Réponse immunitaire pédiatrique au choc infectieux (PedIRIS)

Les chocs infectieux sont associés à des taux de mortalité élevés (20-40 %). Les stratégies anti-inflammatoires basées sur le postulat que la mortalité liée au sepsis est principalement due à une réponse immunitaire pro-inflammatoire écrasante ont échoué. Certains patients survivant à cette phase initiale peuvent développer des dysfonctionnements immunitaires car les mécanismes compensateurs deviennent délétères lorsqu'ils persistent dans le temps. La persistance de l'immunosuppression au jour 3 ou 5 est indépendamment associée à davantage d'infections nosocomiales et à un taux de mortalité plus élevé. Les preuves cliniques et de laboratoire de l'immunosuppression induite par le sepsis ont été récemment examinées par Hotchkiss et al. L'épuisement induit par l'apoptose des effecteurs immunitaires et les études sanguines de patients septiques ont montré une diminution de la production de cytokines pro-inflammatoires, une diminution de l'expression de HLA-DR, un pourcentage accru de lymphocytes T régulateurs et une production accrue de la protéine de mort cellulaire programmée (PD)-1. Quelques petits essais positifs de phase 2 d'agents immunostimulants guidés par des biomarqueurs, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) et l'interféron γ (IFN γ), ont été rapportés.

Il n'y a pas suffisamment de données montrant qu'une telle immunosuppression existe chez les enfants. Une seule étude réalisée chez des enfants présentant des dysfonctionnements d'organes admis en unité de soins intensifs pédiatriques (USIP) a montré que 34 % d'entre eux développaient une immunosuppression. Cette étude a été réalisée sur une population hétérogène et les analyses immunologiques étaient limitées. Par conséquent, il est crucial de mener des études sur des patients septiques avec des témoins appariés pour fournir plus de preuves que le même paradigme existe chez les enfants. La collaboration de laboratoires ayant une grande expérience dans ce domaine, et d'une unité clinique ayant un fort potentiel de recrutement d'enfants souffrant de choc infectieux grave devrait nous permettre de réaliser la première étude prospective spécifiquement menée chez des enfants atteints de choc infectieux.

L'hypothèse principale est que les enfants souffrant de choc infectieux grave développent une immunosuppression induite par le sepsis, comme observé chez les adultes. Cela sera évalué par l'expression de HLA-DR à la surface des monocytes. Nous émettons l'hypothèse que les enfants qui deviennent immunosupprimés sont plus susceptibles de développer des infections nosocomiales secondaires et restent plus longtemps en USIP et à l'hôpital.

Les enfants âgés de 1 mois à 17 ans, admis en USIP à HFME Lyon-Bron, sont éligibles s'ils remplissent les critères de sepsis sévère ou de choc septique, définis par la « Surviving Sepsis Campaign 2012 » ou ceux du syndrome de choc toxique (SCT) (définitions du CDC - Center for Disease Control). Une notice d'information sera remise aux parents et aux enfants/adolescents et ils seront informés de leur droit de s'opposer à la recherche. Sont prévus dans le cadre de cette recherche :

• Des mesures immunologiques (mHLA-DR) en trois étapes : dans les premières 48 heures, entre J3/J5 et J7/J9. Le volume de sang prélevé ne dépassera pas 2,4 ml/kg.
• Le recueil des infections nosocomiales et de l'état à J30. Un groupe témoin de patients hospitalisés pour une chirurgie sans critères de sepsis ou de choc toxique sera recruté dans le même hôpital par les investigateurs de l'USI et apparié pour l'âge. De même, les témoins recevront des informations orales et écrites et auront la possibilité de refuser l'inclusion. Ils subiront les mêmes examens que le premier groupe de patients.