Lapsen immuunivaste infektioon liittyvään sokkiin (PedIRIS)

Infektioiskuihin liittyy korkeat kuolleisuusprosentit (20–40 %). Tulehdusta estävät strategiat, jotka perustuvat olettamukseen, että septiseen liittyvä kuolleisuus johtuu pääasiassa ylivoimaisesta proinflammatorisesta immuunivasteesta, ovat epäonnistuneet. Jotkut potilaat, jotka selviävät tästä alkuvaiheesta, voivat kehittää immuunitoimintahäiriöitä, koska kompensatoriset mekanismit tulevat haitallisiksi, kun ne jatkuvat ajan myötä. Immunosupression pysyvyys päivänä 3 tai 5 liittyy itsenäisesti useampiin sairaalainfektioihin ja korkeampaan kuolleisuusprosenttiin. Kliinisen ja laboratoriotodisteet septisestä aiheutetusta immunosupressiosta on äskettäin tarkistettu Hotchkiss et al. Apoptoosi-indusoitu immuunivaikuttajien väheneminen ja veritutkimukset septisiltä potilailta osoittivat vähentyneen proinflammatoristen sytokiinien tuotannon, vähentyneen HLA-DR-ilmentymisen, lisääntyneen säätely-T-solujen prosenttiosuuden ja lisääntyneen ohjelmoituneen solukuoleman (PD)-1:n tuotannon. Joitakin pieniä positiivisia vaiheen 2 kokeita biomarkkeriohjatuista immuunia vahvistavista aineista, granulosyytti-makrofagi siirtokanta stimuloiva tekijä (GM-CSF) ja interferoni γ (IFN γ), on raportoitu.

On riittämättömiä tietoja, jotka osoittavat, että tällainen immunosupressio esiintyy lapsilla. Vain yksi tutkimus, joka suoritettiin lapsilla, joilla oli elintoimintahäiriöitä ja jotka otettiin lasten tehohoitoon (PICU), osoitti, että 34 % heistä kehitti immunosupression. Tämä tutkimus suoritettiin heterogeenisessä väestössä, ja immunologiset analyysit olivat rajoitettuja. Siksi on ratkaisevan tärkeää suorittaa tutkimuksia septisistä potilaista vastaavilla kontrolliryhmillä tarjotakseen lisää todisteita siitä, että sama paradigma esiintyy lapsilla. Laboratorioiden yhteistyö, joilla on korkea kokemustaso tällä alalla, ja kliinisen yksikön, jolla on suuri potentiaali rekrytoida lapsia, joilla on vakava infektioisku, pitäisi mahdollistaa ensimmäisen prospektiivisen tutkimuksen suorittamisen erityisesti lapsilla, joilla on infektioisku.

Päähypoteesi on, että lapsilla, joilla on vakava infektioisku, kehittyy septisestä aiheutunut immunosupressio, kuten on osoitettu aikuisilla. Tätä arvioidaan HLA-DR:n ilmentymisellä monosyyttien pinnalla. Teemme hypoteesin, että lapset, jotka immunosupressoituvat, ovat alttiimpia kehittämään toissijaisia sairaalainfektioita ja pysyvät pidempään PICU:ssa ja sairaalassa.

Lapset iältään 1 kuukaudesta 17 vuoteen, jotka otetaan HFME Lyon-Bronin PICU:hon, ovat kelvollisia, jos heillä on vaikean septikemian tai septisen iskun kriteerit, jotka määritellään "Selviytymissepsis-kampanja 2012" tai toksisen iskuoireyhtymän (TSS) kriteereillä (CDC - Center for Disease Control -määritelmät). Tietolehtinen jaetaan vanhemmille ja lapsille/nuorille, ja heidät tiedotetaan oikeudestaan vastustaa tutkimusta. Tämän tutkimuksen puitteissa tarjotaan:

• Immunologiset mittaukset (mHLA-DR) kolmessa vaiheessa: ensimmäisten 48 tunnin aikana, D3/5 ja D7/9 välillä. Kerätyn veren määrä ei ylitä 2,4 ml/kg.
• Sairaalainfektioiden kerääminen ja tila D30:ssä. Kontrolliryhmä potilaita, jotka on otettu sairaalaan leikkaukseen ilman septikemiaa tai toksisen iskun kriteerejä, rekrytoidaan samassa sairaalassa ICU-tutkijoiden toimesta ja sovitetaan ikään. Vastaavasti kontrolliryhmille annetaan suulliset ja kirjalliset tiedot, ja heillä on mahdollisuus kieltäytyä osallistumisesta. Heillä on samat tutkimukset kuin ensimmäisellä potilasryhmällä.