Pädiatrische Immunantwort auf infektiösen Schock (PedIRIS)

Infektiöse Schocks sind mit hohen Sterblichkeitsraten (20-40%) verbunden. Entzündungshemmende Strategien, die auf der Annahme basieren, dass die Sepsis-bedingte Mortalität hauptsächlich auf eine überwältigende pro-inflammatorische Immunantwort zurückzuführen ist, sind gescheitert. Einige Patienten, die diese Anfangsphase überleben, können Immunstörungen entwickeln, da die kompensatorischen Mechanismen schädlich werden, wenn sie über die Zeit bestehen bleiben. Die Persistenz der Immunsuppression an Tag 3 oder 5 ist unabhängig mit mehr nosokomialen Infektionen und einer höheren Sterblichkeitsrate verbunden. Die klinischen und laboratorischen Beweise für eine Sepsis-induzierte Immunsuppression wurden kürzlich von Hotchkiss et al. überprüft. Apoptose-induzierte Erschöpfung von Immuneffektoren und Blutstudien von septischen Patienten zeigten eine verringerte Produktion von pro-inflammatorischen Zytokinen, verringerte HLA-DR-Expression, erhöhten Anteil regulatorischer T-Zellen und erhöhte Produktion von programmiertem Zelltod (PD)-1. Einige kleine positive Phase-2-Studien von Biomarker-gesteuerten immunverstärkenden Mitteln Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) und Interferon γ (IFN γ) wurden berichtet.

Es gibt unzureichende Daten, die zeigen, dass eine solche Immunsuppression bei Kindern existiert. Nur eine Studie, die bei Kindern mit Organfunktionsstörungen durchgeführt wurde, die auf der pädiatrischen Intensivstation (PICU) aufgenommen wurden, zeigte, dass 34% von ihnen eine Immunsuppression entwickelten. Diese Studie wurde an einer heterogenen Population durchgeführt und die immunologischen Analysen waren begrenzt. Daher besteht ein dringender Bedarf an Studien an septischen Patienten mit passenden Kontrollen, um mehr Beweise zu liefern, dass dasselbe Paradigma bei Kindern existiert. Die Zusammenarbeit von Laboren mit hoher Erfahrung in diesem Bereich und einer klinischen Einheit mit hohem Rekrutierungspotenzial für Kinder mit schwerem infektiösem Schock sollte es uns ermöglichen, die erste prospektive Studie durchzuführen, die speziell bei Kindern mit infektiösem Schock durchgeführt wird.

Die Haupt-Hypothese ist, dass Kinder mit schwerem infektiösem Schock eine Sepsis-induzierte Immunsuppression entwickeln, wie bei Erwachsenen gezeigt. Dies wird durch die Expression von HLA-DR auf der Oberfläche von Monozyten bewertet. Wir stellen die Hypothese auf, dass Kinder, die immunsupprimiert werden, anfälliger für die Entwicklung sekundärer nosokomialer Infektionen sind und länger auf der PICU und im Krankenhaus bleiben.

Kinder im Alter von 1 Monat bis 17 Jahren, die auf der PICU im HFME Lyon-Bron aufgenommen werden, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie die Kriterien für schwere Sepsis oder septischen Schock erfüllen, definiert durch die "Surviving Sepsis Campaign 2012" oder die des Toxischen Schocksyndroms (TSS) (Definitionen des CDC - Center for Disease Control). Ein Informationsblatt wird an Eltern und Kinder/Jugendliche ausgegeben und sie werden über ihr Recht informiert, der Forschung zu widersprechen. Im Rahmen dieser Forschung werden bereitgestellt:

• Immunologische Messungen (mHLA-DR) in drei Phasen: in den ersten 48 Stunden, zwischen D3/5 und D7/9. Das Volumen des gesammelten Blutes wird 2,4 ml/kg nicht überschreiten.
• Die Erfassung von nosokomialen Infektionen und dem Status an D30. Eine Kontrollgruppe von Patienten, die ohne Sepsis- oder Toxischer-Schock-Kriterien zur Operation hospitalisiert wurden, wird im selben Krankenhaus von ICU-Untersuchern rekrutiert und nach Alter angepasst. Ebenso werden Kontrollen mündlich und schriftlich informiert und sie haben die Möglichkeit, die Aufnahme abzulehnen. Sie werden die gleichen Untersuchungen wie die erste Patientengruppe haben.