Risposta Immunitaria Pediatrica allo Shock Settico (PedIRIS)

Gli shock infettivi sono associati a tassi di mortalità elevati (20-40%). Le strategie antinfiammatorie basate sul postulato che la mortalità correlata alla sepsi sia principalmente dovuta a una risposta immunitaria pro-infiammatoria travolgente hanno fallito. Alcuni pazienti che sopravvivono a questa fase iniziale possono sviluppare disfunzioni immunitarie perché i meccanismi compensatori diventano deleteri quando persistono nel tempo. La persistenza dell'immunosoppressione al giorno 3 o 5 è indipendentemente associata a più infezioni nosocomiali e a un tasso di mortalità più elevato. Le evidenze cliniche e di laboratorio per l'immunosoppressione indotta dalla sepsi sono state recentemente riviste da Hotchkiss et al. La deplezione degli effettori immunitari indotta dall'apoptosi e gli studi sul sangue di pazienti settici hanno mostrato una ridotta produzione di citochine pro-infiammatorie, una diminuita espressione di HLA-DR, una percentuale aumentata di cellule T regolatorie e una maggiore produzione di morte cellulare programmata (PD)-1. Sono stati riportati alcuni piccoli studi positivi di fase 2 su agenti immunopotenziati guidati da biomarcatori: fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) e interferone γ (IFN γ).

Non ci sono dati sufficienti che dimostrino che tale immunosoppressione esista nei bambini. Solo uno studio condotto su bambini con disfunzioni d'organo ricoverati in unità di terapia intensiva pediatrica (UTIP) ha mostrato che il 34% di loro ha sviluppato immunosoppressione. Questo studio è stato condotto su una popolazione eterogenea e le analisi immunologiche erano limitate. Pertanto, c'è un bisogno cruciale di studi su pazienti settici con controlli abbinati per fornire ulteriori prove che lo stesso paradigma esista nei bambini. La collaborazione di laboratori con un alto livello di esperienza in questo dominio e di un'unità clinica con un alto potenziale di reclutamento di bambini con shock infettivo grave dovrebbe permetterci di realizzare il primo studio prospettico specificamente condotto su bambini con shock infettivo.

L'ipotesi principale è che i bambini con shock infettivo grave sviluppino immunosoppressione indotta dalla sepsi come mostrato negli adulti. Questo sarà valutato dall'espressione di HLA-DR sulla superficie dei monociti. Facciamo l'ipotesi che i bambini che diventano immunosoppressi siano più inclini a sviluppare infezioni nosocomiali secondarie e rimangano più a lungo in UTIP e in ospedale.

Sono eleggibili bambini di età compresa tra 1 mese e 17 anni, ricoverati in UTIP all'HFME Lione-Bron, se soddisfano i criteri per sepsi grave o shock settico, definiti dalla "Campagna Sopravvivenza Sepsi 2012" o quelli della Sindrome da Shock Tossico (TSS) (definizioni del CDC - Centro per il Controllo delle Malattie). Un opuscolo informativo sarà rilasciato ai genitori e ai bambini/adolescenti e saranno informati del loro diritto di opporsi alla ricerca. Sono forniti nell'ambito di questa ricerca:

• Misurazioni immunologiche (mHLA-DR) in tre fasi: entro le prime 48 ore, tra D3/D5 e D7/D9. Il volume di sangue raccolto non supererà 2,4 ml/kg.
• La raccolta di infezioni nosocomiali e lo stato a D30. Un gruppo di controllo di pazienti ricoverati per chirurgia senza criteri di sepsi o shock tossico sarà reclutato nello stesso ospedale da investigatori dell'UTI e abbinato per età. Allo stesso modo, ai controlli saranno fornite informazioni orali e scritte e avranno l'opportunità di negare l'inclusione. Sosterranno gli stessi esami del primo gruppo di pazienti.