小儿免疫反应对感染性休克 (PedIRIS)

感染性休克与高死亡率（20-40%）相关。基于脓毒症相关死亡率主要源于过度促炎免疫反应假设的抗炎策略已告失败。部分患者在度过初始阶段后可能因代偿机制持续存在而发展为免疫功能障碍。第3天或第5天持续存在的免疫抑制与更高的院内感染发生率和死亡率独立相关。Hotchkiss等人近期综述了脓毒症诱导免疫抑制的临床和实验室证据。免疫效应细胞凋亡性耗竭及脓毒症患者血液研究显示促炎细胞因子产生减少、HLA-DR表达降低、调节性T细胞比例增加及程序性细胞死亡（PD）-1产生增多。已有报道显示生物标志物指导的免疫增强剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和干扰素γ（IFNγ）的小型阳性二期临床试验结果。

目前缺乏足够数据证明儿童群体中存在此类免疫抑制。唯一一项针对儿科重症监护室（PICU）收治的器官功能障碍患儿的研究表明，其中34%出现免疫抑制。该研究针对异质性人群开展，且免疫学分析有限。因此，亟需开展脓毒症患儿与匹配对照的研究，为儿童群体存在相同病理机制提供更多证据。具备该领域丰富经验的实验室与具有招募严重感染性休克患儿潜力的临床单位合作，应能促成首项专门针对感染性休克患儿的前瞻性研究。

主要假设为：与成人情况类似，严重感染性休克患儿会出现脓毒症诱导的免疫抑制。这将通过单核细胞表面HLA-DR表达进行评估。我们假设发生免疫抑制的患儿更易出现继发性院内感染，且在PICU和医院停留时间更长。

年龄1个月至17岁、入住HFME Lyon-Bron医院PICU的患儿，若符合《2012年拯救脓毒症运动指南》定义的严重脓毒症或脓毒症休克标准，或符合中毒性休克综合征（TSS）标准（美国疾控中心定义），即符合入选条件。将向家长和儿童/青少年发放信息说明书，并告知其拒绝参与研究的权利。本研究内容包括：

• 三阶段免疫学检测（mHLA-DR）：最初48小时内、第3/5天和第7/9天。采血量不超过2.4毫升/公斤。
• 院内感染收集及第30天状态记录。将在同一医院由ICU研究人员招募因手术治疗住院、无脓毒症或中毒性休克标准的患者作为对照组，并进行年龄匹配。同样，对照组将获得口头和书面信息，并有权拒绝参与。他们将接受与第一组患者相同的检查。