소아 감염성 쇼크에 대한 면역 반응 (PedIRIS)

감염성 쇼크는 높은 사망률(20-40%)과 연관되어 있습니다. 패혈증 관련 사망률이 주로 압도적인 염증성 면역 반응 때문이라는 가정에 기반한 항염증 전략들은 실패했습니다. 초기 단계를 생존한 일부 환자들은 보상 기전이 시간이 지남에 따라 지속될 때 해롭게 되어 면역 기능 장애를 발전시킬 수 있습니다. 3일차 또는 5일차에 면역 억제가 지속되는 것은 더 많은 병원 감염과 더 높은 사망률과 독립적으로 연관되어 있습니다. 패혈증 유발 면역 억제에 대한 임상 및 실험실 증거는 최근 Hotchkiss 등에 의해 검토되었습니다. 세포사멸에 의한 면역 효과 세포 고갈과 패혈증 환자의 혈액 연구는 염증성 사이토카인 생성 감소, HLA-DR 발현 감소, 조절 T 세포 비율 증가, 프로그램된 세포 사멸(PD)-1 생성 증가를 보여주었습니다. 생체 표지자 유도 면역 증강제인 과립구-대식세포 집락 자극 인자(GM-CSF)와 인터페론 γ(IFN γ)에 대한 소규모 긍정적 2상 임상 시험이 보고되었습니다.

어린이에게 그러한 면역 억제가 존재한다는 것을 보여주는 데이터는 부족합니다. 소아 중환자실(PICU)에 입원한 장기 기능 장애가 있는 어린이를 대상으로 수행된 단 한 건의 연구만이 그들 중 34%가 면역 억제를 발전시킨다는 것을 보여주었습니다. 이 연구는 이질적인 인구를 대상으로 수행되었고 면역학적 분석은 제한적이었습니다. 따라서, 동일한 패러다임이 어린이에게도 존재한다는 더 많은 증거를 제공하기 위해 대조군과 짝을 이룬 패혈증 환자에 대한 연구가 절실히 필요합니다. 이 분야에서 높은 수준의 경험을 가진 실험실과 중증 감염성 쇼크 어린이 모집 잠재력이 높은 임상 단위의 협력은 감염성 쇼크 어린이를 대상으로 특별히 수행된 첫 번째 전향적 연구를 수행할 수 있게 해야 합니다.

주요 가설은 중증 감염성 쇼크 어린이들이 성인에서 보여진 것처럼 패혈증 유발 면역 억제를 발전시킨다는 것입니다. 이는 단핵구 표면의 HLA-DR 발현으로 평가될 것입니다. 우리는 면역 억제가 된 어린이들이 이차 병원 감염을 발전시키고 PICU와 병원에 더 오래 머무를 가능성이 더 높다는 가설을 세웁니다.

리옹-브롱 HFME의 PICU에 입원한 1개월부터 17세까지의 어린이는 "생존 패혈증 캠페인 2012" 또는 독성 쇼크 증후군(TSS)(CDC - 질병 통제 예방 센터 정의)에 의해 정의된 중증 패혈증 또는 패혈성 쇼크 기준을 갖는 경우 적격입니다. 정보 안내문이 부모와 어린이/청소년에게 발행되며 그들은 연구에 반대할 권리가 있다는 것을 알게 될 것입니다. 이 연구의 일환으로 제공됩니다:

• 세 단계에서의 면역학적 측정(mHLA-DR): 처음 48시간 내, D3/5 사이, D7/9 사이. 채취된 혈액의 부피는 2.4ml/kg을 초과하지 않습니다.
• 병원 감염 및 D30 상태 수집. 패혈증 또는 독성 쇼크 기준이 없는 수술로 입원한 환자의 대조군은 같은 병원에서 중환자실 연구자들에 의해 모집되고 연령에 따라 짝지어질 것입니다. 유사하게 대조군에게는 구두 및 서면 정보가 제공되고 포함을 거부할 기회가 주어질 것입니다. 그들은 첫 번째 환자 그룹과 같은 검사를 받을 것입니다.