小児の感染性ショックに対する免疫反応 (PedIRIS)

感染性ショックは高い死亡率（20〜40％）と関連しています。敗血症による死亡率が主に圧倒的な炎症性免疫応答によるものであるという仮説に基づく抗炎症戦略は失敗に終わりました。この初期段階を生き延びた一部の患者は、補償機構が時間の経過とともに持続することで有害になるため、免疫機能不全を発症することがあります。3日目または5日目における免疫抑制の持続は、院内感染症の増加および死亡率の上昇と独立して関連しています。敗血症誘発性免疫抑制に関する臨床的および実験室的証拠は、最近Hotchkissらによってレビューされました。免疫エフェクター細胞のアポトーシスによる枯渇および敗血症患者の血液研究では、炎症性サイトカインの産生減少、HLA-DR発現の低下、制御性T細胞の割合の増加、およびプログラム細胞死（PD）-1の産生増加が示されました。バイオマーカー誘導型免疫増強剤である顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）およびインターフェロンγ（IFNγ）のいくつかの小規模な陽性第2相試験が報告されています。

小児においてそのような免疫抑制が存在することを示す十分なデータはありません。小児集中治療室（PICU）に入院した臓器機能不全の小児を対象に行われた唯一の研究では、34％が免疫抑制を発症したことが示されました。この研究は異種集団で実施され、免疫学的分析は限られていました。したがって、小児において同じパラダイムが存在することをより多くの証拠を提供するために、対照群を一致させた敗血症患者に関する研究が緊急に必要とされています。この分野で高度な経験を持つ研究室と、重度の感染性ショックを有する小児の募集可能性が高い臨床部門の協力により、感染性ショックを有する小児を対象に特別に行われる最初の前向き研究を実施できるはずです。

主な仮説は、重度の感染性ショックを有する小児が成人と同様に敗血症誘発性免疫抑制を発症するというものです。これは単球表面におけるHLA-DRの発現によって評価されます。免疫抑制状態になった小児は、二次的な院内感染症を発症しやすく、PICUおよび病院での滞在期間が長くなると仮定します。

HFME Lyon-BronのPICUに入院した1か月から17歳の小児は、「Surviving Sepsis Campaign 2012」または毒素性ショック症候群（TSS）（CDC-疾病管理予防センターの定義）によって定義される重度の敗血症または敗血症性ショックの基準を満たす場合、対象となります。保護者および小児／思春期児に情報提供文書が発行され、研究への異議を唱える権利があることを通知されます。本研究の一環として以下が提供されます：

• 免疫学的測定（mHLA-DR）を3段階で実施：最初の48時間以内、D3/5およびD7/9の間。採取血液量は2.4ml/kgを超えません。
• 院内感染症の収集およびD30時点の状態。対照群として、敗血症または毒素性ショックの基準を満たさない手術のために入院した患者を、同じ病院でICU調査員により年齢を一致させて募集します。同様に対照群には口頭および文書による情報が提供され、対象除外の機会が与えられます。彼らは最初の患者群と同じ検査を受けます。