Педиатрический иммунный ответ на инфекционный шок (PedIRIS)

Инфекционные шоки связаны с высокими показателями смертности (20-40%). Противовоспалительные стратегии, основанные на постулате, что смертность, связанная с сепсисом, в основном обусловлена чрезмерным провоспалительным иммунным ответом, потерпели неудачу. Некоторые пациенты, пережившие эту начальную фазу, могут развить иммунные дисфункции, поскольку компенсаторные механизмы становятся вредными, когда они сохраняются со временем. Сохранение иммуносупрессии на 3-й или 5-й день независимо связано с большим количеством внутрибольничных инфекций и более высокой смертностью. Клинические и лабораторные доказательства иммуносупрессии, вызванной сепсисом, недавно были рассмотрены Хотчкиссом и др. Апоптоз-индуцированное истощение иммунных эффекторов и исследования крови пациентов с сепсисом показали снижение продукции провоспалительных цитокинов, снижение экспрессии HLA-DR, увеличение процента регуляторных Т-клеток и увеличение продукции программируемой клеточной смерти (PD)-1. Были сообщены о некоторых небольших положительных исследованиях фазы 2 биомаркер-направленных иммуностимулирующих агентов гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) и интерферона γ (IFN γ).

Недостаточно данных, показывающих, что такая иммуносупрессия существует у детей. Только одно исследование, проведенное у детей с органными дисфункциями, поступивших в отделение педиатрической интенсивной терапии (PICU), показало, что у 34% из них развилась иммуносупрессия. Это исследование было проведено на гетерогенной популяции, и иммунологические анализы были ограничены. Следовательно, существует острая необходимость в исследованиях пациентов с сепсисом с подобранными контролями, чтобы предоставить больше доказательств того, что та же парадигма существует у детей. Сотрудничество лабораторий с высоким уровнем опыта в этой области и клинического подразделения с высоким потенциалом набора детей с тяжелым инфекционным шоком должно позволить нам провести первое проспективное исследование, специально проведенное у детей с инфекционным шоком.

Основная гипотеза заключается в том, что у детей с тяжелым инфекционным шоком развивается иммуносупрессия, вызванная сепсисом, как показано у взрослых. Это будет оценено по экспрессии HLA-DR на поверхности моноцитов. Мы предполагаем, что дети, которые становятся иммуносупрессированными, более склонны к развитию вторичных внутрибольничных инфекций и дольше остаются в PICU и в больнице.

Дети в возрасте от 1 месяца до 17 лет, поступившие в PICU в HFME Лион-Брон, имеют право на участие, если они соответствуют критериям тяжелого сепсиса или септического шока, определенным «Кампанией по выживанию при сепсисе 2012» или критериям синдрома токсического шока (TSS) (определения CDC - Центр по контролю заболеваний). Родителям и детям / подросткам будет выдана информационная листовка, и они будут проинформированы о своем праве возражать против исследования. В рамках этого исследования предоставляется:

• Иммунологические измерения (mHLA-DR) в три этапа: в первые 48 часов, между D3/5 и D7/9. Объем собранной крови не превысит 2,4 мл/кг.
• Сбор данных о внутрибольничных инфекциях и состоянии на D30. Контрольная группа пациентов, госпитализированных для хирургического вмешательства без критериев сепсиса или токсического шока, будет набрана в той же больнице исследователями ICU и сопоставлена по возрасту. Аналогично, контрольной группе будет предоставлена устная и письменная информация, и у них будет возможность отказаться от включения. Они пройдут те же обследования, что и первая группа пациентов.