granicy normy (30 IU/L)

Wśród przypadków uwzględnionych w analizie bezpieczeństwa, policzyliśmy i wymieniliśmy liczbę pacjentów, u których po rozpoczęciu stosowania tolvaptanu wzrosły poziomy AST, ale nigdy nie przekroczyły trzykrotności górnej granicy normy (30 IU/L) w określonym punkcie czasowym (dniu) podczas leczenia.

Przypadki, w których leczenie tolvaptanem zostało przerwane, uznano za rezygnacje w dniu przerwania.

Liczba uczestników analizowanych w każdym wierszu tabeli danych jest taka sama, jak ogólna liczba analizowanych uczestników (n=1,672)

Szacowane nachylenie szacowanej szybkości filtracji kłębuszkowej (e-GFR) podczas okresu przed podaniem i podawania

e-GFR został wykorzystany jako biomarker do oceny progresji ADPKD. Priorytetowo traktowano wartości zapisane w CRF; jeśli były niedostępne, e-GFR obliczano na podstawie poziomu kreatyniny w surowicy, stosując formułę zależną od płci.

Mężczyźni:

e-GFR=194×(kreatynina w surowicy (mg/dL))^-1,094 ×(wiek)^-0,287

Kobiety:

e-GFR=[194×(kreatynina w surowicy (mg/dL))^-1,094 ×(wiek)^-0,287]×0,739 Szacowany spadek przed leczeniem określono dla pacjentów z danymi e-GFR zarówno przed, jak i na początku podawania tolvaptanu (linia bazowa). Ponieważ datę rozpoczęcia podawania tolvaptanu uznaje się za datę rozpoczęcia badania, e-GFR zmierzony przed podaniem znajduje się poza okresem badania.

Szacowany spadek podczas leczenia obliczono dla pacjentów z pomiarami e-GFR na linii bazowej i w trakcie leczenia, na podstawie tempa zmiany od linii bazowej do wizyty kontrolnej.

Liczba i odsetek niepożądanych zdarzeń obserwowanych u pacjentów w wieku 65 lat i starszych

Częstość występowania niepożądanych działań leku (NDL) obliczono dla 192 pacjentów w podeszłym wieku w wieku 65 lat i starszych i porównano z częstością występowania u pacjentów w wieku poniżej 65 lat, niebędących osobami w podeszłym wieku.

Bezpieczeństwo u pacjentów z zaawansowanym ADPKD

Zdarzenia niepożądane podsumowano u pacjentów z zaawansowaną ADPKD, u których klirens kreatyniny zmierzono na początku leczenia tolvaptanem.

Pacjentów z zaawansowaną ADPKD zdefiniowano jako tych z klirensem kreatyniny przed leczeniem mniejszym niż 60 ml/min. Częstość występowania niepożądanych reakcji lekowych (ADR) obliczono dla 752 pacjentów z klirensem kreatyniny <60 ml/min, 261 pacjentów z klirensem między 60 a <80 ml/min oraz 331 pacjentów z klirensem ≥80 ml/min, a wskaźniki porównano między grupami z różnym klirensem kreatyniny.

Bezpieczeństwo długoterminowego leczenia ADPKD

W badaniach klinicznych przeprowadzonych przed rejestracją nie było przypadków, w których Samsca była podawana nieprzerwanie przez ponad trzy lata. W tym nadzorze porejestracyjnym przypadki przekraczające trzyletni (36-miesięczny) okres leczenia z badań klinicznych przed rejestracją zostały sklasyfikowane jako przypadki długotrwałego leczenia. Bezpieczeństwo długotrwałego leczenia oceniano na podstawie częstości występowania niepożądanych działań leku (ADR) według czasu ich wystąpienia.