Pediatrisk immunrespons vid septisk chock (PedIRIS)

Infektionschocker är associerade med höga dödlighetsprocent (20-40%). Antiinflammatoriska strategier baserade på postulatet att dödlighet relaterad till sepsis huvudsakligen beror på en överväldigande proinflammatorisk immunrespons har misslyckats. Vissa patienter som överlever denna initiala fas kan utveckla immundysfunktioner eftersom de kompensatoriska mekanismerna blir skadliga när de kvarstår över tid. Kvarvarande immunosuppression vid dag 3 eller 5 är oberoende associerad med fler nosokomiala infektioner och högre dödlighet. De kliniska och laboratoriebevisen för sepsisinducerad immunosuppression har nyligen granskats av Hotchkiss et al. Apoptosinducerad uttömning av immuneffektorer och blodstudier från septiska patienter visade minskad produktion av proinflammatoriska cytokiner, minskat HLA-DR-uttryck, ökad andel regulatoriska T-celler och ökad produktion av programmerad celldöd (PD)-1. Några små positiva fas 2-studier av biomarkörstyrda immunförstärkande medel granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor (GM-CSF) och interferon γ (IFN γ) har rapporterats.

Det finns otillräckliga data som visar att en sådan immunosuppression existerar hos barn. Endast en studie utförd på barn med organdysfunktioner inskrivna på pediatrisk intensivvårdsavdelning (PICU) visade att 34% av dem utvecklade immunosuppression. Denna studie utfördes på en heterogen population och de immunologiska analyserna var begränsade. Därför finns ett avgörande behov av studier på septiska patienter med matchade kontroller för att ge mer bevis på att samma paradigm existerar hos barn. Samarbetet mellan laboratorier med hög erfarenhetsnivå inom detta område och en klinisk enhet med hög rekryteringspotential för barn med svår infektionschock bör tillåta oss att utföra den första prospektiva studien specifikt gjord på barn med infektionschock.

Den huvudsakliga hypotesen är att barn med svår infektionschock utvecklar sepsisinducerad immunosuppression som visats hos vuxna. Detta kommer att bedömas genom uttrycket av HLA-DR på monocyters yta. Vi gör hypotesen att barn som blir immunosupprimerade är mer benägna att utveckla sekundära nosokomiala infektioner och stannade längre på PICU och på sjukhus.

Barn i åldern från 1 månad till 17 år, inskrivna på PICU vid HFME Lyon-Bron är berättigade om de har kriterierna för svår sepsis eller septisk chock, definierade av "Surviving Sepsis Campaign 2012" eller de för Toxic Shock Syndrome (TSS) (definitioner av CDC - Center for Disease Control). Ett informationsblad kommer att lämnas till föräldrar och barn/ungdomar och de kommer att informeras om sin rätt att invända mot sökandet. Följande tillhandahålls som en del av denna forskning:

• Immunologiska mått (mHLA-DR) i tre etapper: inom de första 48 timmarna, mellan D3/5 och D7/9. Volymen insamlat blod kommer inte att överstiga 2,4 ml/kg.
• Insamling av nosokomiala infektioner och status vid D30 En kontrollgrupp av patienter inlagda för kirurgi utan sepsis eller toxiskt chocksyndrom kriterier kommer att rekryteras på samma sjukhus av ICU-utredare och matchade för ålder. På liknande sätt kommer kontroller att få muntlig och skriftlig information och de kommer att ha möjlighet att förneka inkludering. De kommer att ha samma undersökningar som den första gruppen patienter.